Studie DASH po TBI: Snížení adrenergní nebo sympatické hyperaktivity po traumatickém poranění mozku

Těžké traumatické poškození mozku (TBI) je spojeno s hyperaktivitou sympatiku, která má za následek nadbytek katecholaminů, abnormální variabilitu srdeční frekvence, agitovanost a sympatické bouře, hluboké změny bílé hmoty a špatné neuropsychologické výsledky. Je pozoruhodné, že přetrvávající hyperaktivita sympatiku po TBI má za následek vyšší počet dní mechanické ventilace a delší dobu pobytu na jednotce intenzivní péče (JIP). I když existují údaje popisující omezené části této odpovědi, celé spektrum sympatické hyperaktivity po těžké TBI nebylo systémově popsáno ani do něj metodicky zasahováno.

Provedeme dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou pilotní studii na kohortě 100 pacientů, ve které bude jedna skupina dostávat centrálně působící sympatolytika, propranolol a klonidin, a druhá skupina, placebo, do 48 hodin od těžké TBI. Délka terapie bude 7 dní.

Primární zkoumanou otázkou je, zda se po terapii prodlouží dny bez ventilátoru.

Sekundární cílové parametry zahrnují hladiny katecholaminů v plazmě a moči, variabilitu srdeční frekvence a krevního tlaku, reakce na autonomní testování tlaku chladu, hodnocení kómatu, sedace a agitovanosti, požadavky na sedativum, užívání analgetik, užívání antipsychotik, dny bez kómatu, bez ventilátoru dní, délka pobytu na jednotce intenzivní péče (JIP) a přežití. Také neuropsychologické výsledky budou měřeny při propuštění z JIP, 3 měsíce a 12 měsíců.

Průběžná analýza: Při přibližně 50% cíleném přírůstku, n=46 randomizovaných subjektů, bude provedena průběžná analýza s A Priori (plánovanými) pravidly marnosti a účinnosti, která jsou schválena DSMB a IRB.