Roflumilast chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) traités avec des combinaisons fixes de β2-agonistes à longue durée d'action (BALA) et de glucocorticostéroïdes inhalés (CSI) (REACT)
31 octobre 2016 mis à jour par: AstraZeneca
Effet du roflumilast sur le taux d'exacerbation chez les patients atteints de BPCO traités avec des combinaisons fixes de LABA et ICS. Un essai randomisé en double aveugle de 52 semaines avec le roflumilast 500 µg versus placebo. L'essai REACT
L'objectif de l'essai REACT est d'étudier l'effet des comprimés de roflumilast 500 μg une fois par jour par rapport au placebo sur le taux d'exacerbation et la fonction pulmonaire chez les patients atteints de MPOC qui sont traités simultanément avec une combinaison fixe de β2-agonistes à longue durée d'action (BALA) et de glucocorticostéroïdes inhalés. (ICS). De plus, des données sur l'innocuité et la tolérabilité du roflumilast seront obtenues. Un objectif supplémentaire est de caractériser davantage le profil pharmacocinétique de population du roflumilast et du roflumilast N-oxyde et de caractériser davantage leur relation pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) en termes d'efficacité et d'aspects de sécurité pertinents.
Les patients à inclure doivent avoir une BPCO sévère associée à une bronchite chronique et des antécédents d'exacerbations fréquentes et doivent être traités de manière concomitante par une association fixe de BALA et de CSI. Deux bras de traitement parallèles (roflumilast 500 μg une fois par jour et placebo) sont inclus.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le médicament testé dans cette étude s'appelle Roflumilast. Le roflumilast est en cours de développement pour traiter les personnes atteintes de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). Cette étude a examiné l'effet des comprimés de roflumilast 500 μg une fois par jour par rapport à un placebo sur le taux d'exacerbation, la fonction pulmonaire et les événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) chez des patients atteints de MPOC qui étaient traités simultanément avec une combinaison fixe de bêta-agonistes à longue durée d'action (BALA). et les glucocorticostéroïdes inhalés.
L'étude visait à recruter environ 1934 patients. Les participants ont été assignés au hasard (par hasard, comme à pile ou face) à l'un des deux groupes de traitement - qui n'a pas été divulgué au patient et au médecin de l'étude pendant l'étude (sauf en cas de besoin médical urgent) :
- Roflumilast 500 μg une fois par jour
- Placebo (pilule factice inactive) - il s'agissait d'un comprimé qui ressemblait au médicament à l'étude mais ne contenait aucun ingrédient actif
Le traitement d'essai a été pris le matin par voie orale après le petit-déjeuner avec un peu d'eau.
Le procès comportait les périodes suivantes :
- Période de référence en simple aveugle (4 semaines) pendant laquelle tous les patients ont reçu un placebo.
- Période de traitement en double aveugle (52 semaines) au cours de laquelle les patients ont reçu soit du roflumilast, soit un placebo correspondant.
- Suivi de sécurité (30 jours après la fin du traitement (Vend) ou la date d'arrêt prématuré) en cas d'événements indésirables en cours à Vend, si nécessaire.
- Visite de suivi 12 semaines après la fin du traitement, à la semaine 64 (VFU), uniquement pour les patients ayant terminé l'essai comme prévu.
