- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01321827
Monoterapia de Itraconazol Versus Prednisolona na Aspergilose Broncopulmonar Alérgica (MIPA)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A aspergilose broncopulmonar alérgica (ABPA) é uma doença pulmonar causada por uma complexa resposta de hipersensibilidade a antígenos liberados pelo fungo Aspergillus fumigatus. A entidade clínica foi descrita pela primeira vez por Hinson et al em 1952, e o significado clínico e imunológico de Aspergillus fumigatus no escarro foi relatado por Pepys e colaboradores em 1959. A prevalência de ABPA na asma brônquica é razoavelmente alta e uma meta-análise recente sugeriu que a prevalência de ABPA em clínicas de asma chega a 13%. Os critérios diagnósticos para ABPA foram estabelecidos e geralmente incluem os oito critérios principais a seguir: (a) história de asma; (b) infiltrados pulmonares transitórios ou fixos; (c) hiper-reatividade cutânea imediata ao antígeno A fumigatus; (d) contagem absoluta de eosinófilos > 1000/µL; (e) precipitinas séricas contra A fumigatus; (f) níveis de IgE total > 1.000 UI/mL; (g) bronquiectasias centrais na tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR); e, (h) aumentou os níveis de IgE ou IgG específicos de A fumigatus. No entanto, nenhum deles é específico para ABPA, e ainda não há consenso sobre o número de critérios necessários para o diagnóstico, e pacientes em diferentes estágios da ABPA podem não preencher todos esses critérios. Além disso, não há definição estabelecida para remissão da ABPA. Os critérios mais amplamente seguidos são a melhora clínica e radiológica com pelo menos 35% de declínio nos níveis séricos totais de IgE. No entanto, em um estudo recente, os investigadores demonstraram que um declínio de 35% nos níveis séricos de IgE em seis semanas não é observado em todos os pacientes com ABPA, e o declínio é mais lento em pacientes com níveis basais de IgE < 2.500 UI/mL. Além disso, o declínio quântico nos níveis séricos de IgE não previu o resultado clínico. A doença é altamente prevalente na Índia. Os investigadores relataram anteriormente nossa experiência com a triagem de pacientes ambulatoriais estáveis com asma brônquica e asma aguda grave para ABPA. Os investigadores também relataram recentemente os fatores prognósticos associados aos resultados clínicos em pacientes com ABPA.
Os corticosteroides orais são atualmente o tratamento de escolha para ABPA associada à asma brônquica. Eles não apenas suprimem a hiperfunção imunológica, mas também são anti-inflamatórios. No entanto, não há dados para orientar a dose e a duração dos glicocorticóides e diferentes esquemas de glicocorticóides têm sido usados na literatura. O itraconazol, um triazol oral com toxicidade relativamente baixa, é ativo contra Aspergillus spp. in vitro e in vivo. A atividade do itraconazol contra Aspergillus spp. é maior que a do cetoconazol. A administração de itraconazol pode eliminar o Aspergillus nas vias aéreas e teoricamente pode reduzir as respostas alérgicas na ABPA. O objetivo deste estudo prospectivo randomizado controlado (RCT) é avaliar a eficácia e segurança da monoterapia com itraconazol em pacientes com ABPA.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
UT
-
Chandigarh, UT, Índia, 160012
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão: Os pacientes serão incluídos no estudo se atenderem aos critérios para ABPA definidos pela
Presença de todos os três critérios a seguir:
- hiperreatividade cutânea imediata no teste cutâneo de aspergillus
- níveis elevados de IgE total > 1000 UI/mL
- Níveis de IgE específica de fumigatus > 0,35 kU/L
Dois dos seguintes critérios:
- presença de anticorpos séricos precipitantes contra A fumigatus
- opacidades pulmonares radiográficas fixas ou transitórias
- contagem absoluta de eosinófilos > 1000/µL
- bronquiectasias centrais na TCAR.
Critério de exclusão:
- se tiverem tomado glicocorticóides por mais de três semanas nos seis meses anteriores
- falha em dar consentimento informado
- inscrição em outro estudo da ABPA
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo itraconazol
Itraconazol 200 mg BD por 4 meses junto com formoterol/fluticasona inalatório (6/125 mcg) 2 inalações duas vezes ao dia por MDI e conforme necessário de acordo com a abordagem SMART
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Itraconazol 200 mg BD por 6 meses junto com formoterol/fluticasona inalatório (6/125 mcg) 2 inalações duas vezes ao dia por MDI e conforme necessário de acordo com a abordagem SMART
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo de glicocorticóides
Prednisolona 0,5 mg/kg/dia por 4 semanas; 0,25 mg/kg/dia por 4 semanas; 0,125 mg/kg/dia durante 4 semanas.
Em seguida, diminua em 5 mg a cada 2 semanas e interrompa.
Os pacientes também receberão formoterol/fluticasona inalatório (6/125 mcg) conforme necessário de acordo com a abordagem SMART para controle da asma
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Prednisolona 0,5 mg/kg/dia por 4 semanas; 0,25 mg/kg/dia por 4 semanas; 0,125 mg/kg/dia durante 4 semanas.
Em seguida, diminua em 5 mg a cada 2 semanas e interrompa.
Os pacientes também receberão formoterol/fluticasona inalatório (6/125 mcg) conforme necessário de acordo com a abordagem SMART para controle da asma
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxas de remissão nos dois grupos em seis semanas e três meses
Prazo: 6 semanas, 3 meses
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Remissão - se os níveis de IgE diminuírem >=25% e houver melhora clínica com eliminação parcial/total das lesões radiográficas do tórax após três meses de glicocorticóides (se opacidades pulmonares previamente presentes)
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6 semanas, 3 meses
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Declínio percentual nos níveis de IgE em seis semanas e três meses
Prazo: 6 semanas, 3 meses
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Os níveis de IgE serão observados na linha de base seis semanas e três meses após a terapia com glicocorticoides e o declínio percentual será calculado como: (níveis de IgE na linha de base menos níveis de IgE após seis semanas de tratamento) dividido pelos níveis de IgE na linha de base
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6 semanas, 3 meses
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Taxas de remissão completa nos dois grupos
Prazo: 3 meses, 6 meses
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Sem exacerbações de ABPA nos próximos 3 meses após a interrupção da terapia
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3 meses, 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxas de recaída nos dois grupos aos seis e 12 meses após o término do tratamento
Prazo: 6 meses, 12 meses
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Recaída - duplicação dos níveis basais de IgE, independentemente dos sintomas do paciente ou aparecimento de infiltrados radiológicos
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6 meses, 12 meses
|
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Efeitos adversos relacionados ao tratamento nos dois grupos
Prazo: A cada 6 semanas
|
A cada 6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Ritesh Agarwal, MD, DM, PGIMER, Chandigarh
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças pulmonares
- Hipersensibilidade, Imediata
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Hipersensibilidade Respiratória
- Hipersensibilidade
- Micoses
- Doenças Pulmonares, Fúngicas
- Aspergilose
- Aspergilose Pulmonar
- Aspergilose Broncopulmonar Alérgica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Antagonistas Hormonais
- Antifúngicos
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Inibidores de 14-alfa desmetilase
- Prednisolona
- Itraconazol
- Glicocorticóides
Outros números de identificação do estudo
- IGCST
- MS/1398/Res/1838 (Outro identificador: PGIMER)
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