- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01321827
Monoterapia di itraconazolo contro prednisolone nell'aspergillosi broncopolmonare allergica (MIPA)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA) è una malattia polmonare causata da una complessa risposta di ipersensibilità agli antigeni rilasciati dal fungo Aspergillus fumigatus. L'entità clinica fu descritta per la prima volta da Hinson et al nel 1952 e il significato clinico e immunologico di Aspergillus fumigatus nell'espettorato fu riportato da Pepys e colleghi nel 1959. La prevalenza dell'ABPA nell'asma bronchiale è piuttosto alta e una recente meta-analisi ha suggerito che la prevalenza dell'ABPA nelle cliniche per l'asma arriva fino al 13%. I criteri diagnostici per l'ABPA sono stati stabiliti e generalmente includono i seguenti otto criteri principali: (a) anamnesi di asma; (b) infiltrati polmonari transitori o fissi; (c) iperreattività cutanea immediata all'antigene A fumigatus; (d) conta assoluta degli eosinofili > 1000/µL; (e) precipitine sieriche contro A fumigatus; (f) livelli totali di IgE > 1000 IU/mL; (g) bronchiectasie centrali alla tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT); e, (h) aumentati livelli di IgE o IgG specifici per A fumigatus. Tuttavia, nessuno di questi è specifico per l'ABPA e non c'è ancora consenso sul numero di criteri necessari per la diagnosi, ei pazienti in diversi stadi dell'ABPA potrebbero non soddisfare tutti questi criteri. Inoltre, non esiste una definizione stabilita per la remissione dell'ABPA. I criteri più ampiamente seguiti sono il miglioramento clinico e radiologico con almeno il 35% di diminuzione dei livelli sierici totali di IgE. Tuttavia, in uno studio recente i ricercatori hanno dimostrato che un calo del 35% dei livelli sierici di IgE a sei settimane non è stato osservato in tutti i pazienti con ABPA e che il declino è più lento nei pazienti con livelli basali di IgE < 2500 UI/mL. Inoltre, il calo quantico dei livelli sierici di IgE non ha predetto l'esito clinico. Il disturbo è molto diffuso in India. I ricercatori hanno precedentemente riportato la nostra esperienza con lo screening di pazienti ambulatoriali stabili con asma bronchiale e asma acuto grave per ABPA. I ricercatori hanno anche recentemente riportato i fattori prognostici associati agli esiti clinici nei pazienti con ABPA.
I corticosteroidi orali sono attualmente il trattamento di scelta per l'ABPA associato all'asma bronchiale. Non solo sopprimono l'iperfunzione immunitaria, ma sono anche antinfiammatori. Tuttavia, non ci sono dati per guidare la dose e la durata dei glucocorticoidi e in letteratura sono stati utilizzati diversi regimi di glucocorticoidi. Itraconazolo, un triazolo orale con tossicità relativamente bassa, è attivo contro Aspergillus spp. in vitro e in vivo. L'attività dell'itraconazolo contro Aspergillus spp. è superiore a quello del ketoconazolo. La somministrazione di itraconazolo può eliminare Aspergillus nelle vie aeree e può teoricamente ridurre le risposte allergiche nell'ABPA. Lo scopo di questo studio prospettico randomizzato controllato (RCT) è valutare l'efficacia e la sicurezza della monoterapia con itraconazolo nei pazienti con ABPA.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
UT
-
Chandigarh, UT, India, 160012
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri di inclusione: i pazienti saranno inclusi nello studio se soddisfano i criteri per ABPA definiti da
Presenza di tutti e tre i seguenti criteri:
- iperreattività cutanea immediata all'aspergillus skin test
- elevati livelli di IgE totali > 1000 IU/mL
- A livelli di IgE specifiche fumigatus > 0,35 kU/L
Due dei seguenti criteri:
- presenza di anticorpi precipitanti nel siero contro A fumigatus
- opacità polmonari radiografiche fisse o transitorie
- conta assoluta degli eosinofili > 1000/µL
- bronchiectasie centrali su HRCT.