Cet essai multicentrique a été mené dans le monde entier. La durée globale de participation à cette étude était de 64 semaines. Les participants ont effectué plusieurs visites à la clinique, dont une visite de suivi à la semaine 64.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
1945
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Auckland Park, Johannesburg Gauteng, Afrique du Sud, 2006
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Benoni Gauteng, Afrique du Sud, 1500
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Bloemfontein Free State, Afrique du Sud, 9300
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Cape Town Western Cape, Afrique du Sud, 7764
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Durban Kwazulu-Natal, Afrique du Sud, 4092
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Johannesburg, Afrique du Sud, 2193
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Morningside, Johannesburg Gauteng, Afrique du Sud, 2057
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Thabazimbi Limpopo, Afrique du Sud, 0380
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Umkomaas Kwazulu-Natal, Afrique du Sud, 4170
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Witbank Mpumalanga, Afrique du Sud, 1035
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Berlin, Allemagne, 10367
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Berlin, Allemagne, 10969
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Berlin, Allemagne, 12203
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Fürth, Allemagne, 90766
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Großhansdorf, Allemagne, 22927
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Hannover, Allemagne, 30167
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Homburg, Allemagne, 66421
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Koblenz, Allemagne, 56068
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Marburg, Allemagne, 35043
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Rüdersdorf, Allemagne, 15562
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Box Hill, Australie, 3128
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Clayton, Australie, 3168
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Concord, Australie, 2139
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Daws Park, Australie, 5041
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Frankston, Australie, 3199
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Heidelberg, Australie, 3084
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Parkville, Australie, 3050
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Toorak Gardens, Australie, 5065
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Bruxelles, Belgique, 1000
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Bruxelles, Belgique, 1200
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Halen, Belgique, 3545
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Liege, Belgique, 4000
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Malmedy, Belgique, 4960
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Belo Horizonte, Brésil
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Botucatu, Brésil
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Florianópolis, Brésil
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Goiânia, Brésil
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Porto Alegre, Brésil
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Rio de Janeiro, Brésil
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Sao Paolo, Brésil
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Vitória, Brésil
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Hamilton, Canada, L8N 4A6
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Kingston, Canada, K7L 2V7
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Lachine, Canada, H8S 2E4
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Niagara Falls, Canada, L2G 1J4
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Richmond Hill, Canada, L4C 2N9
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Toronto, Canada, M5T 3A9
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Toronto, Canada, M6H 3M2
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Winnepeg, Canada, R2K 3S8
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Anyang, Corée, République de, 431-070
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Cheongju, Corée, République de, 361-711
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Daegu, Corée, République de
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Seoul, Corée, République de, 110-744
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Seoul, Corée, République de, 120-752
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Seoul, Corée, République de, 152-703
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Wonju, Corée, République de, 220-701
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Hellerup, Danemark, 2900
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Hillerød, Danemark, 3400
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Hvidovre, Danemark, 2650
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København NV, Danemark, 2400
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Barcelona, Espagne, 08022
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Guadalajara, Espagne, 19002
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Madrid, Espagne, 28007
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Pozuelo de Alarcon, Espagne, 28223
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Santander, Espagne, 39008
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Terrassa, Espagne, 08221
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Valencia, Espagne, 46015
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Férolles Attilly, France, 77150
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Nîmes, France, 30900
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Poitiers, France, 86021
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Saint-Laurent du Var, France, 06700
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Strasbourg, France, 67091
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Chelyabinsk, Fédération Russe, 454021
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Kazan, Fédération Russe, 420029
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Kemerovo, Fédération Russe, 650002
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Moscow, Fédération Russe, 105077
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Moscow, Fédération Russe, 117485
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Moscow, Fédération Russe, 117574
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Moscow, Fédération Russe, 125206
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Nizhniy Novgorod, Fédération Russe, 603011
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Novosibirsk, Fédération Russe, 630087
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Novosibirsk, Fédération Russe, 630091
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Samara, Fédération Russe
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Saratov, Fédération Russe, 410012
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Smolensk, Fédération Russe, 214006
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St Petersburg, Fédération Russe, 197706
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St. Petersburg, Fédération Russe, 196084
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St. Petersburg, Fédération Russe, 197089
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Volgograd, Fédération Russe, 400001
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Vsevolozhsk, Fédération Russe, 188640
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Yaroslavl, Fédération Russe, 150010
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Alexandroupolis, Grèce, 68100
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Athens, Grèce, 10676
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Athens, Grèce, 11527
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Heraklion, Crete, Grèce, 71110
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Kavala, Grèce, 65201
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Larissa, Grèce, 41100
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Marousi, Grèce, 15126
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Thessaloniki, Grèce, 57010
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Balassagyarmat, Hongrie, 2660
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Budapest, Hongrie, 1125
