Eltrombopag pour l'anémie aplasique modérée

L'anémie aplasique modérée (AAM) est une maladie du sang qui peut être traitée efficacement avec des schémas thérapeutiques immunosuppresseurs. Cependant, un nombre important de patients ont des cytopénies persistantes. Actuellement, le traitement de ces patients est la transfusion régulière, coûteuse, peu pratique et associée à des effets secondaires graves liés à une surcharge en fer, ou des cytokines telles que l'érythropoïétine ou le G-CSF, qui sont coûteuses et peu efficaces chez de nombreux patients.

La thrombopoïétine (TPO) est une protéine fabriquée par le corps qui est importante pour la production normale de plaquettes par la moelle osseuse. La TPO peut également être capable de stimuler les cellules souches de la moelle osseuse pour produire des globules rouges et des globules blancs. La TPO ne peut pas être administrée par voie orale, et comme alternative, un médicament, eltrombopag, a été conçu qui agit de la même manière que la TPO mais est stable et actif lorsqu'il est administré par voie orale. Il a été démontré qu'eltrombopag augmente en toute sécurité le nombre de plaquettes chez des volontaires sains et chez des patients atteints de purpura thrombocytopénique immunitaire (PTI) chronique. Il a récemment obtenu une approbation accélérée par la FDA le 20 novembre 2008 pour le traitement des patients atteints de purpura thrombocytopénique immunitaire chronique (PTI) qui ont eu une réponse insuffisante aux thérapies standard.

Nous avons déjà montré des résultats encourageants lorsque l'eltrombopag est utilisé pour traiter des patients atteints d'anémie aplasique sévère, certains patients répondant par une augmentation des plaquettes, des globules rouges et des globules blancs. Compte tenu de ces premiers résultats préliminaires encourageants de notre essai clinique utilisant eltrombopag dans l'anémie aplasique sévère (AAS), et de la faible toxicité et de la facilité d'administration de ce médicament, nous proposons maintenant une étude pilote de phase II non randomisée d'eltrombopag chez des patients atteints d'anémie aplasique modérée avec thrombocytopénie ou anémie cliniquement significative. Les patients atteints d'AAM peuvent ne pas atteindre les critères d'AAS, mais peuvent néanmoins être dépendants des transfusions ou présenter des symptômes significatifs de cytopénies. Nous émettons l'hypothèse que les patients avec MAA par rapport à SAA peuvent avoir une meilleure chance de réponse, en raison d'une meilleure fonction résiduelle de la moelle chez les patients MAA par rapport à SAA.

Les patients éligibles peuvent avoir un AAM traité ou non traité, ainsi que des nombres répondant aux critères de l'AAM suite à une réponse partielle au traitement par immunosuppression de l'AAS. Nous inclurons également les patients atteints d'insuffisance médullaire et de cytopénie unilinéaire. La réponse au traitement pour la lignée plaquettaire est définie comme une augmentation du nombre de plaquettes à 20 000/microL au-dessus de la ligne de base à 16 à 20 semaines, ou l'absence de transfusions de plaquettes pendant une période supérieure ou égale à 8 semaines chez les patients dépendants des transfusions. Pour les patients souffrant d'anémie (hémoglobine non transfusée inférieure ou égale à 8,5 g/dL), une réponse au traitement sera une augmentation de l'Hb supérieure ou égale à 1,5 g/dl à quatre mois, mesurée sur au moins 2 mesures en série et soutenue pendant 1 mois ou plus sans assistance transfusionnelle OU pour les patients dépendants des transfusions, réduction des unités de RCC transfusées de 50 %/8 semaines par rapport au nombre de transfusions avant le traitement au cours des 8 semaines précédentes ou indépendance transfusionnelle (aucune transfusion pendant une période supérieure ou égale à 8 semaines semaines). Les sujets présentant des preuves d'une réponse clinique dans n'importe quelle lignée à 16 semaines mais ne répondant pas encore aux critères de réponse complets du critère d'évaluation principal, et qui tolèrent le traitement expérimental, peuvent recevoir 4 semaines supplémentaires d'eltrombopag et être réévalués après 20 semaines. À ce moment-là, s'ils répondent aux principaux critères de réponse au critère d'évaluation, ils seront éligibles pour participer à la partie accès étendu de l'étude. S'ils ne répondent pas aux critères de réponse du critère principal, eltrombopag sera arrêté.

L'objectif principal est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'eltrombopag, un agoniste des récepteurs de la thrombopoïétine orale (agoniste du TPO-R), chez les patients atteints d'anémie aplasique modérée ou les patients atteints d'insuffisance médullaire et de cytopénie unilinéaire. Les objectifs secondaires comprennent l'analyse de l'incidence et de la gravité des saignements, l'évolution clonale vers l'HPN, la population chromosomique clonale dans la moelle osseuse, la myélodysplasie par morphologie ou la leucémie aiguë et l'impact sur la qualité de vie.