- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01321827
Monotherapie von Itraconazol versus Prednisolon bei allergischer bronchopulmonaler Aspergillose (MIPA)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die allergische bronchopulmonale Aspergillose (ABPA) ist eine Lungenerkrankung, die durch eine komplexe Überempfindlichkeitsreaktion auf Antigene verursacht wird, die vom Pilz Aspergillus fumigatus freigesetzt werden. Die klinische Entität wurde erstmals 1952 von Hinson et al. beschrieben, und die klinische und immunologische Bedeutung von Aspergillus fumigatus im Sputum wurde 1959 von Pepys und Mitarbeitern beschrieben. Die Prävalenz von ABPA bei Bronchialasthma ist ziemlich hoch, und eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse deutete darauf hin, dass die Prävalenz von ABPA in Asthmakliniken bis zu 13 Prozent beträgt. Diagnostische Kriterien für ABPA wurden festgelegt und beinhalten im Allgemeinen die folgenden acht Hauptkriterien: (a) Asthmageschichte; (b) vorübergehende oder feste Lungeninfiltrate; (c) sofortige kutane Hyperreaktivität auf A fumigatus-Antigen; (d) absolute Eosinophilenzahl > 1000/µl; (e) Serumpräzipitate gegen A fumigatus; (f) Gesamt-IgE-Spiegel > 1000 IE/ml; (g) zentrale Bronchiektasen in hochauflösender Computertomographie (HRCT); und (h) erhöhte A fumigatus-spezifische IgE- oder IgG-Spiegel. Keines davon ist jedoch spezifisch für ABPA, und es besteht immer noch kein Konsens über die Anzahl der für die Diagnose erforderlichen Kriterien, und Patienten in verschiedenen Stadien der ABPA erfüllen möglicherweise nicht alle diese Kriterien. Außerdem gibt es keine etablierte Definition für die Remission von ABPA. Die am weitesten verbreiteten Kriterien sind eine klinische und radiologische Verbesserung mit einem Rückgang des Gesamtserum-IgE-Spiegels um mindestens 35 Prozent. In einer kürzlich durchgeführten Studie zeigten die Forscher jedoch, dass eine 35-prozentige Abnahme der Serum-IgE-Spiegel nach sechs Wochen nicht bei allen Patienten mit ABPA zu beobachten ist, und dass die Abnahme bei Patienten mit Ausgangs-IgE-Spiegeln < 2500 IE/ml langsamer ist. Darüber hinaus sagte der Quantenabfall der Serum-IgE-Spiegel kein klinisches Ergebnis voraus. Die Störung ist in Indien weit verbreitet. Die Forscher haben zuvor über unsere Erfahrungen mit dem Screening stabiler ambulanter Patienten mit Bronchialasthma und akutem schwerem Asthma auf ABPA berichtet. Die Forscher haben kürzlich auch über die prognostischen Faktoren berichtet, die mit den klinischen Ergebnissen bei Patienten mit ABPA verbunden sind.
Orale Kortikosteroide sind derzeit die Behandlung der Wahl für ABPA im Zusammenhang mit Asthma bronchiale. Sie unterdrücken nicht nur die Immunüberfunktion, sondern wirken auch entzündungshemmend. Es gibt jedoch keine Daten, um die Dosis und Dauer von Glukokortikoiden zu bestimmen, und in der Literatur wurden verschiedene Glukokortikoid-Schemata verwendet. Itraconazol, ein orales Triazol mit relativ geringer Toxizität, wirkt gegen Aspergillus spp. in vitro und in vivo. Die Aktivität von Itraconazol gegen Aspergillus spp. ist mehr als die von Ketoconazol. Die Verabreichung von Itraconazol kann Aspergillus in den Atemwegen eliminieren und theoretisch die allergischen Reaktionen bei ABPA reduzieren. Das Ziel dieser prospektiven randomisierten kontrollierten Studie (RCT) ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit einer Itraconazol-Monotherapie bei Patienten mit ABPA.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
UT
-
Chandigarh, UT, Indien, 160012
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien: Patienten werden in die Studie aufgenommen, wenn sie die von definierten Kriterien für ABPA erfüllen
Vorhandensein aller der folgenden drei Kriterien:
- sofortige kutane Hyperreaktivität im Aspergillus-Hauttest
- Erhöhte Gesamt-IgE-Spiegel > 1000 IE/ml
- A fumigatus-spezifische IgE-Spiegel > 0,35 kU/l
Zwei der folgenden Kriterien:
- Vorhandensein von Serum präzipitierenden Antikörpern gegen A fumigatus
- feststehende oder vorübergehende röntgenologische Lungentrübungen
- absolute Eosinophilenzahl > 1000/µL
- zentrale Bronchiektasen im HRCT.
