En randomisert fase III-studie av intensiv konsolidering med høydose cytosin-arabinosid ved akutt myelogen leukemi (AML-8B)

MÅL: I. Vurder verdien (i form av sykdomsfri overlevelse og total overlevelse) av kort intensiv konsolidering med høydose cytosin arabinosid hos pasienter med akutt myelogen leukemi som oppnår fullstendig remisjon etter induksjon med daunorubicin og cytosin arabinosid. II. Vurder toksisiteten og den resulterende livskvaliteten forbundet med konsolidering med høydose cytosin arabinosid sammenlignet med konvensjonell konsolidering/vedlikeholdsbehandling. III. Bestem om tillegg av granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) til induksjonskjemoterapi kan forbedre terapeutiske resultater gjennom aktivering av leukemiske celler inn i cellesyklusen og/eller akselerasjon av hematopoietisk utvinning (mål lagt til 08/90). IV. Bestem indirekte om autolog benmargsbehandling er bedre enn konvensjonell konsolidering/vedlikehold eller høydose cytosin arabinosid ved å sammenligne resultater fra protokoll EORTC-06863 (AML 8 A).

OVERSIGT: Pasienter med normal nyrefunksjon blir randomisert på armer A-D for induksjon (pasienter hvis serumkreatinin er mer enn 1,5 x øvre normalgrense, blir ikke tilfeldig tilordnet arm A). Etter induksjon blir pasienter som oppnår CR randomisert til arm I og II. Induksjon: Arm A: 2-medikamentkombinasjonskjemoterapi. Daunorubicin, Daunomycin, DNM, DNR, NSC-82151; Cytosin arabinosid, ARA-C, NSC-63878. Arm B: Kombinasjonskjemoterapi med 2 legemidler pluss vekstfaktorterapi. DNM; ARA-C; pluss Granulocytt-Macrophage Colony Stimulating Factor (Sandoz), GM-CSF. GM-CSF på dag 0 til og med 7. Arm C: 2-medikamentkombinasjonskjemoterapi med hematologisk toksisitetsdempning. DNM; ARA-C; GM-CSF. GM-CSF fra slutten av kjemoterapi til dag 28. Arm D: 2-medikamentkombinasjonskjemoterapi pluss vekstfaktorterapi og hematologisk toksisitetsdemping. DNM; ARA-C; GM-CSF. GM-CSF på dag 0 til 28. Arm I: Intensiv konsolidering: 2-medikamentkombinasjonskjemoterapi etterfulgt av 2-medikamentkombinasjonskjemoterapi. Høydose ARA-C, HDARA-C; Akridinylanisid, m-AMSA, AMSA, NSC-249992; etterfulgt av HDARA-C; DNR. Arm II: Standard konsolidering/vedlikehold: 2-medikamentkombinasjonskjemoterapi. ARA-C; DNR.

PROSJEKTERT PASSERING: Minimum 157 pasienter vil være nødvendig; med en forventet inngangsrate på 40 pasienter per år, forventes pasientinntreden å ta 4 år.