Criteri di esclusione:
- se hanno assunto glucocorticoidi per più di tre settimane nei sei mesi precedenti
- mancato rilascio del consenso informato
- arruolamento in un'altra prova di ABPA
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Gruppo itraconazolo
Itraconazolo 200 mg BD per 4 mesi insieme a formoterolo/fluticasone per via inalatoria (6/125 mcg) 2 spruzzi due volte al giorno con MDI e secondo necessità secondo l'approccio SMART
|
Itraconazolo 200 mg BD per 6 mesi insieme a formoterolo/fluticasone per via inalatoria (6/125 mcg) 2 puff due volte al giorno con MDI e secondo necessità secondo l'approccio SMART
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: Gruppo glucocorticoide
Prednisolone 0,5 mg/kg/die per 4 settimane; 0,25 mg/kg/die per 4 settimane; 0,125 mg/kg/die per 4 settimane.
Quindi diminuire di 5 mg ogni 2 settimane e interrompere.
I pazienti riceveranno anche formoterolo/fluticasone per via inalatoria (6/125 mcg) secondo necessità secondo l'approccio SMART per il controllo dell'asma
|
Prednisolone 0,5 mg/kg/die per 4 settimane; 0,25 mg/kg/die per 4 settimane; 0,125 mg/kg/die per 4 settimane.
Quindi diminuire di 5 mg ogni 2 settimane e interrompere.
I pazienti riceveranno anche formoterolo/fluticasone per via inalatoria (6/125 mcg) secondo necessità secondo l'approccio SMART per il controllo dell'asma
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tassi di remissione nei due gruppi a sei settimane e tre mesi
Lasso di tempo: 6 settimane, 3 mesi
|
Remissione - se i livelli di IgE diminuiscono di >=25% e c'è un miglioramento clinico con rimozione parziale/totale delle lesioni radiografiche del torace dopo tre mesi di glucocorticoidi (se precedentemente presenti opacità polmonari)
|
6 settimane, 3 mesi
|
|
Riduzione percentuale dei livelli di IgE a sei settimane e tre mesi
Lasso di tempo: 6 settimane, 3 mesi
|
I livelli di IgE saranno annotati al basale sei settimane e tre mesi dopo la terapia con glucocorticoidi e la percentuale di declino sarà calcolata come: (livelli di IgE al basale meno livelli di IgE dopo sei settimane di trattamento) diviso per i livelli di IgE al basale
|
6 settimane, 3 mesi
|
|
Tassi di remissione completa nei due gruppi
Lasso di tempo: 3 mesi, 6 mesi
|
Nessuna riacutizzazione dell'ABPA nei successivi 3 mesi dopo l'interruzione della terapia
|
3 mesi, 6 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tassi di ricaduta nei due gruppi a sei e 12 mesi dopo il completamento del trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi
|
Recidiva: raddoppio dei livelli basali di IgE indipendentemente dai sintomi del paziente o dalla comparsa di infiltrati radiologici
|
6 mesi, 12 mesi
|
|
Effetti avversi correlati al trattamento nei due gruppi
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane
|
Ogni 6 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Ritesh Agarwal, MD, DM, PGIMER, Chandigarh
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni
- Infezioni delle vie respiratorie
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie polmonari
- Ipersensibilità, immediata
- Infezioni batteriche e micosi
- Ipersensibilità respiratoria
- Ipersensibilità
- Micosi
- Malattie polmonari, fungine
- Aspergillosi
- Aspergillosi polmonare
- Aspergillosi, broncopolmonare allergica
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antineoplastici
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Inibitori del citocromo P-450 CYP3A
- Inibitori dell'enzima del citocromo P-450
- Antagonisti ormonali
- Agenti antimicotici
- Inibitori della sintesi di steroidi
- Inibitori della 14-alfa demetilasi
- Prednisolone
- Itraconazolo
- Glucocorticoidi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IGCST
- MS/1398/Res/1838 (Altro identificatore: PGIMER)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .