Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

L'uso del metadone nei neonati (Methadone)

25 luglio 2018 aggiornato da: John van den Anker

Ottimizzazione dell'uso del metadone nei neonati

Questa indagine proposta verificherà le seguenti ipotesi: 1) l'attività enzimatica del CYP2B6 caratterizzata dalla clearance della formazione del metadone in EDDP (CLf,EDDP), è direttamente correlata sia all'età gestazionale che a quella postnatale; 2) le variazioni nel gene CYP2B6 (SNP) sono associate all'attività variabile dell'enzima CYP2B6 (misurata dalla clearance della formazione, CLf, EDDP) e 3) il tasso di eliminazione del metadone e del suo principale metabolita EDDP nei neonati dipende da la velocità di filtrazione glomerulare e quindi sullo stadio di sviluppo (definito sia dall'età gestazionale che da quella postnatale). I ricercatori propongono di sviluppare un modello PK per il dosaggio del metadone nei neonati che tenga conto sia dello stadio di sviluppo che della variabilità genetica. L'obiettivo a lungo termine delle indagini proposte è migliorare il dosaggio del metadone nei neonati esposti agli oppioidi in utero o dopo la nascita, portando a un migliore controllo della loro sindrome da astinenza e a una diminuzione delle reazioni avverse al farmaco associate all'attuale uso di metadone in questi vulnerabili pazienti. Più immediatamente, i ricercatori svilupperanno un modello PK per il dosaggio del metadone basato su caratteristiche genetiche e di sviluppo rilevanti. Le conoscenze acquisite sulla base dello studio proposto porteranno a un trattamento più efficace del dolore o della sindrome da astinenza da oppiacei nei neonati con una ridotta possibilità di reazioni avverse al farmaco.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli investigatori identificheranno e recluteranno dalla NICU di CNMC 60 neonati pretermine distribuiti uniformemente rispetto all'età gestazionale e comprendenti GA da 22 a meno di 43 settimane.

  • Selezione stratificata per età gestazionale (GA): i neonati dello studio saranno selezionati per raggiungere l'equilibrio nei seguenti strati GA: (22-24 settimane, 25-26 settimane, 27-28 settimane, 29-30 settimane, 31-32 settimane, 33-37 settimane; 38-43 settimane). La stratificazione sarà effettuata per garantire un'ampia rappresentanza da parte di GA. Come descritto di seguito, le analisi tratteranno GA come una variabile continua.
  • La randomizzazione assegnerà un neonato al gruppo 1 (n=30) o al gruppo 2 (n=30).
  • Farmaci in studio: somministrazione di metadone e inulina Sangue e urine saranno raccolti per gli scopi di questo progetto di ricerca. Il sangue verrà prelevato dal catetere arterioso a permanenza che è già in posizione per scopi clinici. La quantità di sangue ottenuta per tutte le determinazioni correlate allo studio sarà ridotta al minimo e mantenuta a meno di 3 ml/kg di sangue per un periodo di 48 ore. Lo studio durerà 60 ore per il gruppo 1 e 72 ore per il gruppo.
  • Studio del DNA 0,3 ml di sangue intero saranno raccolti da ciascun soggetto
  • Studio farmacocinetico I campioni di sangue (0,2 ml per campione) verranno prelevati in 30 neonati a t=0, 1, 4, 12, 36, 60 h (gruppo 1) dopo la somministrazione di una dose di metadone e in 30 neonati a t=0, 2, 8, 24, 48, 72 ore (gruppo 2) dopo la somministrazione di metadone. Verrà raccolto un totale di 1,5 ml di sangue da ciascun soggetto
  • Raccolta delle urine I campioni di urina verranno raccolti dal pannolino di ciascun neonato (pannolini di studio a base di polpa di legno) ogni 3-4 ore durante il primo periodo di 24 ore o, in alternativa, da un catetere urinario a permanenza posizionato sulla base di indicazioni cliniche non correlate al protocollo di studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Childrens Research Institute
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Childrens's Research Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 5 mesi a 9 mesi (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Neonati di entrambi i sessi e di tutte le razze che hanno:

