Roflumilaste em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) tratados com combinações fixas de β2-agonistas de ação prolongada (LABA) e glicocorticosteroides inalatórios (ICS) (REACT)
31 de outubro de 2016 atualizado por: AstraZeneca
Efeito do roflumilast na taxa de exacerbação em pacientes com DPOC tratados com combinações fixas de LABA e ICS. Um estudo duplo-cego randomizado de 52 semanas com Roflumilast 500 µg versus placebo. O teste REACT
O objetivo do estudo REACT é investigar o efeito de roflumilaste 500 μg comprimidos uma vez ao dia versus placebo na taxa de exacerbação e na função pulmonar em pacientes com DPOC tratados concomitantemente com uma combinação fixa de β2-agonistas de ação prolongada (LABA) e glicocorticosteróides inalatórios (ICS). Além disso, serão obtidos dados sobre segurança e tolerabilidade do roflumilaste. Um objetivo adicional é caracterizar ainda mais o perfil farmacocinético da população de roflumilaste e roflumilaste Nóxido e caracterizar ainda mais sua relação farmacocinética/farmacodinâmica (PK/PD) em termos de eficácia e aspectos de segurança relevantes.
Os pacientes a serem incluídos devem ter DPOC grave associada a bronquite crônica e história de exacerbações frequentes e devem ser tratados concomitantemente com uma combinação fixa de LABA e ICS. Dois braços de tratamento paralelos (roflumilast 500 μg uma vez ao dia e placebo) estão incluídos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A droga testada neste estudo é chamada Roflumilast. Roflumilaste está sendo desenvolvido para tratar pessoas com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). Este estudo investigou o efeito de roflumilaste 500 μg comprimidos uma vez ao dia versus placebo na taxa de exacerbação, função pulmonar e eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE) em pacientes com DPOC tratados concomitantemente com uma combinação fixa de beta-agonistas de ação prolongada (LABA). e glicocorticóides inalatórios.
O estudo foi direcionado para inscrever aproximadamente 1.934 pacientes. Os participantes foram designados aleatoriamente (por acaso, como jogar uma moeda) para um dos dois grupos de tratamento - que permaneceram não revelados ao paciente e ao médico do estudo durante o estudo (a menos que houvesse uma necessidade médica urgente):
- Roflumilaste 500 μg uma vez ao dia
- Placebo (pílula fictícia inativa) - este era um comprimido que se parecia com o medicamento do estudo, mas não tinha ingrediente ativo
O tratamento experimental foi tomado pela manhã por via oral após o café da manhã com um pouco de água.
O julgamento consistiu nos seguintes períodos:
- Período inicial simples-cego (4 semanas) durante o qual todos os pacientes receberam placebo.
- Período de tratamento duplo-cego (52 semanas) durante o qual os pacientes receberam roflumilaste ou placebo correspondente.
- Acompanhamento de segurança (30 dias após o término do tratamento (Vend) ou data de descontinuação prematura) em caso de Eventos Adversos em andamento no Vend, se necessário.
- Visita de acompanhamento 12 semanas após o término do tratamento, na Semana 64 (VFU), apenas para pacientes que concluíram o estudo conforme programado.
