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Efficacité et innocuité de l'augmentation des doses d'albutérol inhalé chez les enfants présentant des épisodes aigus de respiration sifflante

15 février 2016 mis à jour par: Luiz Vicente Ribeiro Ferreira da Silva Filho, University of Sao Paulo

Efficacité et innocuité des doses croissantes d'albutérol inhalé administrées par des inhalateurs-doseurs chez les enfants présentant des épisodes aigus de respiration sifflante

Les inhalateurs-doseurs avec espaceurs sont des dispositifs capables de fournir des taux plus élevés de dépôt pulmonaire de médicaments tels que les bêta-agonistes par rapport aux nébuliseurs conventionnels, mais il n'y a pas de consensus sur la dose optimale lorsqu'il s'agit du dispositif de choix et il est prouvé que les enfants plus jeunes ont besoin de doses proportionnellement plus élevées d'albutérol (en μg/kg) par rapport aux enfants plus âgés. D'autres facteurs qui peuvent interférer avec la réponse au traitement par l'albutérol comprennent la génétique du récepteur bêta-adrénergique (ADRβ2) et l'étiologie infectieuse de l'attaque de respiration sifflante. Cette étude évaluera l'efficacité d'un schéma posologique qui donne la priorité à des doses plus élevées d'albutérol, avec des doses en μg/kg plus élevées pour les enfants plus jeunes. La sécurité de ce nouveau schéma posologique sera évaluée en surveillant les effets secondaires cliniques et les taux sériques d'albutérol, mais les chercheurs examineront également la présence de 12 virus respiratoires différents chez ces patients et évalueront l'influence de la génétique des récepteurs ADRβ2 dans la réponse à l'albutérol. Le critère de jugement principal sera le besoin d'hospitalisation. Les critères de jugement secondaires incluront une modification du score clinique, de la fréquence respiratoire et du volume expiratoire forcé dans la première seconde, la nécessité de traitements supplémentaires et la durée du séjour aux urgences pour les personnes non hospitalisées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée. Les patients seront assignés au hasard à l'un des groupes de traitement (groupes expérimentaux ou témoins).

Les patients seront évalués 1 heure plus tard et toutes les 30 minutes par la suite jusqu'à leur sortie. Après 4 heures aux urgences, tout patient ne répondant pas aux critères de sortie (score PRAM ≤ 3 et SpO2 ≥ 92%) sera admis à l'hôpital. Le médecin traitant de chaque patient déterminera le besoin de thérapies supplémentaires après la première heure.

L'identification des virus respiratoires dans les prélèvements de lavage nasal sera réalisée à l'aide du kit CLART PneumoVir®.

Les niveaux plasmatiques d'albutérol seront analysés par HPLC (chromatographie liquide à haute performance).

Pour génotyper le récepteur ADBR2 (échantillons sanguins), les régions géniques englobant les polymorphismes Arg16Gly, Gln27Glu et Arg19Cys Thr164Ile seront amplifiées par PCR. Les amplimères résultants ont ensuite été séquencés.

Un échantillon de 124 patients (62 dans chaque groupe) a été calculé pour fournir une puissance de 80 % permettant de détecter une différence significative d'au moins 30 minutes dans les durées de séjour entre les groupes. Le test du chi carré sera utilisé pour comparer les taux d'admission à l'hôpital et les taux de tremblements. Pour tous les autres résultats, des tests t pour les comparaisons moyennes (variables avec une distribution normale), un test de Mann Whitney (données non paramétriques) et une ANOVA avec des mesures répétées seront utilisés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

119

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Brésil
      • Sao Paulo, Brésil, 05403-010
        • Instituto Da Crianca HCFMUSP

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. De 2 à 18 ans ;
  2. Antécédents de deux ou plusieurs épisodes précédents de respiration sifflante traités avec des bronchodilatateurs au cours de la dernière année ;
  3. Attaques de respiration sifflante caractérisées par une toux, des difficultés respiratoires et l'auscultation d'une respiration sifflante expiratoire ou une expiration prolongée ;
  4. Intensité des crises de respiration sifflante définie par le score PRAM comme modérée ou sévère (PRAM ≥ 5).

