Eltrombopag til moderat aplastisk anæmi

Moderat aplastisk anæmi (MAA) er en blodsygdom, som effektivt kan behandles med immunsuppressive lægemidler. Imidlertid har et betydeligt antal patienter vedvarende cytopenier. I øjeblikket er behandlingen af ​​disse patienter regelmæssig transfusion, som er dyre, ubelejlige og forbundet med alvorlige bivirkninger relateret til jernoverskud, eller cytokiner såsom erythropoietin eller G-CSF, som er dyre og ikke effektive hos mange patienter.

Trombopoietin (TPO) er et protein fremstillet af kroppen, som er vigtigt for normal produktion af blodplader i knoglemarven. TPO kan også være i stand til at stimulere knoglemarvsstamceller til at producere røde og hvide blodlegemer. TPO kan ikke gives gennem munden, og som alternativ er der designet et lægemiddel, eltrombopag, der virker på samme måde som TPO, men som er stabilt og aktivt, når det gives gennem munden. Eltrombopag har vist sig sikkert at øge antallet af blodplader hos raske frivillige og hos patienter med kronisk immun trombocytopenisk purpura (ITP). Det har for nylig fået accelereret godkendelse af FDA den 20. november 2008 til behandling af patienter med kronisk immun trombocytopenisk purpura (ITP), som har haft en utilstrækkelig respons på standardbehandlinger.

Vi har tidligere vist opmuntrende resultater, når eltrombopag bruges til at behandle patienter med svær aplastisk anæmi, hvor nogle patienter reagerer med stigninger i blodplader, røde blodlegemer og hvide blodlegemer. I betragtning af disse opmuntrende tidlige foreløbige resultater i vores kliniske forsøg med eltrombopag til svær aplastisk anæmi (SAA) og lav toksicitet og nem administration af dette lægemiddel, foreslår vi nu et ikke-randomiseret pilotfase II-studie af eltrombopag hos patienter med moderat aplastisk anæmi med klinisk signifikant trombocytopeni eller anæmi. Patienter med MAA når muligvis ikke kriterierne for SAA, men kan ikke desto mindre være transfusionsafhængige eller have signifikante symptomer fra cytopenier. Vi antager, at patienter med MAA sammenlignet med SAA kan have en bedre chance for respons på grund af bedre tilbageværende marvfunktion hos MAA-patienter sammenlignet med SAA.

Berettigede patienter kan have behandlet eller ubehandlet MAA, såvel som tællinger, der opfylder kriterierne for MAA efter en delvis respons på behandling med immunsuppression for SAA. Vi vil også inkludere patienter med knoglemarvssvigt og unilineage cytopeni. Behandlingsrespons for trombocytafstamningen er defineret som trombocyttallet stiger til 20.000/mikroL over baseline efter 16 til 20 uger, eller frihed fra blodpladetransfusioner i mere end eller lig med 8 uger hos transfusionsafhængige patienter. For patienter med anæmi (utransfunderet hæmoglobin mindre end eller lig med 8,5 g/dL), vil en behandlingsrespons være en stigning i Hb med mere end eller lig med 1,5 g/dl efter fire måneder, målt på mindst 2 serielle målinger og vedvarende i 1 måned eller mere uden transfusionsstøtte ELLER for transfusionsafhængige patienter, reduktion af enheder af RCC transfunderet med 50 procent/8 uger sammenlignet med forbehandlingstransfusionstallet i de foregående 8 uger eller transfusionsuafhængighed (ingen transfusioner for mere end eller lig med 8 uger). Forsøgspersoner med evidens for et klinisk respons i en hvilken som helst afstamning efter 16 uger, men som endnu ikke opfylder de fulde primære endepunkts responskriterier, og som tåler forsøgsbehandling, kan modtage yderligere 4 ugers eltrombopag og blive revurderet efter 20 uger. På det tidspunkt vil de, hvis de opfylder primære effektmålsresponskriterier, være berettiget til at deltage i den udvidede adgangsdel af undersøgelsen. Hvis de ikke opfylder kriterierne for primært effektpunkt respons, vil eltrombopag blive seponeret.

Det primære formål er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​den orale trombopoietinreceptoragonist (TPO-R agonist) eltrombopag hos patienter med moderat aplastisk anæmi eller patienter med knoglemarvssvigt og unilineage cytopeni. Sekundære mål inkluderer analyse af forekomsten og sværhedsgraden af ​​blødning, klonal udvikling til PNH, klonal kromosompopulation i knoglemarv, myelodysplasi ved morfologi eller akut leukæmi og indvirkningen på livskvalitet.