Randomizovaná studie fáze III intenzivní konsolidace s vysokou dávkou cytosinarabinosidu u akutní myeloidní leukémie (AML-8B)

CÍLE: I. Posoudit hodnotu (z hlediska přežití bez onemocnění a celkového přežití) krátké intenzivní konsolidace vysokou dávkou cytosinarabinosidu u pacientů s akutní myeloidní leukémií, kteří po indukci daunorubicinem a cytosinarabinosidem dosáhnou kompletní remise. II. Posuďte toxicitu a výslednou kvalitu života spojenou s konsolidací vysokou dávkou cytosinarabinosidu ve srovnání s běžnou konsolidační/udržovací léčbou. III. Zjistěte, zda přidání faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) k indukční chemoterapii může zlepšit terapeutické výsledky aktivací leukemických buněk do buněčného cyklu a/nebo urychlením obnovy krvetvorby (objekt přidán 08/90). IV. Nepřímo určete, zda je autologní léčba kostní dřeně lepší než konvenční konsolidace/udržování nebo vysoká dávka cytosinarabinosidu porovnáním výsledků z protokolu EORTC-06863 (AML 8 A).

Přehled: Pacienti s normální funkcí ledvin jsou randomizováni do ramene A-D pro indukci (pacienti, jejichž sérový kreatinin je více než 1,5 x horní hranice normy, jsou nenáhodně zařazeni do ramene A). Po indukci jsou pacienti, kteří dosáhli CR, randomizováni do ramen I a II. Indukce: Rameno A: 2-léková kombinovaná chemoterapie. Daunorubicin, Daunomycin, DNM, DNR, NSC-82151; Cytosinarabinosid, ARA-C, NSC-63878. Rameno B: Kombinovaná chemoterapie se 2 léky plus terapie růstovým faktorem. DNM; ARA-C; plus faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (Sandoz), GM-CSF. GM-CSF ve dnech 0 až 7. Rameno C: Kombinovaná chemoterapie se 2 léky s útlumem hematologické toxicity. DNM; ARA-C; GM-CSF. GM-CSF od konce chemoterapie do 28. dne. Rameno D: Kombinovaná chemoterapie se 2 léky plus terapie růstovým faktorem a útlum hematologické toxicity. DNM; ARA-C; GM-CSF. GM-CSF ve dnech 0 až 28. Rameno I: Intenzivní konsolidace: 2-léková kombinovaná chemoterapie následovaná 2-lékovou kombinovanou chemoterapií. vysoké dávky ARA-C, HDARA-C; akridinylanisidid, m-AMSA, AMSA, NSC-249992; následovaný HDARA-C; DNR. Rameno II: Standardní konsolidace/udržování: 2-léková kombinovaná chemoterapie. ARA-C; DNR.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁL: Bude zapotřebí minimálně 157 pacientů; s očekávanou mírou vstupu 40 pacientů ročně se očekává, že vstup pacientů bude trvat 4 roky.