Este estudo multicêntrico foi realizado em todo o mundo. O tempo total para participar deste estudo foi de até 64 semanas. Os participantes fizeram várias visitas à clínica, incluindo uma visita de acompanhamento na semana 64.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1945
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10367
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Berlin, Alemanha, 10969
- Nycomed Investigational Site
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Berlin, Alemanha, 12203
- Nycomed Investigational Site
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Fürth, Alemanha, 90766
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Großhansdorf, Alemanha, 22927
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Hannover, Alemanha, 30167
- Nycomed Investigational Site
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Homburg, Alemanha, 66421
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Koblenz, Alemanha, 56068
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Marburg, Alemanha, 35043
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Rüdersdorf, Alemanha, 15562
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Box Hill, Austrália, 3128
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Clayton, Austrália, 3168
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Concord, Austrália, 2139
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Daws Park, Austrália, 5041
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Frankston, Austrália, 3199
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Heidelberg, Austrália, 3084
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Parkville, Austrália, 3050
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Toorak Gardens, Austrália, 5065
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Belo Horizonte, Brasil
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Botucatu, Brasil
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Florianópolis, Brasil
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Goiânia, Brasil
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Porto Alegre, Brasil
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Rio de Janeiro, Brasil
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Sao Paolo, Brasil
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Vitória, Brasil
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Bruxelles, Bélgica, 1000
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Bruxelles, Bélgica, 1200
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Halen, Bélgica, 3545
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Liege, Bélgica, 4000
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Malmedy, Bélgica, 4960
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Hamilton, Canadá, L8N 4A6
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Kingston, Canadá, K7L 2V7
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Lachine, Canadá, H8S 2E4
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Niagara Falls, Canadá, L2G 1J4
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Richmond Hill, Canadá, L4C 2N9
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Toronto, Canadá, M5T 3A9
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Toronto, Canadá, M6H 3M2
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Winnepeg, Canadá, R2K 3S8
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Hellerup, Dinamarca, 2900
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Hillerød, Dinamarca, 3400
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Hvidovre, Dinamarca, 2650
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København NV, Dinamarca, 2400
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Banska Bystrica, Eslováquia, 975 17
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Bardejov, Eslováquia, 085 01
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Bratislava, Eslováquia, 821 06
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Bratislava, Eslováquia, 826 06
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Kosice, Eslováquia, 040 01
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Martin, Eslováquia, 036 01
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Nitra, Eslováquia, 950 01
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Nove Zamky, Eslováquia, 940 34
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Spisska Nova Ves, Eslováquia, 052 01
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Barcelona, Espanha, 08022
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Guadalajara, Espanha, 19002
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Madrid, Espanha, 28007
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Pozuelo de Alarcon, Espanha, 28223
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Santander, Espanha, 39008
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Terrassa, Espanha, 08221
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Valencia, Espanha, 46015
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Chelyabinsk, Federação Russa, 454021
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Kazan, Federação Russa, 420029
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Kemerovo, Federação Russa, 650002
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Moscow, Federação Russa, 105077
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Moscow, Federação Russa, 117485
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Moscow, Federação Russa, 117574
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Moscow, Federação Russa, 125206
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Nizhniy Novgorod, Federação Russa, 603011
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Novosibirsk, Federação Russa, 630087
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Novosibirsk, Federação Russa, 630091
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Samara, Federação Russa
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Saratov, Federação Russa, 410012
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Smolensk, Federação Russa, 214006
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St Petersburg, Federação Russa, 197706
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St. Petersburg, Federação Russa, 196084
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St. Petersburg, Federação Russa, 197089
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Volgograd, Federação Russa, 400001
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Vsevolozhsk, Federação Russa, 188640
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Yaroslavl, Federação Russa, 150010
