Een gerandomiseerde fase III-studie van intensieve consolidatie met hoge dosis cytosine-arabinoside bij acute myeloïde leukemie (AML-8B)

DOELSTELLINGEN: I. Beoordeel de waarde (in termen van ziektevrije overleving en totale overleving) van korte intensieve consolidatie met een hoge dosis cytosine-arabinoside bij patiënten met acute myeloïde leukemie die volledige remissie bereiken na inductie met daunorubicine en cytosine-arabinoside. II. Beoordeel de toxiciteit en de resulterende kwaliteit van leven geassocieerd met consolidatie met hooggedoseerde cytosinearabinoside in vergelijking met conventionele consolidatie-/onderhoudsbehandeling. III. Bepaal of toevoeging van granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) aan inductiechemotherapie de therapeutische resultaten kan verbeteren door activering van leukemische cellen in de celcyclus en/of versnelling van hematopoëtisch herstel (doelstelling toegevoegd 08/90). IV. Bepaal indirect of autologe beenmergtherapie beter is dan conventionele consolidatie/onderhoud of hoge dosis cytosine arabinoside door de resultaten van protocol EORTC-06863 (AML 8 A) te vergelijken.

OVERZICHT: Patiënten met een normale nierfunctie worden gerandomiseerd in arm A-D voor inductie (patiënten bij wie het serumcreatinine meer dan 1,5 x de bovengrens van normaal is, worden niet willekeurig toegewezen aan arm A). Na inductie worden patiënten die CR bereiken gerandomiseerd naar arm I en II. Inductie: arm A: combinatiechemotherapie met 2 medicijnen. Daunorubicine, Daunomycine, DNM, DNR, NSC-82151; Cytosine arabinoside, ARA-C, NSC-63878. Arm B: Chemotherapie met 2 medicijnen plus groeifactortherapie. DNM; ARA-C; plus granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (Sandoz), GM-CSF. GM-CSF op dag 0 tot en met 7. Arm C: combinatiechemotherapie met 2 geneesmiddelen en verzwakking van hematologische toxiciteit. DNM; ARA-C; GM-CSF. GM-CSF vanaf het einde van de chemotherapie tot en met dag 28. Arm D: Chemotherapie met 2 medicijnen plus groeifactortherapie en verzwakking van hematologische toxiciteit. DNM; ARA-C; GM-CSF. GM-CSF op dag 0 tot en met 28. Arm I: Intensieve consolidatie: combinatiechemotherapie met 2 medicijnen gevolgd door combinatiechemotherapie met 2 medicijnen. Hoge dosis ARA-C, HDARA-C; Acridinylanisidide, m-AMSA, AMSA, NSC-249992; gevolgd door HDARA-C; DNR. Arm II: standaard consolidatie/onderhoud: combinatiechemotherapie met 2 medicijnen. ARA-C; DNR.

VERWACHTE ACCRUAL: er zijn minimaal 157 patiënten nodig; met een verwacht instroompercentage van 40 patiënten per jaar, wordt verwacht dat de instroom van patiënten 4 jaar zal duren.