Un estudio aleatorizado de fase III de consolidación intensiva con dosis altas de arabinósido de citosina en la leucemia mielógena aguda (AML-8B)

OBJETIVOS: I. Evaluar el valor (en términos de supervivencia libre de enfermedad y supervivencia general) de la consolidación intensiva corta con dosis altas de arabinósido de citosina en pacientes con leucemia mielógena aguda que logran una remisión completa después de la inducción con daunorrubicina y arabinósido de citosina. II. Evaluar la toxicidad y la calidad de vida resultante asociada con la consolidación con dosis altas de arabinósido de citosina en comparación con el tratamiento convencional de consolidación/mantenimiento. tercero Determinar si la adición del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) a la quimioterapia de inducción puede mejorar los resultados terapéuticos a través de la activación de las células leucémicas en el ciclo celular y/o la aceleración de la recuperación hematopoyética (objetivo agregado el 08/90). IV. Determine indirectamente si la terapia de médula ósea autóloga es mejor que la consolidación/mantenimiento convencional o el arabinósido de citosina en dosis altas comparando los resultados del protocolo EORTC-06863 (AML 8 A).

ESQUEMA: Los pacientes con función renal normal se aleatorizan en los Grupos A-D para la inducción (los pacientes cuya creatinina sérica es más de 1,5 veces el límite superior normal se asignan al Grupo A de forma no aleatoria). Después de la inducción, los pacientes que logran RC se aleatorizan a los Brazos I y II. Inducción: Brazo A: Quimioterapia combinada de 2 fármacos. daunorubicina, daunomicina, DNM, DNR, NSC-82151; Arabinósido de citosina, ARA-C, NSC-63878. Grupo B: Quimioterapia combinada de 2 fármacos más terapia con factores de crecimiento. DMN; ARA-C; más factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (Sandoz), GM-CSF. GM-CSF en los días 0 a 7. Brazo C: quimioterapia de combinación de 2 fármacos con atenuación de la toxicidad hematológica. DMN; ARA-C; GM-CSF. GM-CSF desde el final de la quimioterapia hasta el día 28. Grupo D: Quimioterapia combinada de 2 fármacos más terapia con factores de crecimiento y atenuación de la toxicidad hematológica. DMN; ARA-C; GM-CSF. GM-CSF en los días 0 a 28. Grupo I: consolidación intensiva: quimioterapia de combinación de 2 fármacos seguida de quimioterapia de combinación de 2 fármacos. Altas dosis de ARA-C, HDARA-C; acridinilanisidida, m-AMSA, AMSA, NSC-249992; seguido de HDARA-C; DNR. Grupo II: consolidación/mantenimiento estándar: quimioterapia de combinación de 2 fármacos. ARA-C; DNR.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se requerirá un mínimo de 157 pacientes; con una tasa de entrada esperada de 40 pacientes por año, se espera que la entrada de pacientes tome 4 años.