Eltrombopag para anemia aplástica moderada

A anemia aplástica moderada (MAA) é uma doença do sangue que pode ser efetivamente tratada com esquemas de drogas imunossupressoras. No entanto, um número significativo de pacientes apresenta citopenias persistentes. Atualmente, o tratamento desses pacientes é a transfusão regular, que é cara, inconveniente e associada a efeitos colaterais graves relacionados à sobrecarga de ferro, ou citocinas como eritropoetina ou G-CSF, que são caras e ineficazes em muitos pacientes.

A trombopoietina (TPO) é uma proteína produzida pelo corpo que é importante para a produção normal de plaquetas pela medula óssea. A TPO também pode estimular as células-tronco da medula óssea a produzir glóbulos vermelhos e glóbulos brancos. A TPO não pode ser administrada por via oral e, como alternativa, foi desenvolvido um medicamento, o eltrombopag, que age da mesma forma que a TPO, mas é estável e ativo quando administrado por via oral. O eltrombopag demonstrou aumentar com segurança o número de plaquetas em voluntários saudáveis ​​e em pacientes com púrpura trombocitopênica imune crônica (PTI). Foi recentemente concedida aprovação acelerada pela FDA em 20 de novembro de 2008 para o tratamento de pacientes com púrpura trombocitopênica imune crônica (PTI) que tiveram uma resposta insuficiente às terapias padrão.

Anteriormente, mostramos resultados encorajadores quando o eltrombopag é usado para tratar pacientes com anemia aplástica grave, com alguns pacientes respondendo com aumento de plaquetas, glóbulos vermelhos e glóbulos brancos. Dados esses resultados preliminares encorajadores em nosso ensaio clínico usando eltrombopag em anemia aplástica grave (SAA), e baixa toxicidade e facilidade de administração dessa droga, propomos agora um estudo piloto não randomizado de fase II de eltrombopag em pacientes com anemia aplástica moderada com trombocitopenia ou anemia clinicamente significativa. Os pacientes com MAA podem não atingir os critérios para SAA, mas, mesmo assim, podem ser dependentes de transfusão ou apresentar sintomas significativos de citopenias. Nossa hipótese é que pacientes com MAA em comparação com SAA podem ter uma melhor chance de resposta, devido à melhor função residual da medula em pacientes com MAA em comparação com SAA.

Os pacientes elegíveis podem ter MAA tratado ou não, bem como contagens que atendem aos critérios para MAA após uma resposta parcial ao tratamento com imunossupressão para SAA. Também incluiremos pacientes com insuficiência da medula óssea e citopenia unilinhagem. A resposta ao tratamento para a linhagem plaquetária é definida como aumento da contagem de plaquetas para 20.000/microL acima da linha de base em 16 a 20 semanas, ou ausência de transfusões de plaquetas por mais ou igual a 8 semanas em pacientes dependentes de transfusão. Para pacientes com anemia (hemoglobina não transfundida menor ou igual a 8,5 g/dL), a resposta ao tratamento será um aumento na Hb maior ou igual a 1,5 g/dl em quatro meses, medido em pelo menos 2 medições seriadas e mantido por 1 mês ou mais sem suporte transfusional OU para pacientes dependentes de transfusão, redução de unidades de CCR transfundidas em 50 por cento/8 semanas em comparação com o número de transfusões pré-tratamento nas 8 semanas anteriores ou independência transfusional (sem transfusões por mais ou igual a 8 semanas). Indivíduos com evidência de resposta clínica em qualquer linhagem em 16 semanas, mas que ainda não atendem aos critérios completos de resposta ao desfecho primário e que toleram o tratamento experimental, podem receber mais 4 semanas de eltrombopag e ser reavaliados após 20 semanas. Nesse momento, se atenderem aos critérios de resposta do endpoint primário, eles serão elegíveis para entrar na parte de acesso estendido do estudo. Se eles não atenderem aos critérios de resposta do endpoint primário, o eltrombopag será descontinuado.

O objetivo principal é avaliar a segurança e a eficácia do eltrombopag, agonista oral do receptor de trombopoietina (agonista TPO-R), em pacientes com anemia aplástica moderada ou pacientes com insuficiência da medula óssea e citopenia unilinhagem. Os objetivos secundários incluem a análise da incidência e gravidade do sangramento, evolução clonal para HPN, população cromossômica clonal na medula óssea, mielodisplasia por morfologia ou leucemia aguda e o impacto na qualidade de vida.