Эльтромбопаг при умеренной апластической анемии

Умеренная апластическая анемия (МАА) представляет собой заболевание крови, которое можно эффективно лечить иммуносупрессивными препаратами. Однако у значительного числа пациентов отмечаются стойкие цитопении. В настоящее время лечение этих пациентов заключается в регулярных трансфузиях, которые являются дорогостоящими, неудобными и связаны с серьезными побочными эффектами, связанными с перегрузкой железом, или цитокинами, такими как эритропоэтин или Г-КСФ, которые являются дорогостоящими и неэффективными у многих пациентов.

Тромбопоэтин (ТПО) представляет собой белок, вырабатываемый организмом, который важен для нормального производства тромбоцитов костным мозгом. ТПО также может стимулировать стволовые клетки костного мозга к производству эритроцитов и лейкоцитов. ТПО нельзя принимать внутрь, и в качестве альтернативы был разработан препарат элтромбопаг, который действует так же, как ТПО, но стабилен и активен при приеме внутрь. Было показано, что элтромбопаг безопасно увеличивает число тромбоцитов у здоровых добровольцев и у пациентов с хронической иммунной тромбоцитопенической пурпурой (ИТП). Недавно, 20 ноября 2008 г., он получил ускоренное одобрение FDA для лечения пациентов с хронической иммунной тромбоцитопенической пурпурой (ИТП), у которых был недостаточный ответ на стандартную терапию.

Ранее мы продемонстрировали обнадеживающие результаты при использовании элтромбопага для лечения пациентов с тяжелой апластической анемией, при этом у некоторых пациентов наблюдалось увеличение количества тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов. Принимая во внимание эти обнадеживающие ранние предварительные результаты нашего клинического исследования с использованием элтромбопага при тяжелой апластической анемии (ТАА), а также низкую токсичность и простоту введения этого препарата, мы предлагаем провести нерандомизированное пилотное исследование фазы II элтромбопага у пациентов с умеренной апластической анемией с клинически значимая тромбоцитопения или анемия. Пациенты с МАА могут не соответствовать критериям SAA, но, тем не менее, могут быть зависимы от переливаний или иметь выраженные симптомы цитопении. Мы предполагаем, что пациенты с МАА по сравнению с САА могут иметь больше шансов на ответ из-за лучшей остаточной функции костного мозга у пациентов с МАА по сравнению с САА.

Подходящие пациенты могут иметь леченный или нелеченный MAA, а также подсчеты, соответствующие критериям MAA после частичного ответа на лечение с помощью иммуносупрессии для SAA. Мы также включим пациентов с недостаточностью костного мозга и однолинейной цитопенией. Ответ на лечение для линии тромбоцитов определяется как увеличение количества тромбоцитов до 20 000/мкл выше исходного уровня через 16–20 недель или отсутствие переливаний тромбоцитов в течение более или равного 8 неделям у пациентов, зависимых от переливаний. Для пациентов с анемией (нетрансфузированный гемоглобин меньше или равный 8,5 г/дл) ответом на лечение будет увеличение уровня гемоглобина более или равное 1,5 г/дл через четыре месяца, измеренное по крайней мере на основе 2 серийных измерений и устойчивое. в течение 1 месяца или более без трансфузионной поддержки ИЛИ для пациентов, зависимых от переливания крови, снижение количества переливаемых единиц ПКР на 50 процентов за 8 недель по сравнению с количеством переливаний до лечения в предыдущие 8 недель или независимость от переливания (отсутствие переливаний в течение более или равного 8 недели). Субъекты с признаками клинического ответа в любой линии через 16 недель, но еще не отвечающие полным критериям первичной конечной точки ответа и переносящие исследуемое лечение, могут получить дополнительные 4 недели элтромбопага и пройти повторную оценку через 20 недель. В то время, если они будут соответствовать основным критериям ответа конечной точки, они будут иметь право участвовать в части исследования с расширенным доступом. Если они не соответствуют первичным критериям конечного ответа, применение элтромбопага будет прекращено.

Основной целью является оценка безопасности и эффективности перорального агониста рецептора тромбопоэтина (агониста TPO-R) элтромбопага у пациентов с умеренной апластической анемией или пациентов с недостаточностью костного мозга и однолинейной цитопенией. Вторичные цели включают анализ частоты и тяжести кровотечения, клональной эволюции в ПНГ, клональной хромосомной популяции в костном мозге, миелодисплазии по морфологии или острого лейкоза и влияния на качество жизни.