- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01321827
Monoterapi af itraconazol versus prednisolon ved allergisk bronkopulmonal aspergillose (MIPA)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Allergisk bronchopulmonal aspergillose (ABPA) er en lungesygdom forårsaget af en kompleks overfølsomhedsreaktion på antigener frigivet af svampen Aspergillus fumigatus. Den kliniske enhed blev først beskrevet af Hinson et al i 1952, og den kliniske og immunologiske betydning af Aspergillus fumigatus i sputum blev rapporteret af Pepys og kolleger i 1959. Forekomsten af ABPA i bronkial astma er ret høj, og en nylig metaanalyse antydede, at forekomsten af ABPA i astmaklinikker var så høj som 13 procent. Diagnostiske kriterier for ABPA er blevet fastlagt og omfatter generelt følgende otte hovedkriterier: (a) astmahistorie; (b) forbigående eller faste lungeinfiltrater; (c) øjeblikkelig kutan hyperreaktivitet over for A fumigatus-antigen; (d) absolut eosinofiltal > 1000/µL; (e) serumpræcipitiner mod A fumigatus; (f) samlede IgE-niveauer > 1000 IE/ml; (g) central bronkiektasi på højopløsningscomputertomografi (HRCT); og (h) hævede A fumigatus-specifikke IgE- eller IgG-niveauer. Men ingen af disse er specifikke for ABPA, og der er stadig ingen konsensus om antallet af kriterier, der er nødvendige for diagnosen, og patienter i forskellige stadier af ABPA opfylder muligvis ikke alle disse kriterier. Der er heller ingen etableret definition for remission af ABPA. De mest fulgte kriterier er klinisk og radiologisk forbedring med mindst 35 procent fald i det samlede serum-IgE-niveau. I en nylig undersøgelse påviste efterforskerne imidlertid, at et 35 % fald i serum-IgE-niveauer efter seks uger ikke ses hos alle patienter med ABPA, og faldet er langsommere hos patienter med baseline-IgE-niveauer < 2500 IE/ml. Desuden forudsagde kvantefaldet i serum-IgE-niveauer ikke det kliniske resultat. Lidelsen er meget udbredt i Indien. Efterforskerne har tidligere rapporteret om vores erfaring med screening af stabile ambulante patienter med bronkial astma og akut svær astma for ABPA. Efterforskerne har også for nylig rapporteret de prognostiske faktorer forbundet med kliniske resultater hos patienter med ABPA.
Orale kortikosteroider er i øjeblikket den foretrukne behandling for ABPA forbundet med bronkial astma. De undertrykker ikke kun immunforsvarets hyperfunktion, men er også antiinflammatoriske. Der er dog ingen data til at vejlede dosis og varighed af glukokortikoider, og forskellige regimer af glukokortikoider er blevet brugt i litteraturen. Itraconazol, en oral triazol med relativt lav toksicitet, er aktiv mod Aspergillus spp. in vitro og in vivo. Itraconazols aktivitet mod Aspergillus spp. er mere end for ketoconazol. Administration af itraconazol kan eliminere Aspergillus i luftvejene og kan teoretisk reducere de allergiske reaktioner i ABPA. Formålet med dette prospektive randomiserede kontrollerede forsøg (RCT) er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af itraconazol monoterapi hos patienter med ABPA.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
UT
-
Chandigarh, UT, Indien, 160012
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier: Patienter vil blive inkluderet i undersøgelsen, hvis de opfylder kriterierne for ABPA defineret af
Tilstedeværelse af alle følgende tre kriterier:
- øjeblikkelig kutan hyperreaktivitet på aspergillus hudtest
- forhøjede totale IgE-niveauer > 1000 IE/mL
- A fumigatus-specifikke IgE-niveauer > 0,35 kU/L
To af følgende kriterier:
- tilstedeværelse af serumpræcipiterende antistoffer mod A fumigatus
- faste eller forbigående radiografiske lungeopaciteter
- absolut eosinofiltal > 1000/µL
- central bronkiektasi på HRCT.
Ekskluderingskriterier:
- hvis de har taget glukokortikoider i mere end tre uger i de foregående seks måneder
- manglende informeret samtykke
- tilmelding til et andet forsøg med ABPA
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Itraconazol gruppe
Itraconazol 200 mg BD i 4 måneder sammen med inhaleret formoterol/fluticason (6/125 mcg) 2 pust to gange dagligt af MDI og efter behov i henhold til SMART-metoden
|
Itraconazol 200 mg BD i 6 måneder sammen med inhaleret formoterol/fluticason (6/125 mcg) 2 pust to gange dagligt af MDI og efter behov i henhold til SMART-metoden
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Glukokortikoid gruppe
Prednisolon 0,5 mg/kg/dag i 4 uger; 0,25 mg/kg/dag i 4 uger; 0,125 mg/kg/dag i 4 uger.
