DASH na TBI-onderzoek: vermindering van adrenerge of sympathische hyperactiviteit na traumatisch hersenletsel

Ernstig traumatisch hersenletsel (TBI) wordt in verband gebracht met sympathische hyperactiviteit resulterend in een teveel aan catecholamine, abnormale hartslagvariabiliteit, agitatie en sympathische stormen, veranderingen in diepe witte stof en slechte neuropsychologische uitkomsten. Met name aanhoudende sympathische hyperactiviteit na TBI resulteert in langere dagen van mechanische beademing en langere verblijfsduur op de intensive care (ICU). Hoewel er gegevens zijn die beperkte delen van deze reactie beschrijven, is het volledige spectrum van sympathische hyperactiviteit na ernstig TBI niet systematisch beschreven of methodisch ingegrepen.

We zullen een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde pilot-studie uitvoeren in een cohort van 100 patiënten, waarbij de ene groep centraal werkende sympathicolytica, propranolol en clonidine, en de andere groep placebo krijgt binnen 48 uur na ernstig TBI. De duur van de therapie is 7 dagen.

De primaire vraag die wordt onderzocht is of beademingsvrije dagen na therapie worden verhoogd.

Secundaire eindpunten zijn catecholaminespiegels in plasma en urine, hartslag- en bloeddrukvariabiliteit, reacties op autonome koudedruktesten, beoordelingen van coma, sedatie en agitatie, behoefte aan sedatie, gebruik van analgetica, gebruik van antipsychotica, comavrije dagen, beademingsvrije aantal dagen, verblijfsduur op de Intensive Care (ICU) en overleving. Ook zullen neuropsychologische uitkomsten worden gemeten bij ontslag uit de IC, 3 maanden en 12 maanden.

Tussentijdse analyse: Bij ongeveer 50% beoogde opbouw, n=46 gerandomiseerde proefpersonen, zal een tussentijdse analyse worden uitgevoerd met A Priori (geplande) futiliteits- en werkzaamheidsregels, die door DSMB en IRB zijn goedgekeurd.