중등도 재생 불량성 빈혈에 대한 Eltrombopag

중등도 재생 불량성 빈혈(MAA)은 면역억제 약물 요법으로 효과적으로 치료할 수 있는 혈액 질환입니다. 그러나 상당수의 환자가 지속적인 혈구감소증을 앓고 있습니다. 현재 이들 환자의 치료는 정기적인 수혈로 비용이 많이 들고 불편하며 철분 과부하와 관련된 심각한 부작용이나 비싸고 많은 환자에게 효과가 없는 에리스로포이에틴이나 G-CSF와 같은 사이토카인과 관련이 있다.

트롬보포이에틴(TPO)은 골수에서 혈소판을 정상적으로 생성하는 데 중요한 체내에서 생성되는 단백질입니다. TPO는 또한 골수 줄기 세포를 자극하여 적혈구와 백혈구를 생성할 수 있습니다. TPO는 경구로 투여할 수 없으며, 대안으로 TPO와 동일한 방식으로 작용하지만 경구 투여 시 안정적이고 활성이 있는 약물인 엘트롬보팍(eltrombopag)이 고안되었습니다. 엘트롬보팍은 건강한 지원자와 만성 면역성 혈소판 감소성 자반병(ITP) 환자에서 혈소판 수를 안전하게 증가시키는 것으로 나타났습니다. 2008년 11월 20일 표준 요법에 대한 반응이 불충분한 만성 면역성 혈소판감소성 자반증(ITP) 환자의 치료를 위해 FDA로부터 최근 가속 승인을 받았습니다.

우리는 이전에 eltrombopag를 중증 재생 불량성 빈혈 환자 치료에 사용했을 때 고무적인 결과를 보였으며 일부 환자는 혈소판, 적혈구 및 백혈구 증가로 반응했습니다. 중증 재생불량성 빈혈(SAA)에서 eltrombopag를 사용한 임상 시험의 이러한 고무적인 초기 예비 결과와 이 약물의 낮은 독성 및 용이성을 고려하여 이제 우리는 임상적으로 유의한 혈소판 감소증 또는 빈혈. MAA 환자는 SAA 기준에 도달하지 못할 수 있지만 그럼에도 불구하고 수혈에 의존하거나 혈구감소증으로 인한 심각한 증상이 나타날 수 있습니다. 우리는 SAA에 비해 MAA 환자가 SAA에 비해 MAA 환자의 잔류 골수 기능이 더 좋기 때문에 반응 가능성이 더 높을 수 있다고 가정합니다.

적격 환자는 치료 또는 치료되지 않은 MAA를 가질 수 있을 뿐만 아니라 SAA에 대한 면역억제 치료에 대한 부분 반응 후 MAA 기준을 충족하는 수를 가질 수 있습니다. 우리는 또한 골수 부전 및 단혈성 혈구 감소증이 있는 환자를 포함할 것입니다. 혈소판 계열에 대한 치료 반응은 16~20주에 혈소판 수가 기준선보다 20,000/microL로 증가하거나 수혈 의존 환자에서 8주 이상 동안 혈소판 수혈이 없는 것으로 정의됩니다. 빈혈(수혈되지 않은 헤모글로빈 8.5g/dL 이하) 환자의 경우 치료 반응은 4개월에 Hb가 1.5g/dl 이상 증가하는 것입니다. 수혈 지원 없이 1개월 이상 또는 수혈 의존 환자의 경우 이전 8주 동안의 치료 전 수혈 수에 비해 수혈된 RCC 단위가 50%/8주 감소 또는 수혈 독립(8주 이상 동안 수혈 없음) 주). 16주차에 모든 계통에서 임상 반응에 대한 증거가 있지만 아직 완전한 1차 종점 반응 기준을 충족하지 못하고 조사 치료를 용인하는 피험자는 엘트롬보팍을 추가로 4주 투여받을 수 있으며 20주 후에 재평가될 수 있습니다. 그 때, 그들이 1차 평가변수 반응 기준을 충족하면 연구의 확장된 액세스 부분에 참여할 수 있습니다. 1차 평가변수 반응 기준을 충족하지 않는 경우 eltrombopag는 중단됩니다.

1차 목표는 중등도의 재생 불량성 빈혈 환자 또는 골수 부전 및 단일 계통 혈구 감소증 환자에서 경구용 트롬보포이에틴 수용체 작용제(TPO-R 작용제) 엘트롬보팍의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다. 2차 목표에는 출혈의 발생률 및 중증도 분석, PNH로의 클론 진화, 골수의 클론 염색체 집단, 형태학에 의한 골수이형성증 또는 급성 백혈병 및 삶의 질에 미치는 영향이 포함됩니다.