Eltrombopagi kohtalaiseen aplastiseen anemiaan

Keskivaikea aplastinen anemia (MAA) on verisairaus, jota voidaan hoitaa tehokkaasti immunosuppressiivisilla lääkkeillä. Merkittävällä osalla potilaista on kuitenkin pysyviä sytopenioita. Tällä hetkellä näiden potilaiden hoito on säännöllistä verensiirtoa, jotka ovat kalliita, hankalia ja joihin liittyy vakavia raudan ylikuormitukseen liittyviä sivuvaikutuksia tai sytokiineja, kuten erytropoietiinia tai G-CSF:ää, jotka ovat kalliita eivätkä tehoa monilla potilailla.

Trombopoietiini (TPO) on kehon valmistama proteiini, joka on tärkeä luuytimen normaalille verihiutaleiden tuotannolle. TPO voi myös pystyä stimuloimaan luuytimen kantasoluja tuottamaan punasoluja ja valkosoluja. TPO:ta ei voida antaa suun kautta, ja vaihtoehtona on suunniteltu lääke, eltrombopagi, joka toimii samalla tavalla kuin TPO, mutta on stabiili ja aktiivinen suun kautta annettuna. Eltrombopagin on osoitettu lisäävän turvallisesti verihiutaleiden määrää terveillä vapaaehtoisilla ja potilailla, joilla on krooninen immuuni trombosytopeeninen purppura (ITP). Se on äskettäin myöntänyt FDA:n nopeutetun hyväksynnän 20. marraskuuta 2008 sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on krooninen immuuni trombosytopeeninen purppura (ITP), jotka eivät ole saaneet riittävää vastetta standardihoitoihin.

Olemme aiemmin osoittaneet rohkaisevia tuloksia, kun eltrombopagia käytetään potilaiden hoitoon, joilla on vaikea aplastinen anemia. Jotkut potilaat reagoivat verihiutaleiden, punasolujen ja valkosolujen määrän lisääntymisellä. Ottaen huomioon nämä rohkaisevat varhaiset alustavat tulokset kliinisestä tutkimuksestamme eltrombopagia vaikeassa aplastisessa anemiassa (SAA) sekä tämän lääkkeen alhaista toksisuutta ja helppokäyttöisyyttä, ehdotamme nyt ei-satunnaistettua eltrombopagin vaiheen II pilottitutkimusta kohtalaista aplastista anemiaa sairastavilla potilailla. kliinisesti merkittävä trombosytopenia tai anemia. MAA-potilaat eivät välttämättä saavuta SAA-kriteerejä, mutta voivat silti olla verensiirrosta riippuvaisia ​​tai heillä voi olla merkittäviä sytopenian oireita. Oletamme, että MAA-potilailla voi olla paremmat mahdollisuudet saada vaste kuin SAA-potilailla, koska MAA-potilailla on parempi jäännösytimen toiminta kuin SAA-potilailla.

Tukikelpoisilla potilailla voi olla hoidettua tai hoitamatonta MAA:ta sekä MAA-kriteerit täyttäviä lukumääriä SAA:n immunosuppression osittaisen vasteen jälkeen. Mukaan otetaan myös potilaat, joilla on luuytimen vajaatoiminta ja yksilinjainen sytopenia. Verihiutalelinjan hoitovaste määritellään verihiutaleiden määrän lisääntymisenä 20 000/mikrolitraa kohti lähtötilanteen yläpuolella 16-20 viikon kohdalla tai verihiutaleiden siirroista vähintään 8 viikon ajan verensiirrosta riippuvaisilla potilailla. Potilailla, joilla on anemia (transfuusiota käyttämätön hemoglobiini alle tai yhtä suuri kuin 8,5 g/dl), hoitovaste on Hb:n nousu vähintään 1,5 g/dl neljässä kuukaudessa mitattuna vähintään kahdella sarjamittauksella ja pysyvästi. 1 kuukauden tai pidempään ilman verensiirtotukea TAI verensiirrosta riippuvaisille potilaille, verensiirron yksiköiden väheneminen 50 prosentilla/8 viikkoa verrattuna hoitoa edeltäneiden 8 viikon verensiirtojen määrään tai verensiirron riippumattomuus (ei verensiirtoja vähintään 8 viikkoa). Potilaat, joilla on näyttöä kliinisestä vasteesta missä tahansa sukulinjassa 16 viikon kohdalla, mutta jotka eivät vielä täytä kaikkia ensisijaisen päätepisteen vastekriteerejä ja jotka sietävät tutkimushoitoa, voivat saada 4 lisäviikkoa eltrombopagia, ja heidät arvioidaan uudelleen 20 viikon kuluttua. Tuolloin, jos he täyttävät ensisijaisen päätepisteen vastauskriteerit, he voivat osallistua tutkimuksen laajennettuun pääsyyn. Jos ne eivät täytä ensisijaisen päätetapahtuman vastekriteerejä, eltrombopagin käyttö lopetetaan.

Ensisijaisena tavoitteena on arvioida oraalisen trombopoietiinireseptoriagonistin (TPO-R-agonisti) eltrombopagin turvallisuutta ja tehoa keskivaikeaa aplastista anemiaa sairastavilla potilailla tai potilailla, joilla on luuytimen vajaatoiminta ja yksilinjainen sytopenia. Toissijaisia ​​tavoitteita ovat verenvuodon ilmaantuvuuden ja vaikeusasteen analyysi, klooninen evoluutio PNH:ksi, klooninen kromosomipopulaatio luuytimessä, myelodysplasia morfologian mukaan tai akuutti leukemia ja vaikutus elämänlaatuun.