- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01321827
Monoterapie itrakonazolem versus prednisolon u alergické bronchopulmonální aspergilózy (MIPA)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Alergická bronchopulmonální aspergilóza (ABPA) je plicní onemocnění způsobené komplexní hypersenzitivní reakcí na antigeny uvolňované houbou Aspergillus fumigatus. Klinická jednotka byla poprvé popsána Hinsonem et al v roce 1952 a klinický a imunologický význam Aspergillus fumigatus ve sputu byl popsán Pepysem a spolupracovníky v roce 1959. Prevalence ABPA u bronchiálního astmatu je poměrně vysoká a nedávná metaanalýza naznačila, že prevalence ABPA na klinikách pro astma je až 13 procent. Diagnostická kritéria pro ABPA byla stanovena a obecně zahrnují následujících osm hlavních kritérií: (a) astma v anamnéze; (b) přechodné nebo fixované plicní infiltráty; (c) okamžitá kožní hyperreaktivita na antigen A fumigatus; (d) absolutní počet eosinofilů > 1000/ul; (e) sérové precipitiny proti A fumigatus; (f) celkové hladiny IgE > 1000 IU/ml; g) centrální bronchiektázie na počítačové tomografii s vysokým rozlišením (HRCT); a (h) zvýšily hladiny IgE nebo IgG specifické pro A fumigatus. Žádná z nich však není specifická pro ABPA a stále neexistuje konsenzus o počtu kritérií potřebných pro diagnózu a pacienti v různých stadiích ABPA nemusí splňovat všechna tato kritéria. Rovněž neexistuje žádná zavedená definice pro remisi ABPA. Nejrozšířenějšími kritérii jsou klinické a radiologické zlepšení s alespoň 35procentním poklesem celkových hladin IgE v séru. V nedávné studii však výzkumníci prokázali, že 35% pokles sérových hladin IgE po šesti týdnech není pozorován u všech pacientů s ABPA a pokles je pomalejší u pacientů s výchozími hladinami IgE < 2500 IU/ml. Navíc kvantový pokles sérových hladin IgE nepředpovídal klinický výsledek. Porucha je velmi rozšířená v Indii. Výzkumníci již dříve uvedli naše zkušenosti se screeningem stabilních ambulantních pacientů s bronchiálním astmatem a akutním těžkým astmatem na ABPA. Výzkumníci také nedávno uvedli prognostické faktory spojené s klinickými výsledky u pacientů s ABPA.
Perorální kortikosteroidy jsou v současnosti léčbou volby ABPA spojené s bronchiálním astmatem. Nejen, že potlačují hyperfunkci imunitního systému, ale jsou také protizánětlivé. Neexistují však žádné údaje, které by určovaly dávku a trvání glukokortikoidů a v literatuře byly použity různé režimy podávání glukokortikoidů. Itrakonazol, perorální triazol s relativně nízkou toxicitou, je účinný proti Aspergillus spp. in vitro a in vivo. Aktivita itrakonazolu proti Aspergillus spp. je více než u ketokonazolu. Podávání itrakonazolu může eliminovat Aspergillus v dýchacích cestách a teoreticky může snížit alergické reakce u ABPA. Cílem této prospektivní randomizované kontrolované studie (RCT) je zhodnotit účinnost a bezpečnost monoterapie itrakonazolem u pacientů s ABPA.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
UT
-
Chandigarh, UT, Indie, 160012
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení: Pacienti budou zařazeni do studie, pokud splňují kritéria pro ABPA definovaná v
Přítomnost všech následujících tří kritérií:
- okamžitá kožní hyperreaktivita na aspergilovém kožním testu
- zvýšené celkové hladiny IgE > 1000 IU/ml
- Hladiny IgE specifického pro fumigatus > 0,35 kU/l
Dvě z následujících kritérií:
- přítomnost sérových precipitujících protilátek proti A fumigatus
- fixní nebo přechodné rentgenové plicní opacity
- absolutní počet eozinofilů > 1000/µl
- centrální bronchiektázie na HRCT.
