Eltrombopag mérsékelt aplasztikus anémia kezelésére

A mérsékelt aplasztikus anémia (MAA) egy olyan vérbetegség, amely immunszuppresszív gyógyszeres kezelésekkel hatékonyan kezelhető. A betegek jelentős részének azonban tartós citopéniája van. Jelenleg ezeknek a betegeknek a kezelése a rendszeres transzfúzió, amely költséges, kényelmetlen és súlyos vastúlterheléssel kapcsolatos mellékhatásokkal jár, vagy citokinek, például eritropoetin vagy G-CSF, amelyek drágák, és sok betegnél nem hatékonyak.

A thrombopoietin (TPO) a szervezet által termelt fehérje, amely fontos a csontvelő normális vérlemezke-termelésében. A TPO arra is képes lehet, hogy serkenti a csontvelő őssejteket vörösvértestek és fehérvérsejtek termelésére. A TPO nem adható be szájon át, és alternatívaként egy olyan gyógyszert, az eltrombopagot terveztek, amely a TPO-hoz hasonlóan hat, de szájon át adva stabil és aktív. Kimutatták, hogy az eltrombopag biztonságosan növeli a vérlemezkeszámot egészséges önkéntesekben és krónikus immunthrombocytopeniás purpurában (ITP) szenvedő betegeknél. A közelmúltban, 2008. november 20-án gyorsított jóváhagyást kapott az FDA olyan krónikus immunthrombocytopeniás purpurában (ITP) szenvedő betegek kezelésére, akik nem reagáltak megfelelően a standard terápiákra.

Korábban biztató eredményeket mutattunk fel, amikor az eltrombopagot súlyos aplasztikus anémiában szenvedő betegek kezelésére alkalmazták, és egyes betegeknél a vérlemezkék, a vörösvértestek és a fehérvérsejtek számának növekedésével reagáltak. Tekintettel az eltrombopagot súlyos aplasztikus anémiában (SAA) végzett klinikai vizsgálatunk biztató korai előzetes eredményeire, valamint ennek a gyógyszernek az alacsony toxicitására és könnyű adagolására, most egy nem randomizált kísérleti fázis II. klinikailag jelentős thrombocytopenia vagy vérszegénység. Előfordulhat, hogy a MAA-ban szenvedő betegek nem érik el az SAA kritériumait, de lehetnek transzfúziófüggőek, vagy jelentős citopéniás tüneteik lehetnek. Feltételezzük, hogy a MAA-ban szenvedő betegeknek nagyobb esélyük van a válaszreakcióra, mint az SAA-ban szenvedő betegeknél, mivel a MAA-ban szenvedő betegeknél jobb a maradék csontvelő-funkció, mint az SAA-ban.

A jogosult betegek rendelkezhetnek kezelt vagy kezeletlen MAA-val, valamint az SAA immunszuppressziós kezelésre adott részleges választ követően a MAA kritériumainak megfelelő számuk. A csontvelő-elégtelenségben és unilineage citopéniában szenvedő betegeket is bevonjuk. A thrombocyta-vonalra adott kezelési választ úgy határozzák meg, hogy a vérlemezkeszám a kiindulási értékhez képest 20 000/mikroL-re emelkedik a 16-20. héten, vagy a vérlemezke-transzfúziótól való mentesség legalább 8 hétig transzfúziófüggő betegeknél. Vérszegénységben szenvedő betegeknél (nem transzfundált hemoglobin 8,5 g/dl vagy annál kisebb) a kezelésre adott válasz a Hb 1,5 g/dl-nél nagyobb vagy egyenlő emelkedése négy hónap alatt, legalább 2 sorozatmérésen mérve és tartósan. 1 hónapig vagy tovább transzfúziós támogatás nélkül VAGY transzfúziófüggő betegeknél, az RCC transzfúziós egységek számának 50%-os/8 hét csökkenése a kezelés előtti transzfúziós számhoz képest az előző 8 hétben vagy a transzfúzió függetlensége (8-nál nagyobb vagy egyenlő transzfúzió nélkül) hét). Azok az alanyok, akiknél a 16. héten bármely származású klinikai választ mutatnak, de még nem teljesítik a teljes elsődleges végpont-válasz kritériumokat, és akik tolerálják a vizsgálati kezelést, további 4 hét eltrombopag-kezelésben részesülhetnek, és 20 hét után újraértékelhetők. Abban az időben, ha megfelelnek az elsődleges végponti válasz kritériumainak, jogosultak lesznek belépni a vizsgálat kiterjesztett hozzáférésű részébe. Ha nem felelnek meg az elsődleges végpont-válasz kritériumainak, az eltrombopag-kezelést leállítják.

Az elsődleges cél az orális thrombopoetin receptor agonista (TPO-R agonista) eltrombopag biztonságosságának és hatékonyságának felmérése közepesen súlyos aplasztikus anaemiában vagy csontvelő-elégtelenségben és unilineage citopeniában szenvedő betegeknél. A másodlagos célkitűzések közé tartozik a vérzés előfordulásának és súlyosságának, a PNH-ba való klonális evolúciónak, a csontvelő klonális kromoszómapopulációjának, a morfológiai myelodysplasiának vagy az akut leukémiának, valamint az életminőségre gyakorolt ​​hatásának elemzése.