- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01321827
Монотерапия итраконазолом в сравнении с преднизолоном при аллергическом бронхолегочном аспергиллезе (MIPA)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА) представляет собой заболевание легких, вызванное сложной реакцией гиперчувствительности на антигены, выделяемые грибком Aspergillus fumigatus. Клиническая форма была впервые описана Hinson et al. в 1952 г., а клиническое и иммунологическое значение Aspergillus fumigatus в мокроте было сообщено Pepys et al. в 1959 г. Распространенность АБЛА при бронхиальной астме довольно высока, и недавний метаанализ показал, что распространенность АБЛА в клиниках по лечению астмы достигает 13%. Установлены диагностические критерии АБЛА, которые обычно включают следующие восемь основных критериев: (а) астма в анамнезе; б) транзиторные или постоянные легочные инфильтраты; (c) немедленная кожная гиперреактивность к антигену A fumigatus; (d) абсолютное количество эозинофилов > 1000/мкл; (e) сывороточные преципитаты против A fumigatus; (f) общий уровень IgE > 1000 МЕ/мл; (g) центральные бронхоэктазы на компьютерной томографии высокого разрешения (HRCT); и (h) повышенные уровни IgE или IgG, специфичных для A fumigatus. Однако ни один из них не является специфичным для АБЛА, и до сих пор нет единого мнения о количестве критериев, необходимых для диагностики, и пациенты на разных стадиях АБЛА могут не соответствовать всем этим критериям. Также не существует установленного определения ремиссии АБЛА. Наиболее широко используемыми критериями являются клиническое и рентгенологическое улучшение с не менее чем 35-процентным снижением общего уровня IgE в сыворотке. Однако в недавнем исследовании исследователи продемонстрировали, что снижение уровня IgE в сыворотке крови на 35% через шесть недель наблюдается не у всех пациентов с АБЛА, а снижение происходит медленнее у пациентов с исходным уровнем IgE < 2500 МЕ/мл. Более того, количественное снижение уровня IgE в сыворотке не предсказывало клинический исход. Расстройство широко распространено в Индии. Исследователи ранее сообщали о нашем опыте скрининга стабильных амбулаторных пациентов с бронхиальной астмой и острой тяжелой астмой на АБЛА. Исследователи также недавно сообщили о прогностических факторах, связанных с клиническими исходами у пациентов с АБЛА.
Пероральные кортикостероиды в настоящее время являются препаратами выбора для лечения АБЛА, связанного с бронхиальной астмой. Они не только подавляют иммунную гиперфункцию, но и обладают противовоспалительным действием. Тем не менее, нет данных, определяющих дозу и продолжительность приема глюкокортикоидов, и в литературе использовались различные схемы приема глюкокортикоидов. Итраконазол, пероральный триазол с относительно низкой токсичностью, активен в отношении Aspergillus spp. in vitro и in vivo. Активность итраконазола в отношении Aspergillus spp. больше, чем у кетоконазола. Введение итраконазола может элиминировать Aspergillus в дыхательных путях и теоретически уменьшить аллергические реакции при АБЛА. Целью этого проспективного рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) является оценка эффективности и безопасности монотерапии итраконазолом у пациентов с АБЛА.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
UT
-
Chandigarh, UT, Индия, 160012
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения: пациенты будут включены в исследование, если они соответствуют критериям ABPA, определенным
Наличие всех следующих трех критериев:
- немедленная кожная гиперреактивность при кожном тесте на аспергиллы
- повышенный уровень общего IgE > 1000 МЕ/мл
- Уровни специфического IgE к фумигатусу > 0,35 кЕд/л
Два из следующих критериев:
- наличие в сыворотке преципитирующих антител против A fumigatus
- постоянные или преходящие рентгенологические легочные затемнения
- абсолютное количество эозинофилов > 1000/мкл
- центральные бронхоэктазы на КТВР.