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Cegléd, Hongrie, 2700
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Csorna, Hongrie, 9300
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Deszk, Hongrie, 6772
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Erd, Hongrie
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Miskolc, Hongrie, 3526
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Nyíregyháza, Hongrie, 4400
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Pécs, Hongrie, 7623
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Siófok, Hongrie, 8600
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Sopron, Hongrie, 9400
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Szombathely, Hongrie, 9700
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Törökbálint, Hongrie, 2045
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Ashkelon, Israël, 78278
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Beer Sheva, Israël, 84101
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Haifa, Israël, 31096
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Haifa, Israël, 34362
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Holon, Israël, 58100
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Jerusalem, Israël, 91031
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Jerusalm, Israël, 91120
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Kfar Saba, Israël, 44281
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Petach Tikva, Israël, 49100
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Rehovot, Israël, 76100
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Tel Aviv, Israël, 67891
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Tel Hashomer, Israël, 52621
- Nycomed Investigational Site
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Tel-Aviv, Israël, 64239
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Ferrara, Italie, 44011
- Nycomed Investigational Site
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Genova, Italie, 16132
- Nycomed Investigational Site
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Milano, Italie, 20122
- Nycomed Investigational Site
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Milano, Italie, 20138
- Nycomed Investigational Site
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Modena, Italie, 41100
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Monza, Italie, 20052
- Nycomed Investigational Site
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Pordenone, Italie, 33170
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Roma, Italie, 00133
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Feldbach, L'Autriche, 8330
- Nycomed Investigational Site
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Graz, L'Autriche, 8036
- Nycomed Investigational Site
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Salzburg, L'Autriche, 5020
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Wien, L'Autriche, 1140
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's Hertogenbosch, Pays-Bas, 5200 ME
- Nycomed Investigational Site
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Amersfoort, Pays-Bas, 3800 BM
- Nycomed Investigational Site
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Arnhem, Pays-Bas, 6815 AD
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Enschede, Pays-Bas, 7500 KA
- Nycomed Investigational Site
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Heerlen, Pays-Bas, 6419 PC
- Nycomed Investigational Site
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Hoorn, Pays-Bas, 1624 NP
- Nycomed Investigational Site
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Bialystok, Pologne, 15-540
- Nycomed Investigational Site
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Bydgoszcz, Pologne, 85-681
- Nycomed Investigational Site
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Gliwice, Pologne
- Nycomed Investigational Site
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Katowice, Pologne, 40-753
- Nycomed Investigational Site
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Lodz, Pologne, 90-153
- Nycomed Investigational Site
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Lodz, Pologne, 91-849
- Nycomed Investigational Site
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Lodz, Pologne, 94-010
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Lublin, Pologne, 20-718
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Olesnica, Pologne
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Ostrow Wielkopolski, Pologne, 63-400
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Tarnow, Pologne, 33-100
- Nycomed Investigational Site
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Warszawa, Pologne
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Wroclaw, Pologne, 50-127
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Wroclaw, Pologne, 53-301
- Nycomed Investigational Site
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Zawadzkie, Pologne, 47-120
- Nycomed Investigational Site
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Edinburgh, Royaume-Uni, EH16 4TJ
- Nycomed Investigational Site
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Glasgow, Royaume-Uni
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Liverpool, Royaume-Uni, L9 7AL
- Nycomed Investigational Site
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London, Royaume-Uni, E2 9JX
- Nycomed Investigational Site
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London, Royaume-Uni, NW3 2PF
- Nycomed Investigational Site
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Norwich, Royaume-Uni, NR4 7UY
- Nycomed Investigational Site
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Banska Bystrica, Slovaquie, 975 17
- Nycomed Investigational Site
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Bardejov, Slovaquie, 085 01
- Nycomed Investigational Site
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Bratislava, Slovaquie, 821 06
- Nycomed Investigational Site
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Bratislava, Slovaquie, 826 06
- Nycomed Investigational Site
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Kosice, Slovaquie, 040 01
- Nycomed Investigational Site
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Martin, Slovaquie, 036 01
- Nycomed Investigational Site
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Nitra, Slovaquie, 950 01
- Nycomed Investigational Site
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Nove Zamky, Slovaquie, 940 34
- Nycomed Investigational Site
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Spisska Nova Ves, Slovaquie, 052 01
- Nycomed Investigational Site
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Ankara, Turquie, 06590
- Nycomed Investigational Site
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Canakkale, Turquie, 17020
- Nycomed Investigational Site
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Istanbul, Turquie, 34098
- Nycomed Investigational Site
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Izmir, Turquie, 35100
- Nycomed Investigational Site
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Kocaeli, Turquie, 41380
- Nycomed Investigational Site
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Konya, Turquie, 42075
- Nycomed Investigational Site
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Mersin, Turquie, 33079
- Nycomed Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
40 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Donner un consentement éclairé écrit
- Antécédents de MPOC (selon GOLD 2009) pendant au moins 12 mois avant la visite de référence V0 associée à une toux productive chronique pendant 3 mois au cours de chacune des 2 années précédant la visite de référence (avec les autres causes de toux productive exclues)
- Âge ≥ 40 ans
- Rapport volume expiratoire forcé après une seconde (VEMS)/capacité vitale forcée (CVF) (post-bronchodilatateur) < 70 %
- VEMS (post-bronchodilatateur) ≤ 50 % de la valeur prédite
- Au moins deux exacerbations modérées ou sévères documentées de MPOC dans l'année précédant la visite de référence
- Les patients doivent être prétraités par BALA et CSI pendant au moins 12 mois avant la visite de référence V0. Jusqu'à 3 mois avant la consultation de référence Visite V0, les combinaisons libres ou fixes de LABA et ICS sont autorisées, y compris les changements de dose, de substances actives et de marques. Au cours des 3 derniers mois avant la visite de référence V0, les patients doivent être prétraités avec des combinaisons fixes de BALA et de CSI à dose constante (dosage maximal approuvé de la combinaison).
