DASH etter TBI-studie: Reduserende adrenerg eller sympatisk hyperaktivitet etter traumatisk hjerneskade

Alvorlig traumatisk hjerneskade (TBI) er assosiert med sympatisk hyperaktivitet som resulterer i overskudd av katekolamin, unormal hjertefrekvensvariasjon, agitasjon og sympatiske stormer, endringer i dyp hvit substans og dårlige nevropsykologiske utfall. Spesielt resulterer vedvarende sympatisk hyperaktivitet etter TBI i flere dager med mekanisk ventilasjon og lengre oppholdstid på intensivavdeling (ICU). Selv om det er data som beskriver begrensede deler av denne responsen, har ikke hele spekteret av sympatisk hyperaktivitet etter alvorlig TBI blitt systemisk beskrevet eller metodisk intervenert.

Vi vil utføre en dobbeltblindet, randomisert, placebokontrollert pilotstudie i en kohort på 100 pasienter der den ene gruppen vil motta sentralt virkende sympatolytiske legemidler, propranolol og klonidin, og den andre gruppen, placebo, innen 48 timer etter alvorlig TBI. Varigheten av behandlingen vil være 7 dager.

Det primære spørsmålet som er studert er om respiratorfrie dager vil økes etter behandling.

Sekundære endepunkter inkluderer katekolaminnivåer i plasma og urin, variasjon i hjertefrekvens og blodtrykk, respons på autonome kaldpressortesting, vurderinger av koma, sedasjon og agitasjon, behov for beroligende midler, bruk av smertestillende midler, bruk av antipsykotiske medisiner, komafrie dager, ventilatorfrie. dager, liggetid på intensivavdelingen (ICU) og overlevelse. Nevropsykologiske utfall vil også bli målt ved utskrivning av intensivavdelingen, 3 måneder og 12 måneder.

Interimsanalyse: Ved ca. 50 % målrettet opptjening, n=46 randomiserte forsøkspersoner, vil det bli utført en interimsanalyse med A Priori (planlagt) futilitets- og effektivitetsregler, som er DSMB- og IRB-godkjente.