Eltrombopag pro středně těžkou aplastickou anémii

Středně těžká aplastická anémie (MAA) je onemocnění krve, které lze účinně léčit imunosupresivními léky. Značný počet pacientů má však přetrvávající cytopenie. V současné době je léčba těchto pacientů pravidelná transfuze, která je drahá, nepohodlná a spojená se závažnými vedlejšími účinky souvisejícími s přetížením železem nebo cytokiny, jako je erytropoetin nebo G-CSF, které jsou drahé a u mnoha pacientů nejsou účinné.

Trombopoetin (TPO) je protein produkovaný tělem, který je důležitý pro normální produkci krevních destiček kostní dření. TPO může být také schopen stimulovat kmenové buňky kostní dřeně k produkci červených krvinek a bílých krvinek. TPO nelze podávat ústy a jako alternativa byl navržen lék, eltrombopag, který působí stejným způsobem jako TPO, ale je stabilní a aktivní, když je podáván ústy. Bylo prokázáno, že eltrombopag bezpečně zvyšuje počet krevních destiček u zdravých dobrovolníků au pacientů s chronickou imunitní trombocytopenickou purpurou (ITP). Nedávno 20. listopadu 2008 získal urychlené schválení FDA pro léčbu pacientů s chronickou imunitní trombocytopenickou purpurou (ITP), kteří měli nedostatečnou odpověď na standardní terapie.

Již dříve jsme ukázali povzbudivé výsledky, když se eltrombopag používá k léčbě pacientů s těžkou aplastickou anémií, přičemž někteří pacienti reagují zvýšením počtu krevních destiček, červených krvinek a bílých krvinek. Vzhledem k těmto povzbudivým časným předběžným výsledkům v naší klinické studii s použitím eltrombopagu u těžké aplastické anémie (SAA) a nízké toxicitě a snadnému podávání tohoto léku nyní navrhujeme nerandomizovanou pilotní studii fáze II eltrombopagu u pacientů se středně těžkou aplastickou anémií klinicky významná trombocytopenie nebo anémie. Pacienti s MAA nemusí splnit kritéria pro SAA, ale přesto mohou být závislí na transfuzi nebo mít významné symptomy cytopenií. Předpokládáme, že pacienti s MAA ve srovnání s SAA mohou mít větší šanci na odpověď, kvůli lepší reziduální funkci dřeně u pacientů s MAA ve srovnání s SAA.

Vhodní pacienti mohou mít léčenou nebo neléčenou MAA, stejně jako počty splňující kritéria pro MAA po částečné odpovědi na léčbu imunosupresí pro SAA. Zařadíme také pacienty se selháním kostní dřeně a jednoliniovou cytopenií. Léčebná odpověď pro řadu krevních destiček je definována jako zvýšení počtu krevních destiček na 20 000/mikroL nad výchozí hodnotu po 16 až 20 týdnech nebo bez transfuze krevních destiček po dobu delší nebo rovnou 8 týdnů u pacientů závislých na transfuzích. U pacientů s anémií (netransfundovaný hemoglobin nižší nebo rovný 8,5 g/dl) bude léčebnou odpovědí zvýšení Hb o více než nebo rovné 1,5 g/dl po čtyřech měsících, měřeno alespoň ve 2 sériových měřeních a trvalé po dobu 1 měsíce nebo déle bez transfuzní podpory NEBO u pacientů závislých na transfuzi snížení jednotek transfuze RCC o 50 procent/8 týdnů ve srovnání s počtem transfuzí před léčbou v předchozích 8 týdnech nebo nezávislost na transfuzi (žádné transfuze po dobu 8 nebo více týdny). Jedinci s důkazy klinické odpovědi v jakékoli linii po 16 týdnech, ale ještě nesplňující kritéria pro odpověď v plném primárním cíli a kteří tolerují hodnocenou léčbu, mohou dostávat další 4 týdny eltrombopagu a po 20 týdnech mohou být znovu vyhodnoceni. V té době, pokud splňují kritéria odezvy primárního cílového bodu, budou způsobilí vstoupit do části studie s rozšířeným přístupem. Pokud nesplňují primární cílová kritéria odpovědi, podávání eltrombopagu bude ukončeno.

Primárním cílem je zhodnotit bezpečnost a účinnost perorálního agonisty trombopoetinového receptoru (TPO-R agonisty) eltrombopagu u pacientů se středně těžkou aplastickou anémií nebo u pacientů se selháním kostní dřeně a jednoliniovou cytopenií. Sekundární cíle zahrnují analýzu incidence a závažnosti krvácení, klonální evoluce k PNH, klonální chromozomální populace v kostní dřeni, myelodysplazie podle morfologie nebo akutní leukémie a vliv na kvalitu života.