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Férolles Attilly, França, 77150
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Nîmes, França, 30900
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Poitiers, França, 86021
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Saint-Laurent du Var, França, 06700
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Strasbourg, França, 67091
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Alexandroupolis, Grécia, 68100
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Athens, Grécia, 10676
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Athens, Grécia, 11527
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Heraklion, Crete, Grécia, 71110
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Kavala, Grécia, 65201
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Larissa, Grécia, 41100
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Marousi, Grécia, 15126
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Thessaloniki, Grécia, 57010
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's Hertogenbosch, Holanda, 5200 ME
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Amersfoort, Holanda, 3800 BM
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Arnhem, Holanda, 6815 AD
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Enschede, Holanda, 7500 KA
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Heerlen, Holanda, 6419 PC
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Hoorn, Holanda, 1624 NP
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Balassagyarmat, Hungria, 2660
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Budapest, Hungria, 1125
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Cegléd, Hungria, 2700
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Csorna, Hungria, 9300
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Deszk, Hungria, 6772
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Erd, Hungria
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Miskolc, Hungria, 3526
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Nyíregyháza, Hungria, 4400
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Pécs, Hungria, 7623
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Siófok, Hungria, 8600
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Sopron, Hungria, 9400
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Szombathely, Hungria, 9700
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Törökbálint, Hungria, 2045
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Ashkelon, Israel, 78278
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Beer Sheva, Israel, 84101
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Haifa, Israel, 31096
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Haifa, Israel, 34362
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Holon, Israel, 58100
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Jerusalem, Israel, 91031
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Jerusalm, Israel, 91120
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Kfar Saba, Israel, 44281
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Petach Tikva, Israel, 49100
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Rehovot, Israel, 76100
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Tel Aviv, Israel, 67891
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Tel Hashomer, Israel, 52621
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Tel-Aviv, Israel, 64239
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Ferrara, Itália, 44011
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Genova, Itália, 16132
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Milano, Itália, 20122
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Milano, Itália, 20138
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Modena, Itália, 41100
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Monza, Itália, 20052
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Pordenone, Itália, 33170
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Roma, Itália, 00133
- Nycomed Investigational Site
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Ankara, Peru, 06590
- Nycomed Investigational Site
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Canakkale, Peru, 17020
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Istanbul, Peru, 34098
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Izmir, Peru, 35100
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Kocaeli, Peru, 41380
- Nycomed Investigational Site
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Konya, Peru, 42075
- Nycomed Investigational Site
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Mersin, Peru, 33079
- Nycomed Investigational Site
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Bialystok, Polônia, 15-540
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Bydgoszcz, Polônia, 85-681
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Gliwice, Polônia
- Nycomed Investigational Site
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Katowice, Polônia, 40-753
- Nycomed Investigational Site
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Lodz, Polônia, 90-153
- Nycomed Investigational Site
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Lodz, Polônia, 91-849
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Lodz, Polônia, 94-010
- Nycomed Investigational Site
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Lublin, Polônia, 20-718
- Nycomed Investigational Site
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Olesnica, Polônia
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Ostrow Wielkopolski, Polônia, 63-400
- Nycomed Investigational Site
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Tarnow, Polônia, 33-100
- Nycomed Investigational Site
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Warszawa, Polônia
- Nycomed Investigational Site
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Wroclaw, Polônia, 50-127
- Nycomed Investigational Site
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Wroclaw, Polônia, 53-301
- Nycomed Investigational Site
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Zawadzkie, Polônia, 47-120
- Nycomed Investigational Site
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Edinburgh, Reino Unido, EH16 4TJ
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Glasgow, Reino Unido
- Nycomed Investigational Site
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Liverpool, Reino Unido, L9 7AL
- Nycomed Investigational Site
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London, Reino Unido, E2 9JX
- Nycomed Investigational Site
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London, Reino Unido, NW3 2PF
