Рандомизированное исследование фазы III интенсивной консолидации с высокими дозами цитозинарабинозида при остром миелогенном лейкозе (AML-8B)

ЦЕЛИ: I. Оценить ценность (с точки зрения безрецидивной выживаемости и общей выживаемости) короткой интенсивной консолидации высокими дозами цитозинарабинозида у пациентов с острым миелогенным лейкозом, достигших полной ремиссии после индукции даунорубицином и цитозинарабинозидом. II. Оценить токсичность и итоговое качество жизни, связанные с консолидацией высокими дозами цитозинарабинозида, по сравнению с обычным консолидирующим/поддерживающим лечением. III. Определить, может ли добавление гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF) к индукционной химиотерапии улучшить терапевтические результаты за счет активации лейкемических клеток в клеточном цикле и/или ускорения восстановления кроветворения (цель добавлена ​​08/90). IV. Косвенно определите, лучше ли аутологичная терапия костного мозга, чем обычная консолидация/поддержание или высокие дозы цитозинарабинозида, путем сравнения результатов протокола EORTC-06863 (AML 8 A).

СХЕМА: Пациенты с нормальной функцией почек рандомизируются в группы A-D для индукции (пациенты, у которых уровень креатинина в сыворотке более чем в 1,5 раза превышает верхний предел нормы, неслучайно распределяются в группу A). После индукции пациенты, достигшие полного ответа, рандомизируются в группы I и II. Индукция: группа A: комбинированная химиотерапия 2 препаратами. даунорубицин, дауномицин, DNM, DNR, NSC-82151; Цитозинарабинозид, ARA-C, NSC-63878. Группа B: комбинированная химиотерапия 2 препаратами плюс терапия факторами роста. ДНМ; АРА-С; плюс Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (Сандоз), GM-CSF. GM-CSF в дни с 0 по 7. Группа C: комбинированная химиотерапия 2 препаратами с ослаблением гематологической токсичности. ДНМ; АРА-С; ГМ-КСФ. GM-CSF с конца химиотерапии до 28-го дня. Группа D: комбинированная химиотерапия двумя препаратами плюс терапия факторами роста и ослабление гематологической токсичности. ДНМ; АРА-С; ГМ-КСФ. ГМ-КСФ в дни с 0 по 28. Группа I: Интенсивная консолидация: химиотерапия комбинацией двух препаратов, за которой следует химиотерапия комбинацией двух препаратов. высокие дозы ARA-C, HDARA-C; акридиниланизид, m-AMSA, AMSA, NSC-249992; затем HDARA-C; ДНР. Группа II: стандартная консолидация/поддержание: комбинированная химиотерапия из 2 препаратов. АРА-С; ДНР.

ПРОГНОЗ: Потребуется минимум 157 пациентов; с ожидаемой скоростью поступления 40 пациентов в год ожидается, что поступление пациентов займет 4 года.