Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het gebruik van methadon bij pasgeboren baby's (Methadone)

25 juli 2018 bijgewerkt door: John van den Anker

Optimalisatie van het gebruik van methadon bij pasgeboren baby's

Dit voorgestelde onderzoek zal de volgende hypothesen testen: 1) De enzymatische activiteit van CYP2B6, gekenmerkt door de klaring van methadon tot EDDP (CLF, EDDP), is direct gerelateerd aan zowel de zwangerschapsduur als de postnatale leeftijd; 2) variaties in het CYP2B6-gen (SNP's) zijn geassocieerd met variabele activiteit van het CYP2B6-enzym (zoals gemeten door de formatieklaring, CLf,EDDP), en 3) de eliminatiesnelheid van methadon en zijn belangrijkste metaboliet EDDP bij pasgeborenen is afhankelijk van de glomerulaire filtratiesnelheid en dus op het ontwikkelingsstadium (gedefinieerd door zowel zwangerschaps- als postnatale leeftijd). De onderzoekers stellen voor om een ​​PK-model te ontwikkelen voor methadondosering bij pasgeborenen dat rekening houdt met zowel het ontwikkelingsstadium als de genetische variabiliteit. Het langetermijndoel van de voorgestelde onderzoeken is het verbeteren van de dosering van methadon bij neonaten die in utero of postnataal zijn blootgesteld aan opioïden, wat leidt tot een betere beheersing van hun ontwenningssyndroom en minder bijwerkingen geassocieerd met het huidige gebruik van methadon in deze kwetsbare groepen. patiënten. Meer direct zullen de onderzoekers een PK-model voor methadondosering ontwikkelen op basis van relevante ontwikkelings- en genetische kenmerken. De verworven kennis op basis van de voorgestelde studie zal leiden tot een effectievere behandeling van pijn of opiaatontwenningssyndroom bij pasgeboren baby's met een verminderde kans op bijwerkingen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoekers zullen uit de NICU van CNMC 60 te vroeg geboren neonaten identificeren en rekruteren die gelijkmatig verdeeld zijn met betrekking tot de zwangerschapsduur en GA's van 22 tot minder dan 43 weken omvatten.

  • Gestratificeerde selectie op zwangerschapsduur (GA): De pasgeborenen in het onderzoek zullen worden geselecteerd om evenwicht te bereiken in de volgende GA-lagen: (22-24 weken, 25-26 weken, 27-28 weken, 29-30 weken, 31-32 weken, 33-37 weken; 38-43 weken). Stratificatie zal worden gedaan om een ​​brede vertegenwoordiging door GA te verzekeren. Zoals hieronder wordt beschreven, behandelen analyses GA als een continue variabele.
  • Randomisatie zal een pasgeboren baby toewijzen aan groep 1 (n=30) of groep 2 (n=30).
  • Studiemedicatie: Toediening van methadon en inuline Ten behoeve van dit onderzoeksproject wordt bloed en urine afgenomen. Er zal bloed worden afgenomen uit de inwonende arteriële katheter die al op zijn plaats zit voor klinische doeleinden. De hoeveelheid bloed die voor alle studiegerelateerde bepalingen wordt verkregen, wordt geminimaliseerd en op minder dan 3 ml/kg bloed per periode van 48 uur gehouden. Het onderzoek duurt 60 uur voor groep 1 en 72 uur voor groep.
  • DNA-onderzoek Van elke proefpersoon wordt 0,3 ml volbloed afgenomen
  • PK-onderzoek Bloedmonsters (0,2 ml per monster) zullen worden afgenomen bij 30 pasgeboren baby's op t=0, 1, 4, 12, 36, 60 uur (groep 1) na toediening van één dosis methadon, en bij 30 pasgeboren baby's op t=0, 2, 8, 24, 48, 72 uur (groep 2) na toediening van methadon. Bij elke proefpersoon wordt in totaal 1,5 ml bloed afgenomen
  • Urineverzameling Urinemonsters zullen gedurende de eerste 24 uur elke 3-4 uur worden verzameld uit de luier van elke baby (op houtpulp gebaseerde onderzoeksluiers) of als alternatief, uit een verblijfskatheter die is geplaatst op basis van klinische indicaties die geen verband houden met het onderzoeksprotocol.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Childrens Research Institute
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Childrens's Research Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

