Um Estudo Randomizado de Fase III de Consolidação Intensiva com Alta Dose de Citosina Arabinosídeo em Leucemia Mielóide Aguda (AML-8B)

OBJETIVOS: I. Avaliar o valor (em termos de sobrevida livre de doença e sobrevida global) da consolidação intensiva curta com altas doses de citosina arabinosídeo em pacientes com leucemia mielóide aguda que alcançam remissão completa após indução com daunorrubicina e citosina arabinosídeo. II. Avalie a toxicidade e a qualidade de vida resultante associada à consolidação com altas doses de citosina arabinosídeo em comparação com o tratamento convencional de consolidação/manutenção. III. Determinar se a adição de fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF) à quimioterapia de indução pode melhorar os resultados terapêuticos através da ativação de células leucêmicas no ciclo celular e/ou aceleração da recuperação hematopoiética (objetivo adicionado 08/90). 4. Determine indiretamente se a terapia autóloga de medula óssea é melhor do que a consolidação/manutenção convencional ou altas doses de citosina arabinosídeo comparando os resultados do protocolo EORTC-06863 (AML 8 A).

ESBOÇO: Os pacientes com função renal normal são randomizados nos braços A-D para indução (pacientes cuja creatinina sérica é superior a 1,5 x o limite superior do normal são designados não aleatoriamente para o braço A). Após a indução, os pacientes que atingem CR são randomizados para os braços I e II. Indução: Braço A: Quimioterapia de Combinação de 2 Drogas. Daunorrubicina, Daunomicina, DNM, DNR, NSC-82151; Citosina arabinósido, ARA-C, NSC-63878. Braço B: Quimioterapia combinada de 2 medicamentos mais terapia com fator de crescimento. DNM; ARA-C; mais Fator Estimulante de Colônias de Granulócitos-Macrófagos (Sandoz), GM-CSF. GM-CSF nos dias 0 a 7. Braço C: Quimioterapia de Combinação de 2 Drogas com Atenuação de Toxicidade Hematológica. DNM; ARA-C; GM-CSF. GM-CSF desde o final da quimioterapia até o dia 28. Braço D: Quimioterapia combinada de 2 medicamentos mais terapia com fator de crescimento e atenuação da toxicidade hematológica. DNM; ARA-C; GM-CSF. GM-CSF nos dias 0 a 28. Braço I: Consolidação Intensiva: Quimioterapia de Combinação de 2 Medicamentos seguida de Quimioterapia de Combinação de 2 Medicamentos. ARA-C de alta dose, HDARA-C; Acridinylanisidide, m-AMSA, AMSA, NSC-249992; seguido por HDARA-C; DNR. Braço II: Consolidação/manutenção padrão: Quimioterapia combinada de 2 medicamentos. ARA-C; DNR.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Será necessário um mínimo de 157 pacientes; com uma taxa de entrada esperada de 40 pacientes por ano, espera-se que a entrada de pacientes leve 4 anos.