Monoterapi av itrakonazol versus prednisolon ved allergisk bronkopulmonal aspergillose (MIPA)

Allergisk bronkopulmonal aspergillose (ABPA) er en lungesykdom forårsaket av en kompleks overfølsomhetsrespons på antigener frigjort av soppen Aspergillus fumigatus. Den kliniske enheten ble først beskrevet av Hinson et al i 1952, og den kliniske og immunologiske betydningen av Aspergillus fumigatus i sputum ble rapportert av Pepys og medarbeidere i 1959. Prevalensen av ABPA i bronkial astma er ganske høy, og en fersk metaanalyse antydet at prevalensen av ABPA i astmaklinikker var så høy som 13 prosent. Diagnostiske kriterier for ABPA er lagt og inkluderer generelt følgende åtte hovedkriterier: (a) astmahistorie; (b) forbigående eller faste lungeinfiltrater; (c) umiddelbar kutan hyperreaktivitet mot A fumigatus-antigen; (d) absolutt eosinofiltall > 1000/µL; (e) serumprecipitiner mot A fumigatus; (f) totale IgE-nivåer > 1000 IE/ml; (g) sentral bronkiektasi på høyoppløselig computertomografi (HRCT); og, (h) økte A fumigatus-spesifikke IgE- eller IgG-nivåer. Imidlertid er ingen av disse spesifikke for ABPA, og det er fortsatt ingen konsensus om antall kriterier som trengs for diagnose, og pasienter i ulike stadier av ABPA oppfyller kanskje ikke alle disse kriteriene. Det er heller ingen etablert definisjon for remisjon av ABPA. De mest fulgte kriteriene er klinisk og radiologisk forbedring med minst 35 prosent nedgang i totale serum-IgE-nivåer. I en fersk studie viste imidlertid etterforskerne at en 35 % nedgang i serum-IgE-nivåer etter seks uker ikke sees hos alle pasienter med ABPA, og nedgangen er langsommere hos pasienter med baseline-IgE-nivåer < 2500 IE/ml. Dessuten spådde ikke kvantenedgangen i serum-IgE-nivåer klinisk utfall. Lidelsen er svært utbredt i India. Etterforskerne har tidligere rapportert vår erfaring med screening av stabile polikliniske pasienter med bronkialastma og akutt alvorlig astma for ABPA. Etterforskerne har også nylig rapportert de prognostiske faktorene assosiert med kliniske utfall hos pasienter med ABPA.

Orale kortikosteroider er for tiden den foretrukne behandlingen for ABPA assosiert med bronkial astma. De undertrykker ikke bare immunforsvarets hyperfunksjon, men er også anti-inflammatoriske. Det er imidlertid ingen data som veileder dosen og varigheten av glukokortikoider, og forskjellige regimer av glukokortikoider har blitt brukt i litteraturen. Itrakonazol, en oral triazol med relativt lav toksisitet, er aktiv mot Aspergillus spp. in vitro og in vivo. Aktiviteten til itrakonazol mot Aspergillus spp. er mer enn for ketokonazol. Administrering av itrakonazol kan eliminere Aspergillus i luftveiene og kan teoretisk redusere den allergiske responsen i ABPA. Målet med denne prospektive randomiserte kontrollerte studien (RCT) er å evaluere effekten og sikkerheten til itrakonazol monoterapi hos pasienter med ABPA.