中等度の再生不良性貧血に対するエルトロンボパグ

中程度の再生不良性貧血 (MAA) は、免疫抑制剤による効果的な治療が可能な血液疾患です。 しかし、かなりの数の患者が持続的な血球減少症を患っています。 現在、これらの患者の治療は、高価で不便であり、鉄過剰に関連する深刻な副作用を伴う定期的な輸血、または高価で多くの患者に効果のないエリスロポエチンや G-CSF などのサイトカインです。

トロンボポエチン (TPO) は体内で作られるタンパク質で、骨髄による血小板の正常な産生に重要です。 TPO は、骨髄幹細胞を刺激して赤血球と白血球を生成することもできます。 TPO は口から投与することができず、代わりに、TPO と同じように作用するが、口から投与すると安定して活性を示す薬であるエルトロンボパグが設計されました。 エルトロンボパグは、健康なボランティアおよび慢性免疫性血小板減少性紫斑病 (ITP) 患者の血小板数を安全に増加させることが示されています。 最近、2008 年 11 月 20 日に FDA により、標準治療に対する反応が不十分な慢性免疫性血小板減少性紫斑病 (ITP) 患者の治療に対して迅速承認が付与されました。

重度の再生不良性貧血患者の治療にエルトロンボパグを使用した場合、一部の患者は血小板、赤血球、白血球の増加に反応するという有望な結果を以前に示しました。 重度の再生不良性貧血（SAA）におけるエルトロンボパグを使用した臨床試験におけるこれらの有望な初期の予備的結果、およびこの薬剤の低毒性と投与の容易さを考慮して、現在、中等度の再生不良性貧血患者におけるエルトロンボパグの非ランダム化パイロット第II相試験を提案します。臨床的に重大な血小板減少症または貧血。 MAA の患者は SAA の基準に達しない可能性がありますが、輸血に依存しているか、血球減少症による重大な症状がある可能性があります。 SAAと比較してMAA患者の残存骨髄機能が優れているため、SAAと比較してMAA患者は反応の可能性が高いと仮定しています。

適格な患者は、治療済みまたは未治療の MAA を持つことができ、SAA の免疫抑制による治療に部分的に反応した後、MAA の基準を満たす数です。 また、骨髄不全および単系統血球減少症の患者も含めます。 血小板系列の治療反応は、血小板数が 16 ～ 20 週間でベースラインを超えて 20,000/microL に増加すること、または輸血依存患者で 8 週間以上血小板輸血を受けないことと定義されます。 貧血（輸血されていないヘモグロビンが 8.5 g/dL 以下）の患者の場合、治療反応は、4 か月で 1.5 g/dl 以上の Hb の増加であり、少なくとも 2 回の連続測定で測定され、持続します。輸血サポートなしで1か月以上、または輸血依存患者の場合、輸血されたRCCの単位が、前の8週間の治療前の輸血数と比較して50％/ 8週間減少するか、輸血非依存（8回以上輸血なし）週間）。 16 週の時点でいずれかの系統で臨床反応の証拠があるが、主要評価項目の完全な反応基準をまだ満たしておらず、治験治療に耐えている被験者は、追加の 4 週間のエルトロンボパグを受け、20 週間後に再評価される可能性があります。 その時点で、主要エンドポイントの反応基準を満たしていれば、研究の拡張アクセス部分に参加する資格があります。 主要評価項目の反応基準を満たさない場合、エルトロンボパグは中止されます。

主な目的は、中等度の再生不良性貧血患者または骨髄不全および単系列血球減少症の患者における経口トロンボポエチン受容体アゴニスト（TPO-R アゴニスト）エルトロンボパグの安全性と有効性を評価することです。 二次的な目的には、出血の発生率と重症度、PNH へのクローン進化、骨髄のクローン染色体集団、形態による骨髄異形成、または急性白血病と生活の質への影響の分析が含まれます。