DASH efter TBI-studie: Minskande adrenerg eller sympatisk hyperaktivitet efter traumatisk hjärnskada

Allvarlig traumatisk hjärnskada (TBI) är associerad med sympatisk hyperaktivitet som resulterar i överskott av katekolamin, onormal hjärtfrekvensvariabilitet, agitation och sympatiska stormar, förändringar i djupa vita substanser och dåliga neuropsykologiska resultat. Noterbart resulterar ihållande sympatisk hyperaktivitet efter TBI i högre dagar med mekanisk ventilation och längre vistelsetid på intensivvårdsavdelning (ICU). Även om det finns data som beskriver begränsade delar av detta svar, har hela spektrumet av sympatisk hyperaktivitet efter svår TBI inte beskrivits systemiskt eller metodiskt ingripits.

Vi kommer att utföra en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad pilotstudie i en kohort med 100 patienter där en grupp kommer att få centralt verkande sympatolytiska läkemedel, propranolol och klonidin, och den andra gruppen, placebo, inom 48 timmar efter svår TBI. Behandlingens längd kommer att vara 7 dagar.

Den primära frågan som studeras är om respiratorfria dagar kommer att öka efter behandling.

Sekundära effektmått inkluderar katekolaminnivåer i plasma och urin, variabilitet i hjärtfrekvens och blodtryck, svar på autonoma köldtryckstest, bedömningar av koma, sedering och agitation, behov av lugnande medel, användning av smärtstillande medel, användning av antipsykotisk medicin, komafria dagar, ventilatorfria. dagar, intensivvårdsavdelningens (ICU) vistelsetid och överlevnad. Dessutom kommer neuropsykologiska resultat att mätas vid utskrivning på intensivvårdsavdelningen, 3 månader och 12 månader.

Interimanalys: Vid cirka 50 % riktad insamling, n=46 randomiserade försökspersoner, kommer en interimsanalys att utföras med A Priori (planerade) meningslöshet och effektivitetsregler, som är DSMB- och IRB-godkända.