Monoterapi av itrakonazol kontra prednisolon vid allergisk bronkopulmonell aspergillos (MIPA)

Allergisk bronkopulmonell aspergillos (ABPA) är en lungsjukdom som orsakas av ett komplext överkänslighetssvar mot antigener som frisätts av svampen Aspergillus fumigatus. Den kliniska enheten beskrevs först av Hinson et al 1952, och den kliniska och immunologiska betydelsen av Aspergillus fumigatus i sputum rapporterades av Pepys och medarbetare 1959. Prevalensen av ABPA vid bronkial astma är ganska hög och en färsk metaanalys antydde att prevalensen av ABPA på astmakliniker var så hög som 13 procent. Diagnostiska kriterier för ABPA har fastställts och inkluderar i allmänhet följande åtta huvudkriterier: (a) astma i anamnesen; (b) övergående eller fixerade lunginfiltrat; (c) omedelbar kutan hyperreaktivitet mot A-fumigatus-antigen; (d) absolut eosinofilantal > 1000/µL; (e) serumprecipitiner mot A fumigatus; (f) totala IgE-nivåer > 1000 IE/ml; (g) central bronkiektasi på högupplöst datortomografi (HRCT); och, (h) höjda A fumigatus-specifika IgE- eller IgG-nivåer. Ingen av dessa är dock specifika för ABPA, och det finns fortfarande ingen konsensus om antalet kriterier som behövs för diagnos, och patienter i olika stadier av ABPA kanske inte uppfyller alla dessa kriterier. Det finns heller ingen etablerad definition för eftergift av ABPA. De mest följda kriterierna är klinisk och radiologisk förbättring med minst 35 procents minskning av totala serum-IgE-nivåer. Men i en nyligen genomförd studie visade forskarna att en 35 % minskning av serum-IgE-nivåer efter sex veckor inte ses hos alla patienter med ABPA, och minskningen är långsammare hos patienter med IgE-nivåer < 2500 IE/ml vid utgångsläget. Dessutom förutsade inte kvantnedgången i serum-IgE-nivåer kliniskt utfall. Sjukdomen är mycket utbredd i Indien. Utredarna har tidigare redovisat vår erfarenhet av screening av stabila öppenvårdspatienter med bronkialastma och akut svår astma för ABPA. Utredarna har också nyligen rapporterat de prognostiska faktorerna associerade med kliniska resultat hos patienter med ABPA.

Orala kortikosteroider är för närvarande den bästa behandlingen för ABPA i samband med bronkial astma. De undertrycker inte bara immunförsvarets hyperfunktion utan är också antiinflammatoriska. Det finns dock inga data som vägleder dosen och varaktigheten av glukokortikoider och olika regimer av glukokortikoider har använts i litteraturen. Itrakonazol, en oral triazol med relativt låg toxicitet, är aktiv mot Aspergillus spp. in vitro och in vivo. Itrakonazols aktivitet mot Aspergillus spp. är mer än för ketokonazol. Administrering av itrakonazol kan eliminera Aspergillus i luftvägarna och kan teoretiskt minska de allergiska reaktionerna i ABPA. Syftet med denna prospektiva randomiserade kontrollerade studie (RCT) är att utvärdera effekten och säkerheten av itrakonazol monoterapi hos patienter med ABPA.