Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Использование метадона у новорожденных (Methadone)

25 июля 2018 г. обновлено: John van den Anker

Оптимизация использования метадона у новорожденных

Это предлагаемое исследование проверит следующие гипотезы: 1) Ферментативная активность CYP2B6, характеризующаяся образованием клиренса метадона до EDDP (CLf, EDDP), напрямую связана как с гестационным, так и с постнатальным возрастом; 2) вариации гена CYP2B6 (SNP) связаны с переменной активностью фермента CYP2B6 (измеряемой по клиренсу образования, CLf, EDDP), и 3) скорость элиминации метадона и его основного метаболита EDDP у новорожденных зависит от скорости клубочковой фильтрации и, следовательно, на стадии развития (определяемой как гестационным, так и постнатальным возрастом). Исследователи предлагают разработать ФК-модель дозирования метадона у новорожденных, учитывающую как стадию развития, так и генетическую изменчивость. Долгосрочная цель предлагаемых исследований состоит в том, чтобы улучшить дозировку метадона у новорожденных, подвергшихся воздействию опиоидов внутриутробно или постнатально, что приведет к улучшению контроля над их абстинентным синдромом и уменьшению побочных реакций на наркотики, связанных с текущим использованием метадона в этих уязвимых группах. пациенты. В ближайшем будущем исследователи разработают ФК-модель дозирования метадона на основе соответствующих характеристик развития и генетических характеристик. Полученные знания, основанные на предложенном исследовании, приведут к более эффективному лечению боли или синдрома отмены опиатов у новорожденных с уменьшенной вероятностью побочных реакций на лекарства.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследователи выявят и наберут из отделения интенсивной терапии CNMC 60 недоношенных новорожденных, равномерно распределенных по гестационному возрасту и охватывающих гестационный возраст от 22 до менее 43 недель.

  • Стратифицированный отбор по гестационному возрасту (ГВ): Новорожденные для исследования будут отобраны для достижения баланса в следующих стратах ГВ: (22–24 недели, 25–26 недель, 27–28 недель, 29–30 недель, 31–32 недели, 33-37 недель; 38-43 недели). Будет проведена стратификация, чтобы обеспечить широкое представительство в Генеральной Ассамблее. Как описано ниже, анализ будет рассматривать GA как непрерывную переменную.
  • Рандомизация назначит новорожденного в группу 1 (n = 30) или группу 2 (n = 30).
  • Исследуемые препараты: введение метадона и инулина Кровь и моча будут собраны для целей этого исследовательского проекта. Кровь будет браться из постоянного артериального катетера, который уже установлен для клинических целей. Количество крови, полученное для всех определений, связанных с исследованием, должно быть сведено к минимуму и поддерживаться на уровне менее 3 мл/кг крови за 48-часовой период. Исследование продлится 60 часов для группы 1 и 72 часа для группы.
  • Исследование ДНК. У каждого субъекта будет взято 0,3 мл цельной крови.
  • Фармакокинетическое исследование Образцы крови (0,2 мл на образец) будут взяты у 30 новорожденных через t=0, 1, 4, 12, 36, 60 ч (группа 1) после введения одной дозы метадона и у 30 новорожденных. при t=0, 2, 8, 24, 48, 72 ч (группа 2) после введения метадона. Всего у каждого субъекта будет взято 1,5 мл крови.
  • Сбор мочи Образцы мочи будут собираться с подгузника каждого младенца (исследуемые подгузники на основе древесной массы) каждые 3-4 часа в течение первых 24 часов или, альтернативно, из постоянного мочевого катетера, установленного на основании клинических показаний, не связанных с протоколом исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

60

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Childrens Research Institute
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Childrens's Research Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 5 месяцев до 9 месяцев (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Новорожденные обоих полов и всех рас, которые имеют:

    • постнатальный возраст менее 3 мес.
    • постоянной (периферической или пупочной) артериальной линии, и
    • уже лечились опиоидами (морфином или фентанилом) по клиническим показаниям

Критерий исключения:

  • Новорожденные с тяжелой асфиксией III или IV степени, внутрижелудочковым кровоизлиянием,
  • Новорожденные с серьезными врожденными пороками развития или пороками развития лица (например, расщелиной губы и неба), неврологическими расстройствами

  • Новорожденные, получающие непрерывный или интермиттирующий миорелаксант, будут исключены новорожденные, у которых есть:

    • клинические или биохимические признаки печеночной и почечной недостаточности (включая системную гипоперфузию)
    • получали препараты, являющиеся субстратами CYP2B6
    • подвергшиеся внутриутробному воздействию метадона, несмотря на то, что они действительно получают субстрат CYP2B6 от своей матери, не будут исключены, но будут проанализированы как подгруппа

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1

Гестационный возраст менее 29 недель. Мы заменим одну изучаемую дозу 0,1 мг морфина на 0,1 мг метадона, тогда как, если младенец лечился фентанилом, замените эту одну изучаемую дозу 1 мкг фентанила на 0,1 мг метадона.

Введение инулина:

Инулин будет вводиться в виде 10% раствора глюкозы и инулина, содержащего 25 гр. инулин/л при скорости инфузии 0,6 мл/кг/ч. Через 24 часа будет рассчитан клиренс инулина.
Лекарство: Метадон

Если младенца лечили морфином, то замените эту одну исследуемую дозу 0,1 мг морфина 0,1 мг метадона, а если младенца лечили фентанилом, замените эту одну исследуемую дозу 1 мкг фентанила 0,1 мг метадона.

Введение инулина:

Инулин будет вводиться в виде 10% раствора глюкозы и инулина, содержащего 25 гр. инулин/л при скорости инфузии 0,6 мл/кг/ч. Через 24 часа будет рассчитан клиренс инулина.

Другие имена:
  • инулин (синистрин)
Экспериментальный: Группа 2

Гестационный возраст более 29 недель Мы заменим эту одну изучаемую дозу 0,1 мг морфина на 0,1 мг метадона, тогда как, если младенец лечился фентанилом, замените эту одну изучаемую дозу 1 мкг фентанила на 0,1 мг метадона.

Введение инулина:

Инулин будет вводиться в виде 10% раствора глюкозы и инулина, содержащего 25 гр. инулин/л при скорости инфузии 0,6 мл/кг/ч. Через 24 часа будет рассчитан клиренс инулина.
Лекарство: Метадон

Если младенца лечили морфином, то замените эту одну исследуемую дозу 0,1 мг морфина 0,1 мг метадона, а если младенца лечили фентанилом, замените эту одну исследуемую дозу 1 мкг фентанила 0,1 мг метадона.

Введение инулина:

Инулин будет вводиться в виде 10% раствора глюкозы и инулина, содержащего 25 гр. инулин/л при скорости инфузии 0,6 мл/кг/ч. Через 24 часа будет рассчитан клиренс инулина.

Другие имена:
  • инулин (синистрин)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Метадон PK и EDDP
Временное ограничение: 36 месяцев
Первичный результат: уровни метадона и EDDP в плазме и моче (2-этилиден-1,5-диметил-3,3-дифенилпирролидин, основной метаболит метадона). Вторичные конечные точки: генетическая изменчивость CYP2DB6.
36 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ДНК
Временное ограничение: 36 месяцев
Вторичные конечные точки: генетическая изменчивость CYP2DB6.
36 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

John van den Anker

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 марта 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 марта 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 апреля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 июля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 июля 2018 г.

Последняя проверка

1 июля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 4781 (Другой номер гранта/финансирования: OPD Grant)
  • IV Methadone (Другой номер гранта/финансирования: KDA027992A)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться