Eltrombopag for moderat aplastisk anemi

Moderat aplastisk anemi (MAA) er en blodsykdom som effektivt kan behandles med immunsuppressive medikamentregimer. Imidlertid har et betydelig antall pasienter vedvarende cytopenier. Foreløpig er behandlingen av disse pasientene vanlig transfusjon, som er kostbart, ubeleilig og assosiert med alvorlige bivirkninger relatert til jernoverskudd, eller cytokiner som erytropoietin eller G-CSF, som er dyre, og ikke effektive hos mange pasienter.

Trombopoietin (TPO) er et protein laget av kroppen som er viktig for normal produksjon av blodplater i benmargen. TPO kan også være i stand til å stimulere benmargsstamceller til å produsere røde og hvite celler. TPO kan ikke gis gjennom munnen, og som et alternativ er det utviklet et legemiddel, eltrombopag, som virker på samme måte som TPO, men som er stabilt og aktivt når det gis gjennom munnen. Eltrombopag har vist seg å trygt øke antall blodplater hos friske frivillige og hos pasienter med kronisk immun trombocytopenisk purpura (ITP). Det har nylig blitt gitt akselerert godkjenning av FDA 20. november 2008 for behandling av pasienter med kronisk immun trombocytopenisk purpura (ITP) som har hatt en utilstrekkelig respons på standardbehandlinger.

Vi har tidligere vist oppmuntrende resultater når eltrombopag brukes til å behandle pasienter med alvorlig aplastisk anemi, med noen pasienter som responderer med økning i blodplater, røde blodlegemer og hvite blodlegemer. Gitt disse oppmuntrende tidlige foreløpige resultatene i vår kliniske studie med eltrombopag ved alvorlig aplastisk anemi (SAA), og lav toksisitet og enkel administrering av dette legemidlet, foreslår vi nå en ikke-randomisert pilotfase II-studie av eltrombopag hos pasienter med moderat aplastisk anemi med klinisk signifikant trombocytopeni eller anemi. Pasienter med MAA kan ikke nå kriteriene for SAA, men kan ikke desto mindre være transfusjonsavhengige eller ha betydelige symptomer fra cytopenier. Vi antar at pasienter med MAA sammenlignet med SAA kan ha en bedre sjanse for respons, på grunn av bedre gjenværende margfunksjon hos MAA-pasienter sammenlignet med SAA.

Kvalifiserte pasienter kan ha behandlet eller ubehandlet MAA, samt tellinger som oppfyller kriteriene for MAA etter en delvis respons på behandling med immunsuppresjon for SAA. Vi vil også inkludere pasienter med benmargssvikt og unilineage cytopeni. Behandlingsrespons for blodplatelinjen er definert som blodplateantallet øker til 20 000/mikroL over baseline ved 16 til 20 uker, eller frihet fra blodplatetransfusjoner i mer enn eller lik 8 uker hos transfusjonsavhengige pasienter. For pasienter med anemi (utransfundert hemoglobin mindre enn eller lik 8,5 g/dL), vil en behandlingsrespons være en økning i Hb med mer enn eller lik 1,5 g/dl etter fire måneder, målt på minst 2 seriemålinger og vedvarende i 1 måned eller mer uten transfusjonsstøtte ELLER for transfusjonsavhengige pasienter, reduksjon av enheter av RCC transfundert med 50 prosent/8 uker sammenlignet med transfusjonstallet for forbehandling i de foregående 8 ukene eller transfusjonsuavhengighet (ingen transfusjoner for mer enn eller lik 8 uker). Personer med bevis for en klinisk respons i en hvilken som helst avstamning ved 16 uker, men som ennå ikke oppfyller de fullstendige primære endepunktresponskriteriene, og som tåler undersøkelsesbehandling, kan få ytterligere 4 uker med eltrombopag og bli revurdert etter 20 uker. På det tidspunktet, hvis de oppfyller primære endepunktresponskriterier, vil de være kvalifisert til å delta i den utvidede tilgangsdelen av studien. Hvis de ikke oppfyller primære endepunktresponskriterier, vil eltrombopag seponeres.

Hovedmålet er å vurdere sikkerheten og effekten av den orale trombopoietinreseptoragonisten (TPO-R agonist) eltrombopag hos pasienter med moderat aplastisk anemi eller pasienter med benmargssvikt og unilineage cytopeni. Sekundære mål inkluderer analyse av forekomst og alvorlighetsgrad av blødninger, klonal utvikling til PNH, klonal kromosompopulasjon i benmarg, myelodysplasi etter morfologi eller akutt leukemi og innvirkningen på livskvalitet.