- Nycomed Investigational Site
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Norwich, Reino Unido, NR4 7UY
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Anyang, Republica da Coréia, 431-070
- Nycomed Investigational Site
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Cheongju, Republica da Coréia, 361-711
- Nycomed Investigational Site
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Daegu, Republica da Coréia
- Nycomed Investigational Site
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Seoul, Republica da Coréia, 110-744
- Nycomed Investigational Site
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Seoul, Republica da Coréia, 120-752
- Nycomed Investigational Site
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Seoul, Republica da Coréia, 152-703
- Nycomed Investigational Site
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Wonju, Republica da Coréia, 220-701
- Nycomed Investigational Site
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Auckland Park, Johannesburg Gauteng, África do Sul, 2006
- Nycomed Investigational Site
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Benoni Gauteng, África do Sul, 1500
- Nycomed Investigational Site
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Bloemfontein Free State, África do Sul, 9300
- Nycomed Investigational Site
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Cape Town Western Cape, África do Sul, 7764
- Nycomed Investigational Site
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Durban Kwazulu-Natal, África do Sul, 4092
- Nycomed Investigational Site
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Johannesburg, África do Sul, 2193
- Nycomed Investigational Site
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Morningside, Johannesburg Gauteng, África do Sul, 2057
- Nycomed Investigational Site
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Thabazimbi Limpopo, África do Sul, 0380
- Nycomed Investigational Site
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Umkomaas Kwazulu-Natal, África do Sul, 4170
- Nycomed Investigational Site
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Witbank Mpumalanga, África do Sul, 1035
- Nycomed Investigational Site
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Feldbach, Áustria, 8330
- Nycomed Investigational Site
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Graz, Áustria, 8036
- Nycomed Investigational Site
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Salzburg, Áustria, 5020
- Nycomed Investigational Site
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Wien, Áustria, 1140
- Nycomed Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
40 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Dar consentimento informado por escrito
- História de DPOC (de acordo com GOLD 2009) por pelo menos 12 meses antes da visita inicial V0 associada a tosse produtiva crônica por 3 meses em cada um dos 2 anos anteriores à visita inicial (com outras causas de tosse produtiva excluídas)
- Idade ≥ 40 anos
- Relação volume expiratório forçado após um segundo (VEF1)/capacidade vital forçada (CVF) (pós-broncodilatador) < 70%
- VEF1 (pós-broncodilatador) ≤ 50% do previsto
- Pelo menos duas exacerbações de DPOC moderadas ou graves documentadas dentro de um ano antes da consulta inicial
- Os pacientes devem ser pré-tratados com LABA e ICS por pelo menos 12 meses antes da visita inicial V0. Até 3 meses antes da linha de base Visit V0 livre ou combinações fixas de LABA e ICS são permitidas, incluindo alterações na dose, substâncias ativas e marcas. Nos últimos 3 meses antes da visita basal, os pacientes V0 devem ser pré-tratados com combinações fixas de LABA e ICS em uma dose constante (potência de dosagem máxima aprovada da combinação).
- Ex-fumante (definido como cessação do tabagismo há pelo menos um ano) ou fumante atual, ambos com histórico de tabagismo de pelo menos 20 anos-maço
Principais Critérios de Exclusão:
- Exacerbações não resolvidas na primeira visita inicial
- Diagnóstico de asma e/ou outra doença pulmonar relevante
- Deficiência conhecida de alfa-1-antitripsina
- Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Roflumilaste
medicação concomitante: combinação fixa de β2-agonista de ação prolongada e glicocorticosteroide inalatório
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500 µg, uma vez ao dia
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Comparador de Placebo: Placebo
medicação concomitante: combinação fixa de β2-agonista de ação prolongada e glicocorticosteroide inalatório
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uma vez por dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Exacerbações de DPOC Moderadas ou Graves por Paciente por Ano
Prazo: 52 semanas
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Uma exacerbação da DPOC é um evento no curso natural da doença caracterizado por uma piora da dispneia basal do paciente, tosse e/ou produção de escarro além da variabilidade diária suficiente para justificar uma mudança no tratamento.
As exacerbações da DPOC foram categorizadas da seguinte forma: Grave=Necessitando de hospitalização e/ou levando à morte; Moderado=Requer terapia com glicocorticóides oral ou parenteral.
O número definido de dias que um paciente esteve no estudo foi dividido por 365,25, a fim de expressar a duração como uma fração de 1 ano.
|
52 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base no volume expiratório forçado pós-broncodilatador no primeiro segundo (FEV1)
Prazo: Linha de base e Semana 52
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A prova de função pulmonar foi realizada por meio de espirometria centralizada.
FEV1 é a quantidade máxima de ar que pode ser exalado com força em um segundo.
As médias dos mínimos quadrados são da Análise de Covariância (ANCOVA), incluindo tratamento por interação de tempo.
Uma mudança positiva da linha de base indica melhoria.
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Linha de base e Semana 52
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Taxa de exacerbações graves de DPOC por paciente por ano
Prazo: 52 semanas
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Uma exacerbação da DPOC é um evento no curso natural da doença caracterizado por uma piora da dispneia basal do paciente, tosse e/ou produção de escarro além da variabilidade diária suficiente para justificar uma mudança no tratamento.
As exacerbações graves da DPOC foram categorizadas como requerendo hospitalização e/ou levando à morte.
O número definido de dias que um paciente esteve no estudo foi dividido por 365,25, a fim de expressar a duração como uma fração de 1 ano.
