Et randomiseret fase III-studie af intensiv konsolidering med højdosis cytosin-arabinosid ved akut myelogen leukæmi (AML-8B)

MÅL: I. Vurder værdien (i form af sygdomsfri overlevelse og samlet overlevelse) af kort intensiv konsolidering med højdosis cytosin arabinosid hos patienter med akut myelogen leukæmi, som opnår fuldstændig remission efter induktion med daunorubicin og cytosin arabinosid. II. Vurder toksiciteten og den resulterende livskvalitet forbundet med konsolidering med højdosis cytosin arabinosid sammenlignet med konventionel konsoliderings-/vedligeholdelsesbehandling. III. Bestem, om tilføjelse af granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) til induktionskemoterapi kan forbedre terapeutiske resultater gennem aktivering af leukæmiceller i cellecyklussen og/eller acceleration af hæmatopoietisk genopretning (mål tilføjet 08/90). IV. Bestem indirekte, om autolog knoglemarvsbehandling er bedre end konventionel konsolidering/vedligeholdelse eller højdosis cytosin arabinosid ved at sammenligne resultater fra protokol EORTC-06863 (AML 8 A).

OVERSIGT: Patienter med normal nyrefunktion er randomiseret på arme A-D til induktion (patienter, hvis serumkreatinin er mere end 1,5 x den øvre normalgrænse, tildeles ikke tilfældigt til arm A). Efter induktion randomiseres patienter, der opnår CR, til arm I og II. Induktion: Arm A: 2-lægemiddelkombinationskemoterapi. Daunorubicin, Daunomycin, DNM, DNR, NSC-82151; Cytosin arabinosid, ARA-C, NSC-63878. Arm B: 2-lægemiddelkombinationskemoterapi plus vækstfaktorterapi. DNM; ARA-C; plus Granulocyt-Macrophage Colony Stimulating Factor (Sandoz), GM-CSF. GM-CSF på dag 0 til 7. Arm C: 2-lægemiddelkombinationskemoterapi med hæmatologisk toksicitetsdæmpning. DNM; ARA-C; GM-CSF. GM-CSF fra slutningen af ​​kemoterapi til dag 28. Arm D: 2-lægemiddelkombinationskemoterapi plus vækstfaktorterapi og hæmatologisk toksicitetsdæmpning. DNM; ARA-C; GM-CSF. GM-CSF på dag 0 til 28. Arm I: Intensiv konsolidering: Kemoterapi med 2 lægemidler efterfulgt af kemoterapi med 2 lægemidler. Højdosis ARA-C, HDARA-C; Acridinylanisidid, m-AMSA, AMSA, NSC-249992; efterfulgt af HDARA-C; DNR. Arm II: Standardkonsolidering/vedligeholdelse: 2-lægemiddelkombinationskemoterapi. ARA-C; DNR.

PROJEKTERET TILSLUTNING: Der vil være behov for mindst 157 patienter; med en forventet indtræden på 40 patienter om året, forventes patientindgangen at tage 4 år.