- Ancien fumeur (défini comme ayant cessé de fumer il y a au moins un an) ou fumeur actuel, tous deux ayant des antécédents de tabagisme d'au moins 20 paquets-années
Principaux critères d'exclusion :
- Exacerbations non résolues lors de la première visite de référence
- Diagnostic d'asthme et/ou d'une autre maladie pulmonaire pertinente
- Déficit connu en alpha-1-antitrypsine
- D'autres critères d'exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Roflumilast
traitement concomitant : association fixe d'un β2-agoniste à longue durée d'action et d'un glucocorticostéroïde inhalé
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500 µg, une fois par jour
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Comparateur placebo: Placebo
traitement concomitant : association fixe d'un β2-agoniste à longue durée d'action et d'un glucocorticostéroïde inhalé
|
une fois par jour
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux d'exacerbations modérées ou graves de MPOC par patient et par an
Délai: 52 semaines
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Une exacerbation de la BPCO est un événement de l'évolution naturelle de la maladie caractérisé par une aggravation de la dyspnée, de la toux et/ou de la production d'expectorations initiales du patient au-delà d'une variabilité quotidienne suffisante pour justifier un changement de prise en charge.
Les exacerbations de la MPOC ont été classées comme suit : Sévère = Nécessitant une hospitalisation et/ou entraînant la mort ; Modéré = Nécessitant une corticothérapie orale ou parentérale.
Le nombre défini de jours qu'un patient a passé dans l'essai a été divisé par 365,25, afin d'exprimer la durée sous la forme d'une fraction d'un an.
|
52 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la ligne de base du volume expiratoire forcé post-bronchodilatateur dans la première seconde (FEV1)
Délai: Ligne de base et semaine 52
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Les tests de la fonction pulmonaire ont été effectués à l'aide d'une spirométrie centralisée.
Le FEV1 est la quantité maximale d'air qui peut être exhalée avec force en une seconde.
Les moyennes des moindres carrés proviennent de l'analyse de covariance (ANCOVA), y compris le traitement par interaction temporelle.
Un changement positif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.
|
Ligne de base et semaine 52
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Taux d'exacerbations graves de MPOC par patient et par an
Délai: 52 semaines
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Une exacerbation de la BPCO est un événement de l'évolution naturelle de la maladie caractérisé par une aggravation de la dyspnée, de la toux et/ou de la production d'expectorations initiales du patient au-delà d'une variabilité quotidienne suffisante pour justifier un changement de prise en charge.
Les exacerbations graves de MPOC ont été classées comme nécessitant une hospitalisation et/ou entraînant la mort.
Le nombre défini de jours qu'un patient a passé dans l'essai a été divisé par 365,25, afin d'exprimer la durée sous la forme d'une fraction d'un an.
|
52 semaines
|
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Taux d'exacerbations de MPOC par patient et par an Toutes catégories
Délai: 52 semaines
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Une exacerbation de la BPCO est un événement de l'évolution naturelle de la maladie caractérisé par une aggravation de la dyspnée, de la toux et/ou de la production d'expectorations initiales du patient au-delà d'une variabilité quotidienne suffisante pour justifier un changement de prise en charge.
