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Monoterapia de Itraconazol Versus Prednisolona na Aspergilose Broncopulmonar Alérgica (MIPA)

15 de março de 2017 atualizado por: Ritesh Agarwal, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e segurança da monoterapia com itraconazol em pacientes com ABPA.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A aspergilose broncopulmonar alérgica (ABPA) é uma doença pulmonar causada por uma complexa resposta de hipersensibilidade a antígenos liberados pelo fungo Aspergillus fumigatus. A entidade clínica foi descrita pela primeira vez por Hinson et al em 1952, e o significado clínico e imunológico de Aspergillus fumigatus no escarro foi relatado por Pepys e colaboradores em 1959. A prevalência de ABPA na asma brônquica é razoavelmente alta e uma meta-análise recente sugeriu que a prevalência de ABPA em clínicas de asma chega a 13%. Os critérios diagnósticos para ABPA foram estabelecidos e geralmente incluem os oito critérios principais a seguir: (a) história de asma; (b) infiltrados pulmonares transitórios ou fixos; (c) hiper-reatividade cutânea imediata ao antígeno A fumigatus; (d) contagem absoluta de eosinófilos > 1000/µL; (e) precipitinas séricas contra A fumigatus; (f) níveis de IgE total > 1.000 UI/mL; (g) bronquiectasias centrais na tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR); e, (h) aumentou os níveis de IgE ou IgG específicos de A fumigatus. No entanto, nenhum deles é específico para ABPA, e ainda não há consenso sobre o número de critérios necessários para o diagnóstico, e pacientes em diferentes estágios da ABPA podem não preencher todos esses critérios. Além disso, não há definição estabelecida para remissão da ABPA. Os critérios mais amplamente seguidos são a melhora clínica e radiológica com pelo menos 35% de declínio nos níveis séricos totais de IgE. No entanto, em um estudo recente, os investigadores demonstraram que um declínio de 35% nos níveis séricos de IgE em seis semanas não é observado em todos os pacientes com ABPA, e o declínio é mais lento em pacientes com níveis basais de IgE < 2.500 UI/mL. Além disso, o declínio quântico nos níveis séricos de IgE não previu o resultado clínico. A doença é altamente prevalente na Índia. Os investigadores relataram anteriormente nossa experiência com a triagem de pacientes ambulatoriais estáveis ​​com asma brônquica e asma aguda grave para ABPA. Os investigadores também relataram recentemente os fatores prognósticos associados aos resultados clínicos em pacientes com ABPA.

Os corticosteroides orais são atualmente o tratamento de escolha para ABPA associada à asma brônquica. Eles não apenas suprimem a hiperfunção imunológica, mas também são anti-inflamatórios. No entanto, não há dados para orientar a dose e a duração dos glicocorticóides e diferentes esquemas de glicocorticóides têm sido usados ​​na literatura. O itraconazol, um triazol oral com toxicidade relativamente baixa, é ativo contra Aspergillus spp. in vitro e in vivo. A atividade do itraconazol contra Aspergillus spp. é maior que a do cetoconazol. A administração de itraconazol pode eliminar o Aspergillus nas vias aéreas e teoricamente pode reduzir as respostas alérgicas na ABPA. O objetivo deste estudo prospectivo randomizado controlado (RCT) é avaliar a eficácia e segurança da monoterapia com itraconazol em pacientes com ABPA.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

100

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • UT
      • Chandigarh, UT, Índia, 160012
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos a 70 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critérios de inclusão: Os pacientes serão incluídos no estudo se atenderem aos critérios para ABPA definidos pela

Presença de todos os três critérios a seguir:

  • hiperreatividade cutânea imediata no teste cutâneo de aspergillus
  • níveis elevados de IgE total > 1000 UI/mL
  • Níveis de IgE específica de fumigatus > 0,35 kU/L

Dois dos seguintes critérios:

  • presença de anticorpos séricos precipitantes contra A fumigatus
  • opacidades pulmonares radiográficas fixas ou transitórias
  • contagem absoluta de eosinófilos > 1000/µL
  • bronquiectasias centrais na TCAR.

Critério de exclusão:

  • se tiverem tomado glicocorticóides por mais de três semanas nos seis meses anteriores
  • falha em dar consentimento informado
  • inscrição em outro estudo da ABPA

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo itraconazol
Itraconazol 200 mg BD por 4 meses junto com formoterol/fluticasona inalatório (6/125 mcg) 2 inalações duas vezes ao dia por MDI e conforme necessário de acordo com a abordagem SMART
Itraconazol 200 mg BD por 6 meses junto com formoterol/fluticasona inalatório (6/125 mcg) 2 inalações duas vezes ao dia por MDI e conforme necessário de acordo com a abordagem SMART
Outros nomes:
  • Azole
Comparador Ativo: Grupo de glicocorticóides
Prednisolona 0,5 mg/kg/dia por 4 semanas; 0,25 mg/kg/dia por 4 semanas; 0,125 mg/kg/dia durante 4 semanas. Em seguida, diminua em 5 mg a cada 2 semanas e interrompa. Os pacientes também receberão formoterol/fluticasona inalatório (6/125 mcg) conforme necessário de acordo com a abordagem SMART para controle da asma
Prednisolona 0,5 mg/kg/dia por 4 semanas; 0,25 mg/kg/dia por 4 semanas; 0,125 mg/kg/dia durante 4 semanas. Em seguida, diminua em 5 mg a cada 2 semanas e interrompa. Os pacientes também receberão formoterol/fluticasona inalatório (6/125 mcg) conforme necessário de acordo com a abordagem SMART para controle da asma
Outros nomes:
  • Prednisolona

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxas de remissão nos dois grupos em seis semanas e três meses
Prazo: 6 semanas, 3 meses
Remissão - se os níveis de IgE diminuírem >=25% e houver melhora clínica com eliminação parcial/total das lesões radiográficas do tórax após três meses de glicocorticóides (se opacidades pulmonares previamente presentes)
6 semanas, 3 meses
Declínio percentual nos níveis de IgE em seis semanas e três meses
Prazo: 6 semanas, 3 meses
Os níveis de IgE serão observados na linha de base seis semanas e três meses após a terapia com glicocorticoides e o declínio percentual será calculado como: (níveis de IgE na linha de base menos níveis de IgE após seis semanas de tratamento) dividido pelos níveis de IgE na linha de base
6 semanas, 3 meses
Taxas de remissão completa nos dois grupos
Prazo: 3 meses, 6 meses
Sem exacerbações de ABPA nos próximos 3 meses após a interrupção da terapia
3 meses, 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxas de recaída nos dois grupos aos seis e 12 meses após o término do tratamento
Prazo: 6 meses, 12 meses
Recaída - duplicação dos níveis basais de IgE, independentemente dos sintomas do paciente ou aparecimento de infiltrados radiológicos
6 meses, 12 meses
Efeitos adversos relacionados ao tratamento nos dois grupos
Prazo: A cada 6 semanas
A cada 6 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Ritesh Agarwal, MD, DM, PGIMER, Chandigarh

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de março de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de março de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

24 de março de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de março de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de março de 2017

Última verificação

1 de março de 2017

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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