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Monotherapie von Itraconazol versus Prednisolon bei allergischer bronchopulmonaler Aspergillose (MIPA)

15. März 2017 aktualisiert von: Ritesh Agarwal, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit einer Itraconazol-Monotherapie bei Patienten mit ABPA.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die allergische bronchopulmonale Aspergillose (ABPA) ist eine Lungenerkrankung, die durch eine komplexe Überempfindlichkeitsreaktion auf Antigene verursacht wird, die vom Pilz Aspergillus fumigatus freigesetzt werden. Die klinische Entität wurde erstmals 1952 von Hinson et al. beschrieben, und die klinische und immunologische Bedeutung von Aspergillus fumigatus im Sputum wurde 1959 von Pepys und Mitarbeitern beschrieben. Die Prävalenz von ABPA bei Bronchialasthma ist ziemlich hoch, und eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse deutete darauf hin, dass die Prävalenz von ABPA in Asthmakliniken bis zu 13 Prozent beträgt. Diagnostische Kriterien für ABPA wurden festgelegt und beinhalten im Allgemeinen die folgenden acht Hauptkriterien: (a) Asthmageschichte; (b) vorübergehende oder feste Lungeninfiltrate; (c) sofortige kutane Hyperreaktivität auf A fumigatus-Antigen; (d) absolute Eosinophilenzahl > 1000/µl; (e) Serumpräzipitate gegen A fumigatus; (f) Gesamt-IgE-Spiegel > 1000 IE/ml; (g) zentrale Bronchiektasen in hochauflösender Computertomographie (HRCT); und (h) erhöhte A fumigatus-spezifische IgE- oder IgG-Spiegel. Keines davon ist jedoch spezifisch für ABPA, und es besteht immer noch kein Konsens über die Anzahl der für die Diagnose erforderlichen Kriterien, und Patienten in verschiedenen Stadien der ABPA erfüllen möglicherweise nicht alle diese Kriterien. Außerdem gibt es keine etablierte Definition für die Remission von ABPA. Die am weitesten verbreiteten Kriterien sind eine klinische und radiologische Verbesserung mit einem Rückgang des Gesamtserum-IgE-Spiegels um mindestens 35 Prozent. In einer kürzlich durchgeführten Studie zeigten die Forscher jedoch, dass eine 35-prozentige Abnahme der Serum-IgE-Spiegel nach sechs Wochen nicht bei allen Patienten mit ABPA zu beobachten ist, und dass die Abnahme bei Patienten mit Ausgangs-IgE-Spiegeln < 2500 IE/ml langsamer ist. Darüber hinaus sagte der Quantenabfall der Serum-IgE-Spiegel kein klinisches Ergebnis voraus. Die Störung ist in Indien weit verbreitet. Die Forscher haben zuvor über unsere Erfahrungen mit dem Screening stabiler ambulanter Patienten mit Bronchialasthma und akutem schwerem Asthma auf ABPA berichtet. Die Forscher haben kürzlich auch über die prognostischen Faktoren berichtet, die mit den klinischen Ergebnissen bei Patienten mit ABPA verbunden sind.

Orale Kortikosteroide sind derzeit die Behandlung der Wahl für ABPA im Zusammenhang mit Asthma bronchiale. Sie unterdrücken nicht nur die Immunüberfunktion, sondern wirken auch entzündungshemmend. Es gibt jedoch keine Daten, um die Dosis und Dauer von Glukokortikoiden zu bestimmen, und in der Literatur wurden verschiedene Glukokortikoid-Schemata verwendet. Itraconazol, ein orales Triazol mit relativ geringer Toxizität, wirkt gegen Aspergillus spp. in vitro und in vivo. Die Aktivität von Itraconazol gegen Aspergillus spp. ist mehr als die von Ketoconazol. Die Verabreichung von Itraconazol kann Aspergillus in den Atemwegen eliminieren und theoretisch die allergischen Reaktionen bei ABPA reduzieren. Das Ziel dieser prospektiven randomisierten kontrollierten Studie (RCT) ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit einer Itraconazol-Monotherapie bei Patienten mit ABPA.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

100

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • UT
      • Chandigarh, UT, Indien, 160012
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre bis 70 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien: Patienten werden in die Studie aufgenommen, wenn sie die von definierten Kriterien für ABPA erfüllen

Vorhandensein aller der folgenden drei Kriterien:

  • sofortige kutane Hyperreaktivität im Aspergillus-Hauttest
  • Erhöhte Gesamt-IgE-Spiegel > 1000 IE/ml
  • A fumigatus-spezifische IgE-Spiegel > 0,35 kU/l

Zwei der folgenden Kriterien:

  • Vorhandensein von Serum präzipitierenden Antikörpern gegen A fumigatus
  • feststehende oder vorübergehende röntgenologische Lungentrübungen
  • absolute Eosinophilenzahl > 1000/µL
  • zentrale Bronchiektasen im HRCT.