Les exacerbations de la MPOC ont été classées comme suit : Sévère = Nécessitant une hospitalisation et/ou entraînant la mort ; Modéré = Nécessitant une corticothérapie orale ou parentérale.
Le nombre défini de jours qu'un patient a passé dans l'essai a été divisé par 365,25, afin d'exprimer la durée sous la forme d'une fraction d'un an.
|
52 semaines
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|
Pourcentage de participants ayant subi au moins 1 exacerbation de MPOC
Délai: 52 semaines
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Une exacerbation de la BPCO est un événement de l'évolution naturelle de la maladie caractérisé par une aggravation de la dyspnée, de la toux et/ou de la production d'expectorations initiales du patient au-delà d'une variabilité quotidienne suffisante pour justifier un changement de prise en charge.
|
52 semaines
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|
Délai avant la première exacerbation de MPOC Toutes les catégories
Délai: 52 semaines
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Le délai avant l'événement a été calculé comme la date d'apparition de l'événement - date de la première prise du médicament à l'étude en double aveugle + 1 jour pour tous les événements : légers, modérés ou graves.
Une exacerbation de la BPCO est un événement de l'évolution naturelle de la maladie caractérisé par une aggravation de la dyspnée, de la toux et/ou de la production d'expectorations initiales du patient au-delà d'une variabilité quotidienne suffisante pour justifier un changement de prise en charge.
|
52 semaines
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Délai jusqu'à la seconde exacerbation modérée ou sévère de MPOC
Délai: 52 semaines (certains participants ont prolongé le traitement au-delà de 52 semaines et sont inclus dans l'analyse)
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Le délai avant l'événement a été calculé comme la date d'apparition de l'événement - date de la première prise du médicament à l'étude en double aveugle + 1 jour pour les événements : modérés ou graves.
Une exacerbation de la BPCO est un événement de l'évolution naturelle de la maladie caractérisé par une aggravation de la dyspnée, de la toux et/ou de la production d'expectorations initiales du patient au-delà d'une variabilité quotidienne suffisante pour justifier un changement de prise en charge.
Les exacerbations de la BPCO ont été classées comme graves : nécessitant une hospitalisation et/ou entraînant la mort ; Modéré : nécessitant une corticothérapie orale ou parentérale.
|
52 semaines (certains participants ont prolongé le traitement au-delà de 52 semaines et sont inclus dans l'analyse)
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Délai jusqu'à la troisième exacerbation modérée ou sévère de MPOC
Délai: 52 semaines
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Le délai avant l'événement a été calculé comme la date d'apparition de l'événement - date de la première prise du médicament à l'étude en double aveugle + 1 jour pour les événements : modérés ou graves.
Une exacerbation de la BPCO est un événement de l'évolution naturelle de la maladie caractérisé par une aggravation de la dyspnée, de la toux et/ou de la production d'expectorations initiales du patient au-delà d'une variabilité quotidienne suffisante pour justifier un changement de prise en charge.
Les exacerbations de la BPCO ont été classées comme graves : nécessitant une hospitalisation et/ou entraînant la mort ; Modéré : nécessitant une corticothérapie orale ou parentérale.
|
52 semaines
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Nombre de patients à traiter pour éviter 1 exacerbation modérée ou sévère de MPOC dérivée d'une exacerbation par patient et par an
Délai: 52 semaines
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L'analyse du nombre nécessaire pour traiter (NNT) est une méthode simple et concise pour quantifier directement les avantages que les options de traitement alternatives ont sur les résultats de la maladie en termes de nombre de patients qui doivent être traités avant qu'un avantage ne soit observé.
Réduction du risque : Taux (Placebo) - Taux (Roflumilast 500 μg), Nombre de traitements nécessaires pour obtenir un bénéfice (NNTB) : 1/(Réduction du risque).
Une exacerbation de la BPCO est un événement de l'évolution naturelle de la maladie caractérisé par une aggravation de la dyspnée, de la toux et/ou de la production d'expectorations initiales du patient au-delà d'une variabilité quotidienne suffisante pour justifier un changement de prise en charge.