Critère d'exclusion:

  1. Maladies chroniques préexistantes telles que dysplasie broncho-pulmonaire, fibrose kystique, bronchiolite oblitérante ou autre maladie pulmonaire ou cardiovasculaire chronique ;
  2. État clinique initial indiquant une assistance ventilatoire immédiate, besoin de bronchodilatateurs sous-cutanés ou intraveineux ;
  3. Diminution du niveau de conscience ;
  4. Utilisation d'un β-agoniste dans les quatre heures précédant l'arrivée.
  5. Utilisation de corticoïdes dans les dernières 24h.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Albutérol - Expérimental
Les doses d'albutérol pendant la première heure comprennent 900 mcg (jusqu'à 15 kg), 1200 mcg (> 15 à 20 kg), 1500 mcg (> 20 à 25 kg) et 1800 mcg (> 25 kg).
Médicament: Albutérol - Expérimental
Le groupe expérimental recevra des doses plus élevées d'albutérol dans la première heure : 900 mcg (jusqu'à 15 kg), 1200 mcg (> 15 à 20 kg), 1500 mcg (> 20 à 25 kg) et 1800 mcg (> 25 kg) .
Autres noms:
  • Ventoline
Comparateur actif: Albutérol - Contrôle
Les doses d'albutérol pendant la première heure comprennent soit 600 mcg (jusqu'à 25 kg) soit 1200 mcg (> 25 kg).
Médicament: Albutérol - Contrôle
Le groupe témoin recevra les doses suivantes d'albutérol dans la première heure 600 mcg (jusqu'à 25 kg) ou 1200 mcg (> 25 kg)
Autres noms:
  • Ventoline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Admission à l'hôpital
Délai: À partir de 4 heures après le traitement
L'hospitalisation a été définie comme la nécessité de rester aux urgences plus de 4 heures, en raison du non-respect des critères de sortie (score PRAM ≤ 3 et oxymétrie de pouls, ≥ 92 %)
À partir de 4 heures après le traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Volume expiratoire forcé dans la première seconde
Délai: Une heure après le traitement par rapport à la ligne de base
Modification du VEMS une heure après le traitement par rapport à la valeur initiale. La spirométrie n'a été réalisée que chez les sujets âgés de plus de 6 ans et qui pouvaient effectuer la manœuvre correctement.
Une heure après le traitement par rapport à la ligne de base
Changement du score PRAM après une heure
Délai: Une heure de post-traitement

Modification du score de la mesure d'évaluation respiratoire pédiatrique (PRAM) une heure après le traitement par rapport à la valeur initiale.

Le score PRAM est utilisé pour évaluer la gravité des crises d'asthme, il varie de 0 à 15, et plus le score est élevé, plus la gravité de la crise est grande.

Nous avons calculé la différence entre le score PRAM mesuré une heure après le traitement et le score PRAM à l'inclusion (score PRAM 1 heure - score PRAM de référence).

Plus la valeur absolue de la différence est grande, meilleur est le résultat (par exemple, une différence de -4 indique un meilleur résultat qu'une différence de -2).

valeur minimale de la différence (Albuterol - Higher Dose, groupe expérimental) : -8 valeur maximale de la différence (Albuterol - Higher Dose, groupe expérimental) : 0

valeur minimale de la différence (Albuterol - Lower Dose, groupe témoin) : -8 valeur maximale de la différence (Albuterol - Lower Dose, groupe témoin) : 0
Une heure de post-traitement
Détermination de l'albutérol dans le plasma
Délai: à la sortie ou à l'admission (jusqu'à 4 heures après le traitement, minimum 1 heure, maximum 4 heures après le traitement)
La détermination de l'albutérol dans le plasma a été effectuée à la sortie ou à l'admission à l'hôpital (jusqu'à 4 heures après le traitement), le dosage a été effectué par chromatographie liquide à haute performance.
à la sortie ou à l'admission (jusqu'à 4 heures après le traitement, minimum 1 heure, maximum 4 heures après le traitement)
Modifications des taux sériques de glucose
Délai: à la sortie ou à l'admission (jusqu'à 4 heures après le traitement, minimum 1 heure, maximum 4 heures après le traitement) par rapport à la valeur initiale.
Modifications des taux sériques de glucose à la sortie ou à l'admission à l'hôpital (jusqu'à 4 heures après le traitement) par rapport à la ligne de base.
à la sortie ou à l'admission (jusqu'à 4 heures après le traitement, minimum 1 heure, maximum 4 heures après le traitement) par rapport à la valeur initiale.
Électrocardiogramme au départ
Délai: au départ
Électrocardiogramme réalisé au départ
au départ
Modifications du rythme respiratoire après une heure
Délai: Une heure après le traitement par rapport à la ligne de base
Modification de la fréquence respiratoire une heure après le traitement par rapport à la valeur initiale.
Une heure après le traitement par rapport à la ligne de base
Besoin de thérapies supplémentaires
Délai: à la sortie ou à l'admission (jusqu'à 4 heures après le traitement, minimum 1 heure, maximum 4 heures après le traitement)
Le besoin de thérapies supplémentaires telles que le sulfate de magnésium ou l'albutérol intraveineux a été enregistré
à la sortie ou à l'admission (jusqu'à 4 heures après le traitement, minimum 1 heure, maximum 4 heures après le traitement)
Modifications du score PRAM à la sortie ou à l'admission à l'hôpital
Délai: à la sortie ou à l'admission (jusqu'à 4 heures après le traitement, minimum 1 heure, maximum 4 heures après le traitement) par rapport à la valeur initiale.