Ausschlusskriterien:

  • wenn sie in den vorangegangenen sechs Monaten länger als drei Wochen Glukokortikoide eingenommen haben
  • Versäumnis, eine informierte Zustimmung zu geben
  • Aufnahme in eine andere ABPA-Studie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Itraconazol-Gruppe
Itraconazol 200 mg BD für 4 Monate zusammen mit inhalativem Formoterol/Fluticason (6/125 mcg) 2 Sprühstöße zweimal täglich mit MDI und nach Bedarf gemäß dem SMART-Ansatz
Itraconazol 200 mg BD für 6 Monate zusammen mit inhalativem Formoterol/Fluticason (6/125 mcg) 2 Sprühstöße zweimal täglich mit MDI und nach Bedarf gemäß dem SMART-Ansatz
Andere Namen:
  • Azol
Aktiver Komparator: Glucocorticoid-Gruppe
Prednisolon 0,5 mg/kg/Tag für 4 Wochen; 0,25 mg/kg/Tag für 4 Wochen; 0,125 mg/kg/Tag für 4 Wochen. Dann alle 2 Wochen um 5 mg reduzieren und absetzen. Die Patienten erhalten außerdem inhalatives Formoterol/Fluticason (6/125 mcg) nach Bedarf gemäß dem SMART-Ansatz zur Asthmakontrolle
Prednisolon 0,5 mg/kg/Tag für 4 Wochen; 0,25 mg/kg/Tag für 4 Wochen; 0,125 mg/kg/Tag für 4 Wochen. Dann alle 2 Wochen um 5 mg reduzieren und absetzen. Die Patienten erhalten außerdem inhalatives Formoterol/Fluticason (6/125 mcg) nach Bedarf gemäß dem SMART-Ansatz zur Asthmakontrolle
Andere Namen:
  • Prednisolon

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Remissionsraten in den beiden Gruppen nach sechs Wochen und drei Monaten
Zeitfenster: 6 Wochen, 3 Monate
Remission – wenn die IgE-Spiegel um >= 25 % sinken und eine klinische Besserung mit teilweiser/vollständiger Beseitigung der röntgenologischen Brustläsionen nach dreimonatiger Glukokortikoidbehandlung eintritt (falls zuvor Lungentrübungen vorhanden waren)
6 Wochen, 3 Monate
Prozentuale Abnahme der IgE-Spiegel nach sechs Wochen und drei Monaten
Zeitfenster: 6 Wochen, 3 Monate
Die IgE-Spiegel werden zu Studienbeginn sechs Wochen und drei Monate nach der Glukokortikoidtherapie notiert und die prozentuale Abnahme wird berechnet als: (IgE-Spiegel zu Studienbeginn minus IgE-Spiegel nach sechswöchiger Behandlung) dividiert durch IgE-Spiegel zu Studienbeginn
6 Wochen, 3 Monate
Vollständige Remissionsraten in den beiden Gruppen
Zeitfenster: 3 Monate, 6 Monate
Keine ABPA-Exazerbationen in den nächsten 3 Monaten nach Beendigung der Therapie
3 Monate, 6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rückfallraten in den beiden Gruppen sechs und zwölf Monate nach Abschluss der Behandlung
Zeitfenster: 6 Monate, 12 Monate
Rezidiv – Verdoppelung der Ausgangs-IgE-Spiegel, unabhängig von den Symptomen des Patienten oder dem Auftreten radiologischer Infiltrate
6 Monate, 12 Monate
Behandlungsbedingte Nebenwirkungen in den beiden Gruppen
Zeitfenster: Alle 6 Wochen
Alle 6 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Ritesh Agarwal, MD, DM, PGIMER, Chandigarh

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. März 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. März 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. März 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. März 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. März 2017

Zuletzt verifiziert

1. März 2017

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Itraconazol

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