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52 semanas
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Taxa de exacerbações de DPOC por paciente por ano Todas as categorias
Prazo: 52 semanas
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Uma exacerbação da DPOC é um evento no curso natural da doença caracterizado por uma piora da dispneia basal do paciente, tosse e/ou produção de escarro além da variabilidade diária suficiente para justificar uma mudança no tratamento.
As exacerbações da DPOC foram categorizadas da seguinte forma: Grave=Necessitando de hospitalização e/ou levando à morte; Moderado=Requer terapia com glicocorticóides oral ou parenteral.
O número definido de dias que um paciente esteve no estudo foi dividido por 365,25, a fim de expressar a duração como uma fração de 1 ano.
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52 semanas
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Porcentagem de participantes com pelo menos 1 exacerbação de DPOC
Prazo: 52 semanas
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Uma exacerbação da DPOC é um evento no curso natural da doença caracterizado por uma piora da dispneia basal do paciente, tosse e/ou produção de escarro além da variabilidade diária suficiente para justificar uma mudança no tratamento.
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52 semanas
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Tempo até a Primeira Exacerbação de DPOC Todas as Categorias
Prazo: 52 semanas
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O tempo até o evento foi calculado como a data do início do evento - data da primeira ingestão da droga do estudo duplo-cego + 1 dia para todos os eventos: leve, moderado ou grave.
Uma exacerbação da DPOC é um evento no curso natural da doença caracterizado por uma piora da dispneia basal do paciente, tosse e/ou produção de escarro além da variabilidade diária suficiente para justificar uma mudança no tratamento.
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52 semanas
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Tempo para segunda exacerbação de DPOC moderada ou grave
Prazo: 52 semanas (alguns participantes estenderam o tratamento além de 52 semanas e foram incluídos na análise)
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O tempo até o evento foi calculado como a data de início do evento - data da primeira ingestão do medicamento do estudo duplo-cego + 1 dia para eventos: moderado ou grave.
Uma exacerbação da DPOC é um evento no curso natural da doença caracterizado por uma piora da dispneia basal do paciente, tosse e/ou produção de escarro além da variabilidade diária suficiente para justificar uma mudança no tratamento.
As exacerbações da DPOC foram categorizadas como Graves: Requerendo hospitalização e/ou levando à morte; Moderado: Requer terapia com glicocorticóides oral ou parenteral.
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52 semanas (alguns participantes estenderam o tratamento além de 52 semanas e foram incluídos na análise)
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Tempo até a terceira exacerbação de DPOC moderada ou grave
Prazo: 52 semanas
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O tempo até o evento foi calculado como a data de início do evento - data da primeira ingestão do medicamento do estudo duplo-cego + 1 dia para eventos: moderado ou grave.
Uma exacerbação da DPOC é um evento no curso natural da doença caracterizado por uma piora da dispneia basal do paciente, tosse e/ou produção de escarro além da variabilidade diária suficiente para justificar uma mudança no tratamento.
As exacerbações da DPOC foram categorizadas como Graves: Requerendo hospitalização e/ou levando à morte; Moderado: Requer terapia com glicocorticóides oral ou parenteral.
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52 semanas
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Número de pacientes necessários para tratar para evitar 1 exacerbação de DPOC moderada ou grave derivada de exacerbação por paciente por ano
Prazo: 52 semanas
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A análise do número necessário para tratar (NNT) é um método simples e conciso para quantificar diretamente os benefícios que as opções alternativas de tratamento têm sobre os resultados da doença em termos do número de pacientes que precisam ser tratados antes que um benefício seja observado.
Redução do risco: Taxa(Placebo)- Taxa (Roflumilast 500 μg), Número necessário para tratar para benefício (NNTB): 1/(Redução do risco).
Uma exacerbação da DPOC é um evento no curso natural da doença caracterizado por uma piora da dispneia basal do paciente, tosse e/ou produção de escarro além da variabilidade diária suficiente para justificar uma mudança no tratamento.