Kritéria vyloučení:
- jestliže užívali glukokortikoidy déle než tři týdny v předchozích šesti měsících
- neposkytnutí informovaného souhlasu
- zápis do další zkušební verze ABPA
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Itrakonazolová skupina
Itrakonazol 200 mg BD po dobu 4 měsíců spolu s inhalačním formoterolem/flutikasonem (6/125 mcg) 2 vstřiky dvakrát denně pomocí MDI a podle potřeby podle přístupu SMART
|
Itrakonazol 200 mg BD po dobu 6 měsíců spolu s inhalačním formoterolem/flutikasonem (6/125 mcg) 2 vstřiky dvakrát denně pomocí MDI a podle potřeby podle přístupu SMART
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Skupina glukokortikoidů
Prednisolon 0,5 mg/kg/den po dobu 4 týdnů; 0,25 mg/kg/den po dobu 4 týdnů; 0,125 mg/kg/den po dobu 4 týdnů.
Poté snižte dávku o 5 mg každé 2 týdny a přerušte léčbu.
Pacienti budou také dostávat inhalační formoterol/flutikason (6/125 mcg) podle potřeby podle přístupu SMART pro kontrolu astmatu
|
Prednisolon 0,5 mg/kg/den po dobu 4 týdnů; 0,25 mg/kg/den po dobu 4 týdnů; 0,125 mg/kg/den po dobu 4 týdnů.
Poté snižte dávku o 5 mg každé 2 týdny a přerušte léčbu.
Pacienti budou také dostávat inhalační formoterol/flutikason (6/125 mcg) podle potřeby podle přístupu SMART pro kontrolu astmatu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra remise ve dvou skupinách po šesti týdnech a třech měsících
Časové okno: 6 týdnů, 3 měsíce
|
Remise – pokud hladiny IgE poklesnou o >=25 % a dojde ke klinickému zlepšení s částečnou/úplnou clearance rentgenových lézí hrudníku po třech měsících podávání glukokortikoidů (pokud byly dříve přítomny plicní opacity)
|
6 týdnů, 3 měsíce
|
|
Procentuální pokles hladin IgE po šesti týdnech a třech měsících
Časové okno: 6 týdnů, 3 měsíce
|
Hladiny IgE budou zaznamenány na začátku šest týdnů a tři měsíce po léčbě glukokortikoidy a procentuální pokles bude vypočítán jako: (výchozí hladiny IgE mínus hladiny IgE po šesti týdnech léčby) děleno výchozími hladinami IgE
|
6 týdnů, 3 měsíce
|
|
Míry úplné remise ve dvou skupinách
Časové okno: 3 měsíce, 6 měsíců
|
Žádné exacerbace ABPA během následujících 3 měsíců po ukončení léčby
|
3 měsíce, 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra relapsů ve dvou skupinách po 6 a 12 měsících po dokončení léčby
Časové okno: 6 měsíců, 12 měsíců
|
Relaps – zdvojnásobení výchozích hladin IgE bez ohledu na symptomy pacienta nebo výskyt radiologických infiltrátů
|
6 měsíců, 12 měsíců
|
|
Nežádoucí účinky související s léčbou ve dvou skupinách
Časové okno: Každých 6 týdnů
|
Každých 6 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ritesh Agarwal, MD, DM, PGIMER, Chandigarh
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Onemocnění imunitního systému
- Plicní onemocnění
- Přecitlivělost, okamžitá
- Bakteriální infekce a mykózy
- Respirační přecitlivělost
- Přecitlivělost
- Mykózy
- Plicní onemocnění, plísňové
- Aspergilóza
- Plicní aspergilóza
- Aspergilóza, alergická bronchopulmonální
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Protizánětlivé látky
- Antineoplastická činidla
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP3A
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Antagonisté hormonů
- Antifungální látky
- Inhibitory syntézy steroidů
- Inhibitory 14-alfa demetylázy
- Prednisolon
- Itrakonazol
- Glukokortikoidy
Další identifikační čísla studie
- IGCST
- MS/1398/Res/1838 (Jiný identifikátor: PGIMER)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Itrakonazol
-
Incyte CorporationNáborZdraví účastníciSpojené státy
-
Boehringer IngelheimDokončeno
-
Mansoura UniversityZatím nenabíráme
-
Henan Genuine Biotech Co., Ltd.Dokončeno
-
Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.DokončenoZdravé mužské subjektyJaponsko