    • un'età postnatale inferiore a 3 mesi
    • una linea arteriosa a permanenza (periferica o ombelicale), e
    • già trattato con un oppioide (morfina o fentanil) per motivi clinici

Criteri di esclusione:

  • Neonati con grave asfissia di grado III o IV emorragia intraventricolare,
  • Neonati con malformazioni congenite maggiori o malformazioni facciali (ad es. labbro leporino e palatoschisi), disturbi neurologici

  • Saranno esclusi i neonati che ricevono bloccanti neuromuscolari continui o intermittenti che hanno:

    • evidenza clinica o biochimica di insufficienza epatica e renale (inclusa ipoperfusione sistemica
    • ha ricevuto farmaci che sono substrati del CYP2B6
    • sono state esposte in utero al metadone, nonostante ricevano effettivamente un substrato CYP2B6 attraverso la madre, non saranno escluse ma saranno analizzate come sottogruppo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo 1

Età gestazionale inferiore a 29 settimane Sostituiremo una dose dello studio di 0,1 mg di morfina con 0,1 mg di metadone, mentre se il bambino è stato trattato con fentanil sostituiremo la dose di uno studio con 1 μg di fentanil con 0,1 mg di metadone.

Somministrazione di inulina:

L'inulina verrà somministrata come soluzione di glucosio al 10%-inulina contenente 25 gr. inulina/L, a una velocità di infusione di 0,6 mL/kg/h. Dopo 24 h, verrà calcolata la clearance dell'inulina.
Droga: Metadone

Se il bambino è stato trattato con morfina, allora sostituisci quella dose dello studio con 0,1 mg di morfina con 0,1 mg di metadone, mentre se il bambino è stato trattato con fentanil, sostituisci quella dose dello studio con 1 μg di fentanil con 0,1 mg di metadone.

Somministrazione di inulina:

L'inulina verrà somministrata come soluzione di glucosio al 10%-inulina contenente 25 gr. inulina/L, a una velocità di infusione di 0,6 mL/kg/h. Dopo 24 h, verrà calcolata la clearance dell'inulina.

Altri nomi:
  • inulina (sinistrina)
Sperimentale: Gruppo 2

Età gestazionale superiore a 29 settimane Sostituiremo quella dose dello studio 0,1 mg di morfina con 0,1 mg di metadone, mentre se il bambino è stato trattato con fentanil sostituiremo quella dose dello studio 1 μg di fentanil con 0,1 mg di metadone.

Somministrazione di inulina:

L'inulina verrà somministrata come soluzione di glucosio al 10%-inulina contenente 25 gr. inulina/L, a una velocità di infusione di 0,6 mL/kg/h. Dopo 24 h, verrà calcolata la clearance dell'inulina.
Droga: Metadone

Se il bambino è stato trattato con morfina, allora sostituisci quella dose dello studio con 0,1 mg di morfina con 0,1 mg di metadone, mentre se il bambino è stato trattato con fentanil, sostituisci quella dose dello studio con 1 μg di fentanil con 0,1 mg di metadone.

Somministrazione di inulina:

L'inulina verrà somministrata come soluzione di glucosio al 10%-inulina contenente 25 gr. inulina/L, a una velocità di infusione di 0,6 mL/kg/h. Dopo 24 h, verrà calcolata la clearance dell'inulina.

Altri nomi:
  • inulina (sinistrina)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Metadone PK e EDDP
Lasso di tempo: 36 mesi
Esito primario: livelli plasmatici e urinari di metadone ed EDDP (2-etilidene-1,5-dimetil-3,3-difenilpirrolidina, il principale metabolita del metadone). Endpoint secondari: variabilità genetica del CYP2DB6.
36 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
DNA
Lasso di tempo: 36 mesi
Endpoint secondari: variabilità genetica del CYP2DB6.
36 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

John van den Anker

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 marzo 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 marzo 2011

Primo Inserito (Stima)

1 aprile 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 luglio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 luglio 2018

Ultimo verificato

1 luglio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 4781 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: OPD Grant)
  • IV Methadone (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: KDA027992A)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Taiwan

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi