Badanie DASH po TBI: Zmniejszenie nadaktywności adrenergicznej lub współczulnej po urazowym uszkodzeniu mózgu

Ciężkie urazowe uszkodzenie mózgu (TBI) jest związane z nadpobudliwością układu współczulnego, co skutkuje nadmiarem katecholamin, nieprawidłową zmiennością rytmu serca, pobudzeniem i burzami współczulnymi, głębokimi zmianami istoty białej i złymi wynikami neuropsychologicznymi. Warto zauważyć, że uporczywa nadaktywność współczulna po TBI skutkuje dłuższymi dniami wentylacji mechanicznej i dłuższym czasem pobytu na oddziale intensywnej terapii (LOS). Chociaż istnieją dane opisujące ograniczone części tej odpowiedzi, pełne spektrum nadaktywności współczulnej po ciężkim TBI nie zostało systemowo opisane ani metodycznie interweniowane.

Przeprowadzimy podwójnie ślepą, randomizowaną, kontrolowaną placebo próbę pilotażową w kohorcie 100 pacjentów, w której jedna grupa otrzyma ośrodkowo działające leki sympatykolityczne, propranolol i klonidynę, a druga grupa placebo, w ciągu 48 godzin od ciężkiego TBI. Długość terapii wyniesie 7 dni.

Podstawowym badanym pytaniem było to, czy liczba dni bez respiratora zostanie zwiększona po terapii.

Drugorzędowe punkty końcowe obejmują poziomy katecholamin w osoczu i moczu, częstość akcji serca i zmienność ciśnienia krwi, odpowiedzi na autonomiczne testy presyjne, ocenę śpiączki, sedacji i pobudzenia, wymagania dotyczące środków uspokajających, stosowanie leków przeciwbólowych, stosowanie leków przeciwpsychotycznych, dni bez śpiączki, bez respiratora dni, długość pobytu na oddziale intensywnej terapii (OIOM) i przeżycie. Wyniki neuropsychologiczne będą również mierzone przy wypisie z OIOM, 3 i 12 miesięcy.

Analiza tymczasowa: Przy około 50% docelowym naliczeniu, n=46 zrandomizowanych pacjentów, zostanie przeprowadzona analiza tymczasowa z zastosowaniem zasad A Priori (planowanych) daremności i skuteczności, które zostały zatwierdzone przez DSMB i IRB.