Les exacerbations de la BPCO ont été classées comme graves : nécessitant une hospitalisation et/ou entraînant la mort ; Modéré : nécessitant une corticothérapie orale ou parentérale.
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52 semaines
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Nombre de jours d'exacerbation modérée ou sévère de MPOC
Délai: 52 semaines
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Une exacerbation de la BPCO est un événement de l'évolution naturelle de la maladie caractérisé par une aggravation de la dyspnée, de la toux et/ou de la production d'expectorations initiales du patient au-delà d'une variabilité quotidienne suffisante pour justifier un changement de prise en charge.
Le nombre de jours d'exacerbation par patient est la somme des durées (date de fin d'exacerbation - date de début d'exacerbation + 1) de toutes les exacerbations de la catégorie.
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52 semaines
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Durée des exacerbations modérées ou graves de MPOC par participant
Délai: 52 semaines
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Une exacerbation de la BPCO est un événement de l'évolution naturelle de la maladie caractérisé par une aggravation de la dyspnée, de la toux et/ou de la production d'expectorations initiales du patient au-delà d'une variabilité quotidienne suffisante pour justifier un changement de prise en charge.
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52 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base de la capacité vitale forcée (CVF) post-bronchodilatateur
Délai: 52 semaines
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La capacité vitale forcée est la quantité d'air qui peut être exhalée de force des poumons après avoir pris la respiration la plus profonde possible.
Les moyennes des moindres carrés provenaient de l'ANCOVA, y compris le traitement par l'interaction temporelle.
Un changement positif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.
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52 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base du débit expiratoire forcé post-bronchodilatateur à 25 % à 75 % de la capacité vitale (FEF25-75 %)
Délai: 52 semaines
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Le débit expiratoire forcé 25-75 % (FEF25-75 %) est le débit (ou la vitesse) de l'air sortant des poumons pendant la moitié médiane d'une expiration forcée.
Les tests de la fonction pulmonaire ont été effectués à l'aide d'une spirométrie centralisée.
Les moyennes des moindres carrés provenaient de l'ANCOVA, y compris le traitement par l'interaction temporelle.
Un changement positif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.
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52 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base du volume expiratoire forcé post-bronchodilatateur dans les 6 premières secondes (FEV6)
Délai: 52 semaines
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Le FEV6 est la quantité d'air qui peut être exhalée de force des poumons au cours des six premières secondes d'une expiration forcée.
Les tests de la fonction pulmonaire ont été effectués à l'aide d'une spirométrie centralisée.
Un changement positif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.
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52 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base du VEMS/CVF post-bronchodilatateur
Délai: 52 semaines
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Le rapport FEV1/FVC représente le pourcentage de capacité vitale expulsée des poumons pendant la première seconde d'une expiration forcée.
Les tests de la fonction pulmonaire ont été effectués à l'aide d'une spirométrie centralisée.
Un changement positif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.
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52 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'utilisation des médicaments de secours à partir du journal quotidien
Délai: Ligne de base et semaine 52
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Un aérosol-doseur de salbutamol était disponible comme médicament de secours pendant l'étude.
Le participant a enregistré l'utilisation de médicaments de secours dans un journal quotidien.
Un changement négatif par rapport à la valeur de référence indique une amélioration.
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Ligne de base et semaine 52
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Changement par rapport à la ligne de base du score des symptômes de la MPOC à partir du journal quotidien
Délai: 52 semaines
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Les participants ont enregistré les symptômes de la MPOC, la toux et la production d'expectorations dans un journal quotidien.
La toux a été évaluée à l'aide d'une échelle à 4 points où 0 = aucune toux à 3 = toux sévère et les expectorations ont été évaluées à l'aide d'une échelle à 4 points où 0 = aucune production d'expectorations à 3 = production d'expectorations sévères.
Moyennes des moindres carrés de l'ANCOVA incluant le traitement par interaction temporelle.
Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.
Le score total des symptômes est la somme des scores de la toux et des expectorations, allant de 0 (meilleur résultat possible) à 6 (pire résultat possible).
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52 semaines
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Pourcentage de jours sans symptômes
Délai: 52 semaines
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Les symptômes de BPCO (toux, crachats) ont été consignés dans un journal quotidien.
Le pourcentage de jours sans symptômes est rapporté.
