Uno studio randomizzato di fase III sul consolidamento intensivo con citosina arabinoside ad alto dosaggio nella leucemia mieloide acuta (AML-8B)

OBIETTIVI: I. Valutare il valore (in termini di sopravvivenza libera da malattia e sopravvivenza globale) del breve consolidamento intensivo con alte dosi di citosina arabinoside in pazienti con leucemia mieloide acuta che raggiungono la remissione completa dopo l'induzione con daunorubicina e citosina arabinoside. II. Valutare la tossicità e la conseguente qualità della vita associata al consolidamento con citosina arabinoside ad alto dosaggio rispetto al trattamento di consolidamento/mantenimento convenzionale. III. Determinare se l'aggiunta del fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) alla chemioterapia di induzione può migliorare i risultati terapeutici attraverso l'attivazione delle cellule leucemiche nel ciclo cellulare e/o l'accelerazione del recupero ematopoietico (obiettivo aggiunto 08/90). IV. Determinare indirettamente se la terapia del midollo osseo autologo è migliore rispetto al consolidamento/mantenimento convenzionale o ad alte dosi di citosina arabinoside confrontando i risultati del protocollo EORTC-06863 (AML 8 A).

SCHEMA: I pazienti con funzionalità renale normale sono randomizzati nei bracci A-D per l'induzione (i pazienti la cui creatinina sierica è superiore a 1,5 volte il limite superiore del normale sono assegnati in modo non casuale al braccio A). Dopo l'induzione, i pazienti che raggiungono la CR vengono randomizzati ai bracci I e II. Induzione: braccio A: chemioterapia combinata a 2 farmaci. Daunorubicina, Daunomicina, DNM, DNR, NSC-82151; Citosina arabinoside, ARA-C, NSC-63878. Braccio B: chemioterapia combinata a 2 farmaci più terapia con fattore di crescita. DMN; ARA-C; più fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (Sandoz), GM-CSF. GM-CSF nei giorni da 0 a 7. Braccio C: chemioterapia combinata a 2 farmaci con attenuazione della tossicità ematologica. DMN; ARA-C; GM-CSF. GM-CSF dalla fine della chemioterapia fino al giorno 28. Braccio D: chemioterapia combinata a 2 farmaci più terapia con fattore di crescita e attenuazione della tossicità ematologica. DMN; ARA-C; GM-CSF. GM-CSF nei giorni da 0 a 28. Braccio I: consolidamento intensivo: chemioterapia combinata a 2 farmaci seguita da chemioterapia combinata a 2 farmaci. ARA-C ad alto dosaggio, HDARA-C; Acridinilanisidide, m-AMSA, AMSA, NSC-249992; seguito da HDARA-C; DNR. Braccio II: consolidamento/mantenimento standard: chemioterapia combinata a 2 farmaci. ARA-C; DNR.

INCREMENTO PREVISTO: Saranno richiesti un minimo di 157 pazienti; con un tasso di ingresso previsto di 40 pazienti all'anno, l'ingresso dei pazienti dovrebbe richiedere 4 anni.