5 maanden tot 9 maanden (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Pasgeboren baby's van beide geslachten en alle rassen die:

    • een postnatale leeftijd van minder dan 3 maanden
    • een inwonende (perifere of navelstreng) arteriële lijn, en
    • al behandeld met een opioïde (morfine of fentanyl) om klinische redenen

Uitsluitingscriteria:

  • Pasgeborenen met ernstige verstikking graad III of IV intraventriculaire bloeding,
  • Neonaten met ernstige aangeboren misvormingen of gezichtsmisvormingen (bijv. gespleten lip en gehemelte), neurologische aandoeningen

  • Neonaten die continue of intermitterende neuromusculaire blokkers krijgen, worden uitgesloten neonaten die:

    • klinisch of biochemisch bewijs van lever- en nierfalen (waaronder systemische hypoperfusie).
    • medicijnen gekregen die CYP2B6-substraten zijn
    • in utero aan methadon zijn blootgesteld, ondanks dat ze via hun moeder wel degelijk een CYP2B6-substraat krijgen, worden niet uitgesloten maar als subgroep geanalyseerd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep 1

Zwangerschapsduur minder dan 29 weken We vervangen één onderzoeksdosis 0,1 mg morfine door 0,1 mg methadon, terwijl als het kind is behandeld met fentanyl, vervang die ene onderzoeksdosis door 1 μg fentanyl met 0,1 mg methadon.

Toediening van inuline:

Inuline wordt toegediend als een glucose 10%-inuline-oplossing met 25 gr. inuline/L, met een infusiesnelheid van 0,6 ml/kg/u. Na 24 uur wordt de inulineklaring berekend.
Geneesmiddel: Methadon

Als het kind met morfine is behandeld, vervang dan die ene onderzoeksdosis door 0,1 mg morfine door 0,1 mg methadon, terwijl als het kind met fentanyl is behandeld, vervang die ene onderzoeksdosis door 1 μg fentanyl door 0,1 mg methadon.

Toediening van inuline:

Inuline wordt toegediend als een glucose 10%-inuline-oplossing met 25 gr. inuline/L, met een infusiesnelheid van 0,6 ml/kg/u. Na 24 uur wordt de inulineklaring berekend.

Andere namen:
  • inuline (Sinistrin)
Experimenteel: Groep 2

Zwangerschapsduur langer dan 29 weken We zullen die ene studiedosis vervangen door 0,1 mg morfine door 0,1 mg methadon, terwijl als de baby is behandeld met fentanyl, die ene studiedosis wordt vervangen door 1 μg fentanyl met 0,1 mg methadon.

Toediening van inuline:

Inuline wordt toegediend als een glucose 10%-inuline-oplossing met 25 gr. inuline/L, met een infusiesnelheid van 0,6 ml/kg/u. Na 24 uur wordt de inulineklaring berekend.
Geneesmiddel: Methadon

Als het kind met morfine is behandeld, vervang dan die ene onderzoeksdosis door 0,1 mg morfine door 0,1 mg methadon, terwijl als het kind met fentanyl is behandeld, vervang die ene onderzoeksdosis door 1 μg fentanyl door 0,1 mg methadon.

Toediening van inuline:

Inuline wordt toegediend als een glucose 10%-inuline-oplossing met 25 gr. inuline/L, met een infusiesnelheid van 0,6 ml/kg/u. Na 24 uur wordt de inulineklaring berekend.

Andere namen:
  • inuline (Sinistrin)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Methadon PK en EDDP
Tijdsspanne: 36 maanden
Primaire uitkomstmaat: plasma- en urinespiegels van methadon en EDDP (2-ethylideen-1,5-dimethyl-3,3-difenylpyrrolidine, de belangrijkste metaboliet van methadon). Secundaire eindpunten: CYP2DB6 genetische variabiliteit.
36 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
DNA
Tijdsspanne: 36 maanden
Secundaire eindpunten: CYP2DB6 genetische variabiliteit.
36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

John van den Anker

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 maart 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 maart 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

1 april 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 juli 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 juli 2018

Laatst geverifieerd

1 juli 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 4781 (Ander subsidie-/financieringsnummer: OPD Grant)
  • IV Methadone (Ander subsidie-/financieringsnummer: KDA027992A)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren