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L'utilisation de la méthadone chez les nouveau-nés (Methadone)

25 juillet 2018 mis à jour par: John van den Anker

Optimiser l'utilisation de la méthadone chez les nouveau-nés

Cette enquête proposée testera les hypothèses suivantes : 1) L'activité enzymatique du CYP2B6, caractérisée par la clairance de la formation de méthadone en EDDP (CLf, EDDP), est directement liée à la fois à l'âge gestationnel et postnatal ; 2) les variations du gène CYP2B6 (SNP) sont associées à une activité variable de l'enzyme CYP2B6 (mesurée par la clairance de la formation, CLf, EDDP), et 3) le taux d'élimination de la méthadone et de son principal métabolite EDDP chez les nouveau-nés dépend de le taux de filtration glomérulaire et donc sur le stade de développement (défini à la fois par l'âge gestationnel et postnatal). Les chercheurs proposent de développer un modèle PK pour le dosage de la méthadone chez les nouveau-nés qui prend en compte à la fois le stade de développement et la variabilité génétique. L'objectif à long terme des recherches proposées est d'améliorer le dosage de la méthadone chez les nouveau-nés exposés aux opioïdes in utero ou après la naissance, conduisant à un meilleur contrôle de leur syndrome de sevrage et à une diminution des réactions indésirables aux médicaments associées à l'utilisation actuelle de la méthadone chez ces personnes vulnérables. les patients. Plus immédiatement, les chercheurs développeront un modèle PK pour le dosage de la méthadone basé sur des caractéristiques développementales et génétiques pertinentes. Les connaissances acquises sur la base de l'étude proposée conduiront à un traitement plus efficace de la douleur ou du syndrome de sevrage aux opiacés chez les nouveau-nés avec un risque réduit de réactions indésirables aux médicaments.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les enquêteurs identifieront et recruteront à partir de l'USIN de CNMC 60 nouveau-nés prématurés uniformément répartis par rapport à l'âge gestationnel et englobant des AG de 22 à moins de 43 semaines.

  • Sélection stratifiée par âge gestationnel (GA) : les nouveau-nés de l'étude seront sélectionnés pour atteindre l'équilibre dans les strates GA suivantes : (22-24 semaines, 25-26 semaines, 27-28 semaines, 29-30 semaines, 31-32 semaines, 33-37 semaines ; 38-43 semaines). Une stratification sera effectuée pour assurer une large représentation par AG. Comme décrit ci-dessous, les analyses traiteront GA comme une variable continue.
  • La randomisation assignera un nouveau-né au groupe 1 (n=30) ou au groupe 2 (n=30).
  • Médicaments à l'étude : administration de méthadone et d'inuline Le sang et l'urine seront prélevés aux fins de ce projet de recherche. Le sang sera prélevé du cathéter artériel à demeure qui est déjà en place à des fins cliniques. La quantité de sang obtenue pour toutes les déterminations liées à l'étude sera minimisée et maintenue à moins de 3 mL/kg de sang par période de 48 heures. L'étude durera 60 heures pour le groupe 1 et 72 heures pour le groupe.
  • Étude ADN 0,3 ml de sang total sera prélevé sur chaque sujet
  • Étude PK Des échantillons de sang (0,2 mL par échantillon) seront prélevés chez 30 nouveau-nés à t=0, 1, 4, 12, 36, 60 h (groupe 1) après l'administration d'une dose de méthadone, et chez 30 nouveau-nés à t = 0, 2, 8, 24, 48, 72 h (groupe 2) après l'administration de méthadone. Un total de 1,5 ml de sang sera prélevé sur chaque sujet
  • Collecte d'urine Des échantillons d'urine seront prélevés sur la couche de chaque nourrisson (couches d'étude à base de pâte de bois) toutes les 3 à 4 heures au cours de la première période de 24 heures ou alternativement, à partir d'une sonde urinaire à demeure placée en fonction d'indications cliniques sans rapport avec le protocole d'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Childrens Research Institute
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Childrens's Research Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

5 mois à 9 mois (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les nouveau-nés des deux sexes et de toutes les races qui ont :

    • un âge postnatal de moins de 3 mois
    • une ligne artérielle à demeure (périphérique ou ombilicale), et
    • déjà traité avec un opioïde (morphine ou fentanyl) pour des raisons cliniques

Critère d'exclusion:

  • Nouveau-nés présentant une asphyxie sévère hémorragie intraventriculaire de grade III ou IV,
  • Nouveau-nés atteints de malformations congénitales majeures ou de malformations faciales (par exemple, fente labiale et palatine), troubles neurologiques

  • Les nouveau-nés recevant des bloqueurs neuromusculaires continus ou intermittents seront exclus s'ils ont :

    • signes cliniques ou biochimiques d'insuffisance hépatique et rénale (y compris hypoperfusion systémique
    • reçu des médicaments qui sont des substrats du CYP2B6
    • exposés in utero à la méthadone, bien qu'ils reçoivent effectivement un substrat du CYP2B6 par leur mère, ne seront pas exclus mais seront analysés en sous-groupe

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1

Âge gestationnel inférieur à 29 semaines Nous remplacerons une dose d'étude de 0,1 mg de morphine par 0,1 mg de méthadone, tandis que si le nourrisson a été traité avec du fentanyl, remplacez cette dose d'étude par 1 μg de fentanyl avec 0,1 mg de méthadone.

Administration d'inuline :

L'inuline sera administrée sous forme de solution de glucose à 10% d'inuline contenant 25 gr. inuline/L, à un débit de perfusion de 0,6 mL/kg/h. Après 24 h, la clairance de l'inuline sera calculée.
Médicament: Méthadone

Si le nourrisson a été traité avec de la morphine, substituez à cette dose d'étude 0,1 mg de morphine avec 0,1 mg de méthadone, tandis que si le nourrisson a été traité avec du fentanyl, substituez à cette dose d'étude 1 μg de fentanyl avec 0,1 mg de méthadone.

Administration d'inuline :

L'inuline sera administrée sous forme de solution de glucose à 10% d'inuline contenant 25 gr. inuline/L, à un débit de perfusion de 0,6 mL/kg/h. Après 24 h, la clairance de l'inuline sera calculée.

Autres noms:
  • inuline (sinistrine)
Expérimental: Groupe 2

Âge gestationnel supérieur à 29 semaines Nous remplacerons cette dose d'étude par 0,1 mg de morphine par 0,1 mg de méthadone, tandis que si le nourrisson a été traité avec du fentanyl, remplacez cette dose d'étude par 1 μg de fentanyl par 0,1 mg de méthadone.

Administration d'inuline :

L'inuline sera administrée sous forme de solution de glucose à 10% d'inuline contenant 25 gr. inuline/L, à un débit de perfusion de 0,6 mL/kg/h. Après 24 h, la clairance de l'inuline sera calculée.
Médicament: Méthadone

Si le nourrisson a été traité avec de la morphine, substituez à cette dose d'étude 0,1 mg de morphine avec 0,1 mg de méthadone, tandis que si le nourrisson a été traité avec du fentanyl, substituez à cette dose d'étude 1 μg de fentanyl avec 0,1 mg de méthadone.

Administration d'inuline :

L'inuline sera administrée sous forme de solution de glucose à 10% d'inuline contenant 25 gr. inuline/L, à un débit de perfusion de 0,6 mL/kg/h. Après 24 h, la clairance de l'inuline sera calculée.

Autres noms:
  • inuline (sinistrine)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Méthadone PK et EDDP
Délai: 36 mois
Résultat principal : taux plasmatiques et urinaires de méthadone et d'EDDP (2-éthylidène-1,5-diméthyl-3,3-diphénylpyrrolidine, le principal métabolite de la méthadone). Critères secondaires : variabilité génétique du CYP2DB6.
36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ADN
Délai: 36 mois
Critères secondaires : variabilité génétique du CYP2DB6.
36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

John van den Anker

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mars 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2011

Première publication (Estimation)

1 avril 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 juillet 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 juillet 2018

Dernière vérification

1 juillet 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 4781 (Autre subvention/numéro de financement: OPD Grant)
  • IV Methadone (Autre subvention/numéro de financement: KDA027992A)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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