Eltrombopag para la anemia aplásica moderada

La anemia aplásica moderada (MAA) es una enfermedad de la sangre que puede tratarse eficazmente con regímenes de fármacos inmunosupresores. Sin embargo, un número significativo de pacientes tienen citopenias persistentes. Actualmente, el tratamiento de estos pacientes es la transfusión regular, que es costosa, incómoda y se asocia con efectos secundarios graves relacionados con la sobrecarga de hierro, o citoquinas como la eritropoyetina o el G-CSF, que son costosas y no efectivas en muchos pacientes.

La trombopoyetina (TPO) es una proteína producida por el cuerpo que es importante para la producción normal de plaquetas en la médula ósea. La TPO también puede estimular las células madre de la médula ósea para producir glóbulos rojos y glóbulos blancos. La TPO no se puede administrar por vía oral y, como alternativa, se ha diseñado un fármaco, eltrombopag, que actúa de la misma manera que la TPO pero es estable y activo cuando se administra por vía oral. Se ha demostrado que eltrombopag aumenta de forma segura el número de plaquetas en voluntarios sanos y en pacientes con púrpura trombocitopénica inmunitaria (PTI) crónica. Recientemente, la FDA le otorgó la aprobación acelerada el 20 de noviembre de 2008 para el tratamiento de pacientes con púrpura trombocitopénica inmune crónica (ITP) que han tenido una respuesta insuficiente a las terapias estándar.

Anteriormente, hemos mostrado resultados alentadores cuando se usa eltrombopag para tratar pacientes con anemia aplásica grave, y algunos pacientes respondieron con aumentos de plaquetas, glóbulos rojos y glóbulos blancos. Dados estos resultados preliminares alentadores en nuestro ensayo clínico usando eltrombopag en anemia aplásica severa (SAA), y la baja toxicidad y facilidad de administración de este fármaco, ahora proponemos un estudio piloto de fase II no aleatorizado de eltrombopag en pacientes con anemia aplásica moderada con trombocitopenia clínicamente significativa o anemia. Los pacientes con MAA pueden no alcanzar los criterios para SAA, pero no obstante pueden ser dependientes de transfusiones o tener síntomas significativos de citopenias. Presumimos que los pacientes con MAA en comparación con SAA pueden tener una mejor oportunidad de respuesta, debido a una mejor función de la médula residual en pacientes con MAA en comparación con SAA.

Los pacientes elegibles pueden tener MAA tratada o no tratada, así como recuentos que cumplen los criterios de MAA después de una respuesta parcial al tratamiento con inmunosupresión para SAA. También incluiremos pacientes con insuficiencia de la médula ósea y citopenia de unilinaje. La respuesta al tratamiento para el linaje de plaquetas se define como un aumento del recuento de plaquetas a 20 000/microL por encima del valor inicial a las 16 a 20 semanas, o ausencia de transfusiones de plaquetas durante 8 semanas o más en pacientes dependientes de transfusiones. Para los pacientes con anemia (hemoglobina no transfundida menor o igual a 8,5 g/dl), una respuesta al tratamiento será un aumento de la Hb mayor o igual a 1,5 g/dl a los cuatro meses, medido en al menos 2 determinaciones seriadas y sostenido. durante 1 mes o más sin apoyo de transfusiones O para pacientes dependientes de transfusiones, reducción de unidades de RCC transfundidas en un 50 por ciento/8 semanas en comparación con el número de transfusiones previas al tratamiento en las 8 semanas anteriores o independencia de transfusiones (sin transfusiones por más o igual a 8 semanas). semanas). Los sujetos con evidencia de una respuesta clínica en cualquier linaje a las 16 semanas pero que aún no cumplen con los criterios de respuesta del criterio principal de valoración y que toleran el tratamiento en investigación, pueden recibir 4 semanas adicionales de eltrombopag y ser reevaluados después de 20 semanas. En ese momento, si cumplen con los criterios de respuesta del criterio de valoración principal, serán elegibles para ingresar a la parte de acceso extendido del estudio. Si no cumplen con los criterios de respuesta del punto final primario, se suspenderá el tratamiento con eltrombopag.

El objetivo principal es evaluar la seguridad y eficacia del agonista del receptor de trombopoyetina oral (agonista de TPO-R) eltrombopag en pacientes con anemia aplásica moderada o pacientes con insuficiencia de la médula ósea y citopenia de unilinaje. Los objetivos secundarios incluyen el análisis de la incidencia y severidad del sangrado, evolución clonal a HPN, población cromosómica clonal en médula ósea, mielodisplasia por morfología o leucemia aguda y el impacto en la calidad de vida.