Критерий исключения:
- если они принимали глюкокортикоиды более трех недель в течение предшествующих шести месяцев
- отказ от информированного согласия
- регистрация в другом испытании ABPA
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа итраконазола
Итраконазол 200 мг 2 раза в день в течение 4 месяцев вместе с ингаляционным формотеролом/флутиказоном (6/125 мкг) 2 вдоха два раза в день с помощью MDI и по мере необходимости в соответствии с подходом SMART
|
Итраконазол 200 мг 2 раза в день в течение 6 месяцев вместе с ингаляционным формотеролом/флутиказоном (6/125 мкг) 2 вдоха два раза в день с помощью MDI и по мере необходимости в соответствии с подходом SMART
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа глюкокортикоидов
Преднизолон 0,5 мг/кг/сут в течение 4 недель; 0,25 мг/кг/сут в течение 4 недель; 0,125 мг/кг/сут в течение 4 недель.
Затем снижайте дозу на 5 мг каждые 2 недели и прекратите прием.
Пациенты также будут получать ингаляционный формотерол/флутиказон (6/125 мкг) по мере необходимости в соответствии с подходом SMART для контроля астмы.
|
Преднизолон 0,5 мг/кг/сут в течение 4 недель; 0,25 мг/кг/сут в течение 4 недель; 0,125 мг/кг/сут в течение 4 недель.
Затем снижайте дозу на 5 мг каждые 2 недели и прекратите прием.
Пациенты также будут получать ингаляционный формотерол/флутиказон (6/125 мкг) по мере необходимости в соответствии с подходом SMART для контроля астмы.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Показатели ремиссии в двух группах через шесть недель и три месяца
Временное ограничение: 6 недель, 3 месяца
|
Ремиссия - если уровни IgE снижаются на >=25% и наблюдается клиническое улучшение с частичным/полным исчезновением рентгенологических поражений грудной клетки после трех месяцев приема глюкокортикоидов (если ранее имелись легочные затемнения)
|
6 недель, 3 месяца
|
|
Процентное снижение уровня IgE через шесть недель и три месяца
Временное ограничение: 6 недель, 3 месяца
|
Уровни IgE будут отмечены на исходном уровне через шесть недель и три месяца после терапии глюкокортикоидами, а процентное снижение будет рассчитано как: (исходные уровни IgE минус уровни IgE после шести недель лечения) деленное на исходные уровни IgE.
|
6 недель, 3 месяца
|
|
Показатели полной ремиссии в двух группах
Временное ограничение: 3 месяца, 6 месяцев
|
Отсутствие обострений АБЛА в течение следующих 3 мес после прекращения терапии
|
3 месяца, 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота рецидивов в двух группах через шесть и 12 месяцев после завершения лечения
Временное ограничение: 6 месяцев, 12 месяцев
|
Рецидив - удвоение исходного уровня IgE независимо от симптомов пациента или появления рентгенологических инфильтратов.
|
6 месяцев, 12 месяцев
|
|
Побочные эффекты, связанные с лечением, в двух группах
Временное ограничение: Каждые 6 недель
|
Каждые 6 недель
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Ritesh Agarwal, MD, DM, PGIMER, Chandigarh
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания иммунной системы
- Легочные заболевания
- Гиперчувствительность, немедленная
- Бактериальные инфекции и микозы
- Респираторная гиперчувствительность
- Гиперчувствительность
- Микозы
- Заболевания легких, грибковые
- Аспергиллез
- Легочный аспергиллез
- Аспергиллез, аллергический бронхолегочный
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Антагонисты гормонов
- Противогрибковые агенты
- Ингибиторы синтеза стероидов
- Ингибиторы 14-альфа-деметилазы
- Преднизолон
- Итраконазол
- Глюкокортикоиды
Другие идентификационные номера исследования
- IGCST
- MS/1398/Res/1838 (Другой идентификатор: PGIMER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .