Eltrombopag för måttlig aplastisk anemi

Måttlig aplastisk anemi (MAA) är en blodsjukdom som effektivt kan behandlas med immunsuppressiva läkemedelsregimer. Ett betydande antal patienter har dock ihållande cytopenier. För närvarande är behandlingen av dessa patienter regelbunden transfusion, som är dyra, obekväm och förknippad med allvarliga biverkningar relaterade till järnöverskott, eller cytokiner såsom erytropoietin eller G-CSF, som är dyra och inte effektiva hos många patienter.

Trombopoietin (TPO) är ett protein som tillverkas av kroppen och som är viktigt för normal produktion av blodplättar i benmärgen. TPO kan också stimulera benmärgsstamceller att producera röda och vita blodkroppar. TPO kan inte ges via munnen och som ett alternativ har ett läkemedel, eltrombopag, designats som fungerar på samma sätt som TPO men är stabilt och aktivt när det ges via munnen. Eltrombopag har visat sig på ett säkert sätt öka antalet trombocyter hos friska frivilliga och hos patienter med kronisk immuntrombocytopenisk purpura (ITP). Det har nyligen beviljats ​​accelererat godkännande av FDA den 20 november 2008 för behandling av patienter med kronisk immun trombocytopenisk purpura (ITP) som har haft ett otillräckligt svar på standardterapier.

Vi har tidigare visat uppmuntrande resultat när eltrombopag används för att behandla patienter med svår aplastisk anemi, där vissa patienter svarar med ökningar av blodplättar, röda blodkroppar och vita blodkroppar. Med tanke på dessa uppmuntrande tidiga preliminära resultat i vår kliniska prövning med eltrombopag vid svår aplastisk anemi (SAA), och låg toxicitet och enkel administrering av detta läkemedel, föreslår vi nu en icke-randomiserad pilotfas II-studie av eltrombopag hos patienter med måttlig aplastisk anemi med kliniskt signifikant trombocytopeni eller anemi. Patienter med MAA kanske inte når kriterierna för SAA, men kan inte desto mindre vara transfusionsberoende eller ha betydande symtom från cytopenier. Vi antar att patienter med MAA jämfört med SAA kan ha en bättre chans att få svar, på grund av bättre kvarvarande märgfunktion hos MAA-patienter jämfört med SAA.

Kvalificerade patienter kan ha behandlad eller obehandlad MAA, såväl som räkningar som uppfyller kriterierna för MAA efter ett partiellt svar på behandling med immunsuppression för SAA. Vi kommer även att inkludera patienter med benmärgssvikt och unilineage cytopeni. Behandlingssvar för trombocythärkomsten definieras som att trombocytantalet ökar till 20 000/mikroL över baslinjen vid 16 till 20 veckor, eller frihet från blodplättstransfusioner i mer än eller lika med 8 veckor hos transfusionsberoende patienter. För patienter med anemi (otransfunderat hemoglobin mindre än eller lika med 8,5 g/dL), kommer ett behandlingssvar att vara en ökning av Hb med mer än eller lika med 1,5 g/dl vid fyra månader, mätt på minst 2 seriemätningar och ihållande under 1 månad eller mer utan transfusionsstöd ELLER för transfusionsberoende patienter, minskning av enheter av RCC transfunderade med 50 procent/8 veckor jämfört med antalet förbehandlingstransfusioner under de föregående 8 veckorna eller transfusionsoberoende (inga transfusioner för mer än eller lika med 8 Veckor). Försökspersoner med bevis för ett kliniskt svar i valfri härstamning vid 16 veckor men som ännu inte uppfyller fullständiga kriterier för primärt effektsvar, och som tolererar prövningsbehandling, kan få ytterligare 4 veckor med eltrombopag och omvärderas efter 20 veckor. Vid den tidpunkten, om de uppfyller kriterierna för primär endpoint-svar, kommer de att vara berättigade att delta i den utökade åtkomstdelen av studien. Om de inte uppfyller kriterierna för primär endpoint-svar, kommer eltrombopag att avbrytas.

Det primära målet är att bedöma säkerheten och effekten av den orala trombopoietinreceptoragonisten (TPO-R-agonist) eltrombopag hos patienter med måttlig aplastisk anemi eller patienter med benmärgssvikt och unilineage cytopeni. Sekundära mål inkluderar analys av förekomsten och svårighetsgraden av blödningar, klonal utveckling till PNH, klonal kromosompopulation i benmärg, myelodysplasi genom morfologi eller akut leukemi och inverkan på livskvalitet.