Ausschlusskriterien:
- wenn sie in den vorangegangenen sechs Monaten länger als drei Wochen Glukokortikoide eingenommen haben
- Versäumnis, eine informierte Zustimmung zu geben
- Aufnahme in eine andere ABPA-Studie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Itraconazol-Gruppe
Itraconazol 200 mg BD für 4 Monate zusammen mit inhalativem Formoterol/Fluticason (6/125 mcg) 2 Sprühstöße zweimal täglich mit MDI und nach Bedarf gemäß dem SMART-Ansatz
|
Itraconazol 200 mg BD für 6 Monate zusammen mit inhalativem Formoterol/Fluticason (6/125 mcg) 2 Sprühstöße zweimal täglich mit MDI und nach Bedarf gemäß dem SMART-Ansatz
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Glucocorticoid-Gruppe
Prednisolon 0,5 mg/kg/Tag für 4 Wochen; 0,25 mg/kg/Tag für 4 Wochen; 0,125 mg/kg/Tag für 4 Wochen.
Dann alle 2 Wochen um 5 mg reduzieren und absetzen.
Die Patienten erhalten außerdem inhalatives Formoterol/Fluticason (6/125 mcg) nach Bedarf gemäß dem SMART-Ansatz zur Asthmakontrolle
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Prednisolon 0,5 mg/kg/Tag für 4 Wochen; 0,25 mg/kg/Tag für 4 Wochen; 0,125 mg/kg/Tag für 4 Wochen.
Dann alle 2 Wochen um 5 mg reduzieren und absetzen.
Die Patienten erhalten außerdem inhalatives Formoterol/Fluticason (6/125 mcg) nach Bedarf gemäß dem SMART-Ansatz zur Asthmakontrolle
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Remissionsraten in den beiden Gruppen nach sechs Wochen und drei Monaten
Zeitfenster: 6 Wochen, 3 Monate
|
Remission – wenn die IgE-Spiegel um >= 25 % sinken und eine klinische Besserung mit teilweiser/vollständiger Beseitigung der röntgenologischen Brustläsionen nach dreimonatiger Glukokortikoidbehandlung eintritt (falls zuvor Lungentrübungen vorhanden waren)
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6 Wochen, 3 Monate
|
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Prozentuale Abnahme der IgE-Spiegel nach sechs Wochen und drei Monaten
Zeitfenster: 6 Wochen, 3 Monate
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Die IgE-Spiegel werden zu Studienbeginn sechs Wochen und drei Monate nach der Glukokortikoidtherapie notiert und die prozentuale Abnahme wird berechnet als: (IgE-Spiegel zu Studienbeginn minus IgE-Spiegel nach sechswöchiger Behandlung) dividiert durch IgE-Spiegel zu Studienbeginn
|
6 Wochen, 3 Monate
|
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Vollständige Remissionsraten in den beiden Gruppen
Zeitfenster: 3 Monate, 6 Monate
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Keine ABPA-Exazerbationen in den nächsten 3 Monaten nach Beendigung der Therapie
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3 Monate, 6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Rückfallraten in den beiden Gruppen sechs und zwölf Monate nach Abschluss der Behandlung
Zeitfenster: 6 Monate, 12 Monate
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Rezidiv – Verdoppelung der Ausgangs-IgE-Spiegel, unabhängig von den Symptomen des Patienten oder dem Auftreten radiologischer Infiltrate
|
6 Monate, 12 Monate
|
|
Behandlungsbedingte Nebenwirkungen in den beiden Gruppen
Zeitfenster: Alle 6 Wochen
|
Alle 6 Wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Ritesh Agarwal, MD, DM, PGIMER, Chandigarh
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
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- Antimykotika
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- Prednisolon
- Itraconazol
- Glukokortikoide
Andere Studien-ID-Nummern
- IGCST
- MS/1398/Res/1838 (Andere Kennung: PGIMER)
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