Changement du score Pediatric Respiratory Assessment Measure (PRAM) à la sortie ou à l'admission à l'hôpital (jusqu'à 4 heures après le traitement) par rapport à la valeur initiale.

Le score PRAM est utilisé pour évaluer la gravité des crises d'asthme, il varie de 0 à 15, et plus le score est élevé, plus la gravité de la crise est grande.

Nous avons calculé la différence entre le score PRAM mesuré à la sortie ou à l'admission et le score PRAM à l'inclusion (score PRAM à la sortie ou à l'admission - score PRAM de base).

Plus la valeur absolue de la différence est grande, meilleur est le résultat (par exemple, une différence de -4 indique un meilleur résultat qu'une différence de -2).

valeur minimale de la différence (Albuterol - Higher Dose, groupe expérimental) : -9 valeur maximale de la différence (Albuterol - Higher Dose, groupe expérimental) : 0

valeur minimale de la différence (Albuterol - Lower Dose, groupe témoin) : -9 valeur maximale de la différence (Albuterol - Lower Dose, groupe témoin) : 1
à la sortie ou à l'admission (jusqu'à 4 heures après le traitement, minimum 1 heure, maximum 4 heures après le traitement) par rapport à la valeur initiale.
Modifications des taux sériques de potassium
Délai: à la sortie ou à l'admission (jusqu'à 4 heures après le traitement, minimum 1 heure, maximum 4 heures après le traitement) par rapport à la valeur initiale.
Modifications des taux sériques de potassium à la sortie ou à l'admission à l'hôpital (jusqu'à 4 heures après le traitement) par rapport à la valeur initiale.
à la sortie ou à l'admission (jusqu'à 4 heures après le traitement, minimum 1 heure, maximum 4 heures après le traitement) par rapport à la valeur initiale.
Modifications des taux sériques de bicarbonate
Délai: à la sortie ou à l'admission (jusqu'à 4 heures après le traitement, minimum 1 heure, maximum 4 heures après le traitement) par rapport à la valeur initiale.
Modifications des taux sériques de bicarbonate à la sortie ou à l'admission à l'hôpital (jusqu'à 4 heures après le traitement) par rapport à la valeur initiale.
à la sortie ou à l'admission (jusqu'à 4 heures après le traitement, minimum 1 heure, maximum 4 heures après le traitement) par rapport à la valeur initiale.
Modifications du rythme respiratoire au moment de la sortie ou de l'admission à l'hôpital.
Délai: à la sortie ou à l'admission (jusqu'à 4 heures après le traitement, minimum 1 heure, maximum 4 heures après le traitement) par rapport à la valeur initiale.
Modifications de la fréquence respiratoire à la sortie ou à l'admission à l'hôpital (jusqu'à 4 heures après le traitement) par rapport à la valeur initiale.
à la sortie ou à l'admission (jusqu'à 4 heures après le traitement, minimum 1 heure, maximum 4 heures après le traitement) par rapport à la valeur initiale.
Modification de l'oxymétrie de pouls une heure après le traitement
Délai: Une heure après le traitement par rapport à la ligne de base
Modification de l'oxymétrie de pouls une heure après le traitement par rapport à la valeur initiale
Une heure après le traitement par rapport à la ligne de base
Modifications de l'oxymétrie de pouls à la sortie ou à l'admission à l'hôpital.
Délai: à la sortie ou à l'admission (jusqu'à 4 heures après le traitement, minimum 1 heure, maximum 4 heures après le traitement) par rapport à la valeur initiale.
Modifications de l'oxymétrie de pouls à la sortie ou à l'admission à l'hôpital (jusqu'à 4 heures après le traitement) par rapport à la valeur initiale.
à la sortie ou à l'admission (jusqu'à 4 heures après le traitement, minimum 1 heure, maximum 4 heures après le traitement) par rapport à la valeur initiale.
Changements de fréquence cardiaque après une heure
Délai: Une heure après le traitement par rapport à la ligne de base
