Une étude randomisée de phase III sur la consolidation intensive avec une forte dose de cytosine arabinoside dans la leucémie myéloïde aiguë (AML-8B)

OBJECTIFS: I. Évaluer la valeur (en termes de survie sans maladie et de survie globale) d'une courte consolidation intensive avec de la cytosine arabinoside à haute dose chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë qui obtiennent une rémission complète après induction avec la daunorubicine et la cytosine arabinoside. II. Évaluer la toxicité et la qualité de vie résultante associée à la consolidation avec une dose élevée de cytosine arabinoside par rapport au traitement conventionnel de consolidation/maintenance. III. Déterminer si l'ajout du facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) à la chimiothérapie d'induction peut améliorer les résultats thérapeutiques par l'activation des cellules leucémiques dans le cycle cellulaire et/ou l'accélération de la récupération hématopoïétique (objectif ajouté 08/90). IV. Déterminer indirectement si la thérapie de moelle osseuse autologue est meilleure que la consolidation/maintenance conventionnelle ou la cytosine arabinoside à haute dose en comparant les résultats du protocole EORTC-06863 (AML 8 A).

APERÇU : Les patients ayant une fonction rénale normale sont randomisés dans les bras A-D pour l'induction (les patients dont la créatinine sérique est supérieure à 1,5 x la limite supérieure de la normale sont affectés de manière non aléatoire au bras A). Après l'induction, les patients obtenant une RC sont randomisés dans les bras I et II. Induction : Bras A : Chimiothérapie associant 2 médicaments. Daunorubicine, Daunomycine, DNM, DNR, NSC-82151 ; Cytosine arabinoside, ARA-C, NSC-63878. Bras B : Chimiothérapie combinée à 2 médicaments plus thérapie par facteur de croissance. DNM ; ARA-C; plus facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (Sandoz), GM-CSF. GM-CSF aux jours 0 à 7. Bras C : Chimiothérapie combinée à 2 médicaments avec atténuation de la toxicité hématologique. DNM ; ARA-C; GM-CSF. GM-CSF de la fin de la chimiothérapie au jour 28. Bras D : Chimiothérapie combinée à 2 médicaments plus thérapie par facteurs de croissance et atténuation de la toxicité hématologique. DNM ; ARA-C; GM-CSF. GM-CSF aux jours 0 à 28. Bras I : Consolidation intensive : chimiothérapie à 2 médicaments suivie d'une chimiothérapie à 2 médicaments. ARA-C à haute dose, HDARA-C ; Acridinylanisidide, m-AMSA, AMSA, NSC-249992 ; suivi de HDARA-C ; DNR. Bras II : Consolidation/Maintenance standard : Chimiothérapie à 2 médicaments. ARA-C; DNR.

RECUL PROJETÉ : Un minimum de 157 patients sera requis ; avec un taux d'entrée prévu de 40 patients par an, l'entrée des patients devrait prendre 4 ans.