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52 semaines
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Pourcentage de jours sans médicament Rescue
Délai: 52 semaines
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Les participants ont enregistré leur utilisation de médicaments de secours dans un journal quotidien.
Le pourcentage de jours sans utilisation de médicaments de secours.
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52 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base du score total du test d'évaluation de la MPOC (CAT)
Délai: Ligne de base et semaine 52
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Les participants ont rempli le questionnaire CAT au départ et après 52 semaines de traitement.
Le questionnaire CAT mesure l'impact de la BPCO sur le bien-être et la vie quotidienne.
Les participants répondent à 8 questions sur une échelle de 0 (meilleur) à 5 (pire).
Le score total varie de 0 à 40, les scores les plus élevés indiquant plus d'impact.
Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.
Moyennes des moindres carrés de l'ANCOVA incluant le traitement par interaction temporelle.
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Ligne de base et semaine 52
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Pourcentage de participants ayant amélioré le CAT
Délai: Ligne de base et semaine 52
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Les participants ont rempli le questionnaire CAT au départ et après 52 semaines de traitement.
Le questionnaire CAT mesure l'impact de la BPCO sur le bien-être et la vie quotidienne.
Les participants répondent à 8 questions sur une échelle de 0 (meilleur) à 5 (pire).
Le score total varie de 0 à 40, les scores les plus élevés indiquant plus d'impact.
L'amélioration a été définie comme une réduction du score total CAT par rapport à la ligne de base > 1,6.
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Ligne de base et semaine 52
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Durée avant la mortalité due à une raison quelconque pendant la période de traitement Score
Délai: 52 semaines (certains participants ont prolongé le traitement au-delà de 52 semaines et sont inclus dans l'analyse)
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Le délai avant l'événement sera calculé comme la date d'apparition de l'événement - date de la première prise du médicament à l'étude en double aveugle + 1 jour.
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52 semaines (certains participants ont prolongé le traitement au-delà de 52 semaines et sont inclus dans l'analyse)
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Délai avant la mortalité due à l'exacerbation de la MPOC pendant la période de traitement
Délai: 52 semaines
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Le délai avant l'événement sera calculé comme la date d'apparition de l'événement - date de la première prise du médicament à l'étude en double aveugle + 1 jour.
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52 semaines
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Délai de sevrage pendant la période de traitement
Délai: 52 semaines (certains participants ont prolongé le traitement au-delà de 52 semaines et sont inclus dans l'analyse)
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Le délai avant l'événement sera calculé comme la date d'apparition de l'événement - date de la première prise du médicament à l'étude en double aveugle + 1 jour.
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52 semaines (certains participants ont prolongé le traitement au-delà de 52 semaines et sont inclus dans l'analyse)
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Délai d'arrêt en raison d'une exacerbation de la MPOC pendant la période de traitement
Délai: 52 semaines (certains participants ont prolongé le traitement au-delà de 52 semaines et sont inclus dans l'analyse)
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Le délai avant l'événement sera calculé comme la date d'apparition de l'événement - date de la première prise du médicament à l'étude en double aveugle + 1 jour.
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52 semaines (certains participants ont prolongé le traitement au-delà de 52 semaines et sont inclus dans l'analyse)
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Pourcentage de participants présentant un événement cardiovasculaire indésirable majeur (MACE) pendant la période de traitement
Délai: 52 semaines
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Le MACE composite est un critère d'évaluation combiné (décès cardiovasculaire [y compris décès de cause indéterminée], infarctus du myocarde non mortel et accident vasculaire cérébral non mortel).
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52 semaines
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Délai avant le premier événement cardiovasculaire indésirable majeur (MACE) pendant la période de traitement
Délai: 52 semaines (certains participants ont prolongé le traitement au-delà de 52 semaines et sont inclus dans l'analyse)
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Le MACE composite est un critère d'évaluation combiné (décès cardiovasculaire [y compris décès de cause indéterminée], infarctus du myocarde non mortel et accident vasculaire cérébral non mortel).
Le délai avant l'événement a été calculé comme la date d'apparition de l'événement - date de la première prise du médicament à l'étude en double aveugle + 1 jour.
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52 semaines (certains participants ont prolongé le traitement au-delà de 52 semaines et sont inclus dans l'analyse)
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Pourcentage de participants hospitalisés toutes causes confondues pendant la période de traitement
Délai: 52 semaines
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Pourcentage de patients avec au moins une hospitalisation quelle qu'en soit la cause.
