艾曲波帕治疗中度再生障碍性贫血

中度再生障碍性贫血 (MAA) 是一种可以通过免疫抑制药物治疗有效治疗的血液病。 然而，相当多的患者有持续性血细胞减少。 目前，对这些患者的治疗是定期输血，昂贵、不方便，并与铁过载相关的严重副作用有关，或者是细胞因子，如促红细胞生成素或 G-CSF，昂贵且对许多患者无效。

血小板生成素 (TPO) 是人体制造的一种蛋白质，对骨髓正常生成血小板很重要。 TPO 还可以刺激骨髓干细胞产生红细胞和白细胞。 TPO 不能口服，作为替代药物，eltrombopag 已被设计为与 TPO 作用相同但口服时稳定且有效的药物。 艾曲波帕已被证明可以安全地增加健康志愿者和慢性免疫性血小板减少性紫癜 (ITP) 患者的血小板数量。 它最近于 2008 年 11 月 20 日获得 FDA 的加速批准，用于治疗对标准疗法反应不足的慢性免疫性血小板减少性紫癜 (ITP) 患者。

当艾曲波帕用于治疗重度再生障碍性贫血患者时，我们之前已经显示出令人鼓舞的结果，一些患者的反应是血小板、红细胞和白细胞增加。 鉴于我们使用艾曲波帕治疗严重再生障碍性贫血 (SAA) 的临床试验取得了这些令人鼓舞的早期初步结果，以及该药物的低毒性和易于给药，我们现在提议对艾曲波帕在中度再生障碍性贫血患者中进行非随机试验 II 期研究有临床意义的血小板减少症或贫血。 MAA 患者可能未达到 SAA 的标准，但仍然可能依赖于输血或具有明显的血细胞减少症状。 我们假设与 SAA 相比，MAA 患者可能有更好的反应机会，因为与 SAA 相比，MAA 患者的残余骨髓功能更好。

符合条件的患者可以有治疗或未治疗的 MAA，以及在对 SAA 的免疫抑制治疗部分反应后满足 MAA 标准的计数。 我们还将包括患有骨髓衰竭和单系血细胞减少症的患者。 血小板谱系的治疗反应定义为血小板计数在 16 至 20 周时增加至基线以上 20,000/μL，或者在输血依赖患者中超过或等于 8 周未进行血小板输注。 对于贫血患者（未输血的血红蛋白小于或等于 8.5 g/dL），治疗反应是 Hb 在四个月内增加大于或等于 1.5g/dl，至少进行 2 次连续测量并持续测量在没有输血支持的情况下持续 1 个月或更长时间，或者对于依赖输血的患者，与治疗前输血数量相比，每 8 周输血的 RCC 单位减少 50%/8 周或不依赖输血（不输血大于或等于 8周）。 在 16 周时有任何谱系临床反应证据但尚未达到完整的主要终点反应标准，并且耐受研究性治疗的受试者可能会再接受 4 周的艾曲波帕，并在 20 周后重新评估。 届时，如果他们满足主要终点反应标准，他们将有资格进入研究的扩展访问部分。 如果他们不符合主要终点反应标准，将停止艾曲波帕。

主要目的是评估口服血小板生成素受体激动剂（TPO-R 激动剂）艾曲波帕在中度再生障碍性贫血患者或骨髓衰竭和单系血细胞减少症患者中的安全性和有效性。 次要目标包括分析出血的发生率和严重程度、PNH 的克隆进化、骨髓中的克隆染色体种群、形态学上的骨髓增生异常或急性白血病以及对生活质量的影响。