Studio DASH dopo trauma cranico: diminuzione dell'iperattività adrenergica o simpatica dopo trauma cranico

Una grave lesione cerebrale traumatica (TBI) è associata a iperattività simpatica con conseguente eccesso di catecolamine, variabilità anormale della frequenza cardiaca, agitazione e tempeste simpatiche, alterazioni profonde della sostanza bianca e scarsi risultati neuropsicologici. In particolare, l'iperattività simpatica persistente dopo un trauma cranico si traduce in un numero maggiore di giorni di ventilazione meccanica e in una maggiore durata della degenza (LOS) in unità di terapia intensiva (ICU). Mentre ci sono dati che descrivono porzioni limitate di questa risposta, l'intero spettro dell'iperattività simpatica dopo trauma cranico grave non è stato sistematicamente descritto o sistematicamente intervenuto.

Eseguiremo uno studio pilota in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo in una coorte di 100 pazienti in cui un gruppo riceverà farmaci simpaticolitici ad azione centrale, propranololo e clonidina, e l'altro gruppo, placebo, entro 48 ore dal trauma cranico grave. La durata della terapia sarà di 7 giorni.

La domanda principale studiata è se i giorni senza ventilazione saranno aumentati dopo la terapia.

Gli endpoint secondari includono i livelli di catecolamine plasmatiche e urinarie, la variabilità della frequenza cardiaca e della pressione arteriosa, le risposte al test pressorio autonomo del freddo, le valutazioni del coma, della sedazione e dell'agitazione, il fabbisogno di sedativi, l'uso di analgesici, l'uso di farmaci antipsicotici, i giorni senza coma, senza ventilatore giorni, durata della degenza in unità di terapia intensiva (ICU) e sopravvivenza. Inoltre, gli esiti neuropsicologici saranno misurati alla dimissione dall'ICU, 3 mesi e 12 mesi.

Analisi ad interim: a circa il 50% di competenza mirata, n=46 soggetti randomizzati, verrà eseguita un'analisi ad interim con regole di futilità ed efficacia A Priori (pianificate), che sono approvate da DSMB e IRB.