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52 semaines
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Délai de la première hospitalisation due à une cause quelconque pendant la période de traitement
Délai: 52 semaines (certains participants ont prolongé le traitement au-delà de 52 semaines et sont inclus dans l'analyse)
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Le délai avant l'événement sera calculé comme la date d'apparition de l'événement - date de la première prise du médicament à l'étude en double aveugle + 1 jour.
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52 semaines (certains participants ont prolongé le traitement au-delà de 52 semaines et sont inclus dans l'analyse)
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Délai avant le retrait de l'essai en raison d'un événement indésirable
Délai: 52 semaines (certains participants ont prolongé le traitement au-delà de 52 semaines et sont inclus dans l'analyse)
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Le délai avant l'événement sera calculé comme la date d'apparition de l'événement - date de la première prise du médicament à l'étude en double aveugle + 1 jour.
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52 semaines (certains participants ont prolongé le traitement au-delà de 52 semaines et sont inclus dans l'analyse)
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Pourcentage de participants qui ont subi au moins 1 événement indésirable lié au traitement (TEAE)
Délai: 52 semaines
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Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à une enquête clinique auquel un médicament a été administré ; il ne doit pas nécessairement y avoir de lien de causalité avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (p. ex., résultat de laboratoire anormal cliniquement significatif), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Un événement indésirable lié au traitement (TEAE) est défini comme un événement indésirable dont l'apparition survient après l'administration du médicament à l'étude.
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52 semaines
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Changement du poids corporel par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de base et semaine 52
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La moyenne des moindres carrés provenait d'un modèle ANCOVA comprenant la dernière observation reportée (LOCF).
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Ligne de base et semaine 52
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Changement par rapport à la ligne de base de l'indice de masse corporelle (IMC)
Délai: Ligne de base et semaine 52
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L'indice de masse corporelle (IMC) est une mesure de la graisse corporelle basée sur la taille et le poids.
La moyenne des moindres carrés provenait d'un modèle ANCOVA incluant LOCF.
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Ligne de base et semaine 52
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Facius A, Marostica E, Gardiner P, Watz H, Lahu G. Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Modelling to Characterize the Tolerability of Alternative Up-Titration Regimens of Roflumilast in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Clin Pharmacokinet. 2018 Aug;57(8):1029-1038. doi: 10.1007/s40262-018-0671-4.
- Martinez FJ, Rabe KF, Calverley PMA, Fabbri LM, Sethi S, Pizzichini E, McIvor A, Anzueto A, Alagappan VKT, Siddiqui S, Reisner C, Zetterstrand S, Roman J, Purkayastha D, Bagul N, Rennard SI. Determinants of Response to Roflumilast in Severe Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Pooled Analysis of Two Randomized Trials. Am J Respir Crit Care Med. 2018 Nov 15;198(10):1268-1278. doi: 10.1164/rccm.201712-2493OC.
- Rabe KF, Calverley PMA, Martinez FJ, Fabbri LM. Effect of roflumilast in patients with severe COPD and a history of hospitalisation. Eur Respir J. 2017 Jul 5;50(1):1700158. doi: 10.1183/13993003.00158-2017. Print 2017 Jul. No abstract available.
- Martinez FJ, Calverley PM, Goehring UM, Brose M, Fabbri LM, Rabe KF. Effect of roflumilast on exacerbations in patients with severe chronic obstructive pulmonary disease uncontrolled by combination therapy (REACT): a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2015 Mar 7;385(9971):857-66. doi: 10.1016/S0140-6736(14)62410-7. Epub 2015 Feb 13.
- Calverley PM, Martinez FJ, Fabbri LM, Goehring UM, Rabe KF. Does roflumilast decrease exacerbations in severe COPD patients not controlled by inhaled combination therapy? The REACT study protocol. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2012;7:375-82. doi: 10.2147/COPD.S31100. Epub 2012 Jun 20.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mai 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 mars 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 avril 2011
Première publication (Estimation)
5 avril 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
13 décembre 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 octobre 2016
Dernière vérification
1 septembre 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RO-2455-404-RD
- 2010-019685-87 (Numéro EudraCT)
- U1111-1141-7422 (Identificateur de registre: WHO)
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