Modification de la fréquence cardiaque une heure après le traitement par rapport à la valeur initiale.
Une heure après le traitement par rapport à la ligne de base
Modifications de la fréquence cardiaque à la sortie ou à l'admission à l'hôpital
Délai: à la sortie ou à l'admission (jusqu'à 4 heures après le traitement, minimum 1 heure, maximum 4 heures après le traitement)
Modifications de la fréquence cardiaque à la sortie ou à l'admission à l'hôpital (jusqu'à 4 heures après le traitement) par rapport à la valeur initiale.
à la sortie ou à l'admission (jusqu'à 4 heures après le traitement, minimum 1 heure, maximum 4 heures après le traitement)
Électrocardiogramme une heure après le traitement.
Délai: Une heure de post-traitement
Électrocardiogramme une heure après le traitement pour identifier d'éventuels troubles du rythme.
Une heure de post-traitement
Électrocardiogramme à la sortie ou à l'admission à l'hôpital
Délai: à la sortie ou à l'admission (jusqu'à 4 heures après le traitement, minimum 1 heure, maximum 4 heures après le traitement)
Électrocardiogramme à la sortie ou à l'admission à l'hôpital pour identifier d'éventuels troubles du rythme.
à la sortie ou à l'admission (jusqu'à 4 heures après le traitement, minimum 1 heure, maximum 4 heures après le traitement)
Durées de séjour aux urgences
Délai: une à quatre heures
durées de séjour aux urgences pour les patients sortants
une à quatre heures
Taux d'admission chez les patients avec et sans virus détecté
Délai: à la sortie ou à l'admission (jusqu'à 4 heures après le traitement, minimum 1 heure, maximum 4 heures après le traitement)
Taux d'admission chez les patients avec et sans l'un des virus suivants détectés par PCR dans les échantillons de lavage nasal : adénovirus ; bocavirus; Corona virus; Entérovirus (échovirus); Grippe (A H3N2, A H1N1/2009, B et C) ; Métapneumovirus (sous-types A et B); Parainfluenza 1, 2, 3 et 4 (sous-types A et B); rhinovirus ; Virus respiratoire syncytial de type A et virus respiratoire syncytial de type B.
à la sortie ou à l'admission (jusqu'à 4 heures après le traitement, minimum 1 heure, maximum 4 heures après le traitement)
Taux d'admission chez les patients avec et sans détection de rhinovirus
Délai: à la sortie ou à l'admission (jusqu'à 4 heures après le traitement, minimum 1 heure, maximum 4 heures après le traitement)
Taux d'admission chez les patients avec et sans rhinovirus détectés par PCR dans les échantillons de lavage nasal.
à la sortie ou à l'admission (jusqu'à 4 heures après le traitement, minimum 1 heure, maximum 4 heures après le traitement)
Taux d'admission chez les patients atteints de polymorphismes Arg16Gly
Délai: à la sortie ou à l'admission (jusqu'à 4 heures après le traitement, minimum 1 heure, maximum 4 heures après le traitement)
Taux d'admission chez les patients présentant les polymorphismes Arg16Gly du récepteur bêta-2 adrénergique (génotypes Arg16Gly, Arg16Arg et Gly16Gly).
à la sortie ou à l'admission (jusqu'à 4 heures après le traitement, minimum 1 heure, maximum 4 heures après le traitement)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Sao Paulo

Collaborateurs

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Luiz Vicente RF Silva Filho, MD, University of Sao Paulo

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mars 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2011

Première publication (Estimation)

25 mars 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

14 mars 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 février 2016

Dernière vérification

1 février 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Hidalba

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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