Derefter nedtrappes med 5 mg hver 2. uge og afbrydes.
Patienterne vil også modtage inhaleret formoterol/fluticason (6/125 mcg) efter behov i henhold til SMART-metoden til kontrol af astma
|
Prednisolon 0,5 mg/kg/dag i 4 uger; 0,25 mg/kg/dag i 4 uger; 0,125 mg/kg/dag i 4 uger.
Derefter nedtrappes med 5 mg hver 2. uge og afbrydes.
Patienterne vil også modtage inhaleret formoterol/fluticason (6/125 mcg) efter behov i henhold til SMART-metoden til kontrol af astma
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Remissionsrater i de to grupper efter seks uger og tre måneder
Tidsramme: 6 uger, 3 måneder
|
Remission - hvis IgE-niveauerne falder med >=25 %, og der er klinisk forbedring med delvis/total clearance af røntgenlæsioner i thorax efter tre måneder med glukokortikoider (hvis tidligere tilstedeværende pulmonal opacitet)
|
6 uger, 3 måneder
|
|
Procentvis fald i IgE-niveauer efter seks uger og tre måneder
Tidsramme: 6 uger, 3 måneder
|
IgE-niveauer vil blive noteret ved baseline seks uger og tre måneder efter glukokortikoidbehandling, og procentvis fald vil blive beregnet som: (baseline IgE-niveauer minus IgE-niveauer efter seks ugers behandling) divideret med baseline IgE-niveauer
|
6 uger, 3 måneder
|
|
Fuldstændige remissionsrater i de to grupper
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder
|
Ingen ABPA-eksacerbationer i løbet af de næste 3 måneder efter ophør af behandlingen
|
3 måneder, 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilbagefaldsrater i de to grupper ved seks og 12 måneder efter afsluttet behandling
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder
|
Tilbagefald - fordobling af baseline-IgE-niveauerne uanset patientens symptomer eller udseende af radiologiske infiltrater
|
6 måneder, 12 måneder
|
|
Behandlingsrelaterede bivirkninger i de to grupper
Tidsramme: Hver 6. uge
|
Hver 6. uge
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ritesh Agarwal, MD, DM, PGIMER, Chandigarh
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Infektioner
- Luftvejsinfektioner
- Luftvejssygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Lungesygdomme
- Overfølsomhed, Øjeblikkelig
- Bakterielle infektioner og mykoser
- Respiratorisk overfølsomhed
- Overfølsomhed
- Mykoser
- Lungesygdomme, Svampe
- Aspergillose
- Pulmonal aspergillose
- Aspergillose, allergisk bronkopulmonal
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Cytokrom P-450 CYP3A-hæmmere
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- Hormonantagonister
- Antifungale midler
- Steroidsyntesehæmmere
- 14-alfa-demethylasehæmmere
- Prednisolon
- Itraconazol
- Glukokortikoider
Andre undersøgelses-id-numre
- IGCST
- MS/1398/Res/1838 (Anden identifikator: PGIMER)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Allergisk bronkopulmonal aspergillose
-
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.United BioSource, LLCAfsluttetPerennial Allergic Rhinitis (PAR)Forenede Stater
-
Eli Lilly and CompanyRekrutteringPerennial Allergic Rhinitis (PAR)Forenede Stater, Kina, Polen, Belgien, Tyskland, Sydkorea
Kliniske forsøg med Itraconazol
-
Alexandria UniversityRekrutteringTinea CapitisEgypten
-
Mayo ClinicRekrutteringBronkiektasi | Svampeinfektion i øvre luftvejeForenede Stater
-
Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnu
-
University of Maryland, BaltimoreAfsluttet
-
Shandong Suncadia Medicine Co., Ltd.Afsluttet
-
University of Alabama at BirminghamWashington University School of Medicine; University of California, DavisAfsluttetInvasive svampeinfektionerForenede Stater, Panama
-
Urooj FatimaRekrutteringDermatofytose | Tinea CorporisPakistan
-
Multan Medical And Dental CollegeAfsluttetDermatofytose | Trichofytinfektion | Resistent dermatofytinfektionPakistan
-
Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.Tilmelding efter invitation
-
AbbVieAktiv, ikke rekrutterendeHepatocellulært karcinom | Tredobbelt negativ brystkræft | Duktalt adenokarcinom i bugspytkirtlen | Esophageal pladecellekarcinom | Galdevejskræft | Hormonreceptor+/human epidermal vækstfaktorreceptor 2 negativ brystkræft | Hoved- og halspladecellekræft | Platinresistent højgradig epitelial ovariecancerForenede Stater, Australien, Israel, Japan, Puerto Rico, Sydkorea, Spanien, Taiwan