Estudio DASH después de TBI: Disminución de la hiperactividad adrenérgica o simpática después de una lesión cerebral traumática

La lesión cerebral traumática (TBI, por sus siglas en inglés) grave se asocia con hiperactividad simpática que produce exceso de catecolaminas, variabilidad anormal de la frecuencia cardíaca, agitación y tormentas simpáticas, cambios profundos en la sustancia blanca y malos resultados neuropsicológicos. En particular, la hiperactividad simpática persistente después de una TBI da como resultado más días de ventilación mecánica y una mayor duración de la estadía en la unidad de cuidados intensivos (UCI). Si bien hay datos que describen porciones limitadas de esta respuesta, el espectro completo de hiperactividad simpática después de una TBI grave no se ha descrito sistémicamente ni se ha intervenido metódicamente.

Realizaremos un ensayo piloto doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo en una cohorte de 100 pacientes en la que un grupo recibirá fármacos simpaticolíticos de acción central, propranolol y clonidina, y el otro grupo, placebo, dentro de las 48 horas posteriores a una lesión cerebral traumática grave. La duración de la terapia será de 7 días.

La pregunta principal estudiada es si los días sin ventilador aumentarán después de la terapia.

Los criterios de valoración secundarios incluyen los niveles de catecolaminas en plasma y orina, la frecuencia cardíaca y la variabilidad de la presión arterial, las respuestas a las pruebas autonómicas de presión en frío, las evaluaciones del coma, la sedación y la agitación, los requisitos de sedantes, el uso de analgésicos, el uso de medicamentos antipsicóticos, los días sin coma, sin ventilador. días, duración de la estancia en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) y supervivencia. Además, los resultados neuropsicológicos se medirán al alta de la UCI, 3 meses y 12 meses.

Análisis intermedio: con una acumulación específica de aproximadamente el 50 %, n = 46 sujetos aleatorizados, se realizará un análisis intermedio con reglas de futilidad y eficacia a priori (planificadas), que están aprobadas por el DSMB y el IRB.