Étude DASH après TBI : Diminution de l'hyperactivité adrénergique ou sympathique après une lésion cérébrale traumatique

Les lésions cérébrales traumatiques graves (TBI) sont associées à une hyperactivité sympathique entraînant un excès de catécholamines, une variabilité anormale de la fréquence cardiaque, une agitation et des orages sympathiques, des modifications profondes de la substance blanche et de mauvais résultats neuropsychologiques. Notamment, l'hyperactivité sympathique persistante après TBI entraîne un nombre plus élevé de jours de ventilation mécanique et une durée de séjour (LOS) plus longue en unité de soins intensifs (USI). Bien qu'il existe des données décrivant des parties limitées de cette réponse, le spectre complet de l'hyperactivité sympathique après un TBI sévère n'a pas été décrit de manière systémique ni n'est intervenu méthodiquement.

Nous réaliserons un essai pilote en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo dans une cohorte de 100 patients dans laquelle un groupe recevra des médicaments sympatholytiques à action centrale, du propranolol et de la clonidine, et l'autre groupe, un placebo, dans les 48 heures suivant un traumatisme cérébral grave. La durée du traitement sera de 7 jours.

La principale question étudiée est de savoir si les jours sans ventilateur seront augmentés après le traitement.

Les critères d'évaluation secondaires comprennent les taux plasmatiques et urinaires de catécholamines, la variabilité de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle, les réponses aux tests autonomes de pression du froid, les évaluations du coma, de la sédation et de l'agitation, les besoins en sédatifs, l'utilisation d'analgésiques, l'utilisation de médicaments antipsychotiques, les jours sans coma, sans ventilateur jours, la durée du séjour en unité de soins intensifs (USI) et la survie. De plus, les résultats neuropsychologiques seront mesurés à la sortie de l'USI, 3 mois et 12 mois.

Analyse intermédiaire : à environ 50 % d'accumulation ciblée, n = 46 sujets randomisés, une analyse intermédiaire sera effectuée avec des règles de futilité et d'efficacité a priori (prévues), qui sont approuvées par le DSMB et l'IRB.