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Monoterapia di itraconazolo contro prednisolone nell'aspergillosi broncopolmonare allergica (MIPA)

15 marzo 2017 aggiornato da: Ritesh Agarwal, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza della monoterapia con itraconazolo nei pazienti con ABPA.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

L'aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA) è una malattia polmonare causata da una complessa risposta di ipersensibilità agli antigeni rilasciati dal fungo Aspergillus fumigatus. L'entità clinica fu descritta per la prima volta da Hinson et al nel 1952 e il significato clinico e immunologico di Aspergillus fumigatus nell'espettorato fu riportato da Pepys e colleghi nel 1959. La prevalenza dell'ABPA nell'asma bronchiale è piuttosto alta e una recente meta-analisi ha suggerito che la prevalenza dell'ABPA nelle cliniche per l'asma arriva fino al 13%. I criteri diagnostici per l'ABPA sono stati stabiliti e generalmente includono i seguenti otto criteri principali: (a) anamnesi di asma; (b) infiltrati polmonari transitori o fissi; (c) iperreattività cutanea immediata all'antigene A fumigatus; (d) conta assoluta degli eosinofili > 1000/µL; (e) precipitine sieriche contro A fumigatus; (f) livelli totali di IgE > 1000 IU/mL; (g) bronchiectasie centrali alla tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT); e, (h) aumentati livelli di IgE o IgG specifici per A fumigatus. Tuttavia, nessuno di questi è specifico per l'ABPA e non c'è ancora consenso sul numero di criteri necessari per la diagnosi, ei pazienti in diversi stadi dell'ABPA potrebbero non soddisfare tutti questi criteri. Inoltre, non esiste una definizione stabilita per la remissione dell'ABPA. I criteri più ampiamente seguiti sono il miglioramento clinico e radiologico con almeno il 35% di diminuzione dei livelli sierici totali di IgE. Tuttavia, in uno studio recente i ricercatori hanno dimostrato che un calo del 35% dei livelli sierici di IgE a sei settimane non è stato osservato in tutti i pazienti con ABPA e che il declino è più lento nei pazienti con livelli basali di IgE < 2500 UI/mL. Inoltre, il calo quantico dei livelli sierici di IgE non ha predetto l'esito clinico. Il disturbo è molto diffuso in India. I ricercatori hanno precedentemente riportato la nostra esperienza con lo screening di pazienti ambulatoriali stabili con asma bronchiale e asma acuto grave per ABPA. I ricercatori hanno anche recentemente riportato i fattori prognostici associati agli esiti clinici nei pazienti con ABPA.

I corticosteroidi orali sono attualmente il trattamento di scelta per l'ABPA associato all'asma bronchiale. Non solo sopprimono l'iperfunzione immunitaria, ma sono anche antinfiammatori. Tuttavia, non ci sono dati per guidare la dose e la durata dei glucocorticoidi e in letteratura sono stati utilizzati diversi regimi di glucocorticoidi. Itraconazolo, un triazolo orale con tossicità relativamente bassa, è attivo contro Aspergillus spp. in vitro e in vivo. L'attività dell'itraconazolo contro Aspergillus spp. è superiore a quello del ketoconazolo. La somministrazione di itraconazolo può eliminare Aspergillus nelle vie aeree e può teoricamente ridurre le risposte allergiche nell'ABPA. Lo scopo di questo studio prospettico randomizzato controllato (RCT) è valutare l'efficacia e la sicurezza della monoterapia con itraconazolo nei pazienti con ABPA.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • UT
      • Chandigarh, UT, India, 160012
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 12 anni a 70 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione: i pazienti saranno inclusi nello studio se soddisfano i criteri per ABPA definiti da

Presenza di tutti e tre i seguenti criteri:

  • iperreattività cutanea immediata all'aspergillus skin test
  • elevati livelli di IgE totali > 1000 IU/mL
  • A livelli di IgE specifiche fumigatus > 0,35 kU/L

Due dei seguenti criteri:

  • presenza di anticorpi precipitanti nel siero contro A fumigatus
  • opacità polmonari radiografiche fisse o transitorie
  • conta assoluta degli eosinofili > 1000/µL
  • bronchiectasie centrali su HRCT.

Criteri di esclusione:

  • se hanno assunto glucocorticoidi per più di tre settimane nei sei mesi precedenti
  • mancato rilascio del consenso informato
  • arruolamento in un'altra prova di ABPA

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo itraconazolo
Itraconazolo 200 mg BD per 4 mesi insieme a formoterolo/fluticasone per via inalatoria (6/125 mcg) 2 spruzzi due volte al giorno con MDI e secondo necessità secondo l'approccio SMART
Itraconazolo 200 mg BD per 6 mesi insieme a formoterolo/fluticasone per via inalatoria (6/125 mcg) 2 puff due volte al giorno con MDI e secondo necessità secondo l'approccio SMART
Altri nomi:
  • Azolo
Comparatore attivo: Gruppo glucocorticoide
Prednisolone 0,5 mg/kg/die per 4 settimane; 0,25 mg/kg/die per 4 settimane; 0,125 mg/kg/die per 4 settimane. Quindi diminuire di 5 mg ogni 2 settimane e interrompere. I pazienti riceveranno anche formoterolo/fluticasone per via inalatoria (6/125 mcg) secondo necessità secondo l'approccio SMART per il controllo dell'asma
Prednisolone 0,5 mg/kg/die per 4 settimane; 0,25 mg/kg/die per 4 settimane; 0,125 mg/kg/die per 4 settimane. Quindi diminuire di 5 mg ogni 2 settimane e interrompere. I pazienti riceveranno anche formoterolo/fluticasone per via inalatoria (6/125 mcg) secondo necessità secondo l'approccio SMART per il controllo dell'asma
Altri nomi:
  • Prednisolone

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi di remissione nei due gruppi a sei settimane e tre mesi
Lasso di tempo: 6 settimane, 3 mesi
Remissione - se i livelli di IgE diminuiscono di >=25% e c'è un miglioramento clinico con rimozione parziale/totale delle lesioni radiografiche del torace dopo tre mesi di glucocorticoidi (se precedentemente presenti opacità polmonari)
6 settimane, 3 mesi
Riduzione percentuale dei livelli di IgE a sei settimane e tre mesi
Lasso di tempo: 6 settimane, 3 mesi
I livelli di IgE saranno annotati al basale sei settimane e tre mesi dopo la terapia con glucocorticoidi e la percentuale di declino sarà calcolata come: (livelli di IgE al basale meno livelli di IgE dopo sei settimane di trattamento) diviso per i livelli di IgE al basale
6 settimane, 3 mesi
Tassi di remissione completa nei due gruppi
Lasso di tempo: 3 mesi, 6 mesi
Nessuna riacutizzazione dell'ABPA nei successivi 3 mesi dopo l'interruzione della terapia
3 mesi, 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi di ricaduta nei due gruppi a sei e 12 mesi dopo il completamento del trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi
Recidiva: raddoppio dei livelli basali di IgE indipendentemente dai sintomi del paziente o dalla comparsa di infiltrati radiologici
6 mesi, 12 mesi
Effetti avversi correlati al trattamento nei due gruppi
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane
Ogni 6 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Ritesh Agarwal, MD, DM, PGIMER, Chandigarh

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 marzo 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 marzo 2011

Primo Inserito (Stima)

24 marzo 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 marzo 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 marzo 2017

Ultimo verificato

1 marzo 2017

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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