As exacerbações da DPOC foram categorizadas como Graves: Requerendo hospitalização e/ou levando à morte; Moderado: Requer terapia com glicocorticóides oral ou parenteral.
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52 semanas
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Número de dias de exacerbação de DPOC moderada ou grave
Prazo: 52 semanas
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Uma exacerbação da DPOC é um evento no curso natural da doença caracterizado por uma piora da dispneia basal do paciente, tosse e/ou produção de escarro além da variabilidade diária suficiente para justificar uma mudança no tratamento.
O número de dias de exacerbação por paciente é a soma das durações (data de término da exacerbação - data de início da exacerbação + 1) de todas as exacerbações dentro da categoria.
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52 semanas
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Duração das Exacerbações de DPOC Moderadas ou Graves por Participante
Prazo: 52 semanas
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Uma exacerbação da DPOC é um evento no curso natural da doença caracterizado por uma piora da dispneia basal do paciente, tosse e/ou produção de escarro além da variabilidade diária suficiente para justificar uma mudança no tratamento.
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52 semanas
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Mudança da linha de base na capacidade vital forçada pós-broncodilatador (FVC)
Prazo: 52 semanas
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A capacidade vital forçada é a quantidade de ar que pode ser exalada à força dos pulmões depois de respirar o mais fundo possível.
A média dos mínimos quadrados foi de ANCOVA, incluindo tratamento por interação de tempo.
Uma mudança positiva da linha de base indica melhoria.
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52 semanas
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Mudança da linha de base no fluxo expiratório forçado pós-broncodilatador em 25% a 75% da capacidade vital (FEF25-75%)
Prazo: 52 semanas
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O fluxo expiratório forçado 25-75% (FEF25-75%) é o fluxo (ou velocidade) de ar que sai do pulmão durante a metade intermediária de uma expiração forçada.
A prova de função pulmonar foi realizada por meio de espirometria centralizada.
A média dos mínimos quadrados foi de ANCOVA, incluindo tratamento por interação de tempo.
Uma mudança positiva da linha de base indica melhoria.
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52 semanas
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Mudança da linha de base no volume expiratório forçado pós-broncodilatador nos primeiros 6 segundos (FEV6)
Prazo: 52 semanas
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VEF6 é a quantidade de ar que pode ser exalado forçadamente dos pulmões nos primeiros seis segundos de uma exalação forçada.
A prova de função pulmonar foi realizada por meio de espirometria centralizada.
Uma mudança positiva da linha de base indica melhoria.
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52 semanas
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Alteração da linha de base em VEF1/CVF pós-broncodilatador
Prazo: 52 semanas
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A relação VEF1/CVF representa a porcentagem da capacidade vital expelida dos pulmões durante o primeiro segundo de uma expiração forçada.
A prova de função pulmonar foi realizada por meio de espirometria centralizada.
Uma mudança positiva da linha de base indica melhoria.
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52 semanas
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Mudança da linha de base no uso de medicação de resgate do diário
Prazo: Linha de base e Semana 52
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O inalador dosimetrado de salbutamol estava disponível como medicação de resgate durante o estudo.
O participante registrou o uso de medicação de resgate em um diário.
Uma mudança negativa da linha de base indica uma melhoria.
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Linha de base e Semana 52
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Mudança da linha de base na pontuação de sintomas de DPOC do diário
Prazo: 52 semanas
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Os participantes registraram sintomas de DPOC tosse e produção de escarro em um diário.
A tosse foi avaliada usando uma escala de 4 pontos em que 0=sem tosse a 3=tosse grave e o escarro foi avaliado usando uma escala de 4 pontos em que 0=sem produção de escarro a 3=produção de escarro grave.
Médias de mínimos quadrados de ANCOVA incluindo tratamento por interação de tempo.
Uma mudança negativa da linha de base indica melhora.
O escore total de sintomas é a soma dos escores de tosse e escarro, variando de 0 (melhor resultado possível) a 6 (pior resultado possível).
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52 semanas
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Porcentagem de dias sem sintomas
Prazo: 52 semanas
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Os sintomas da DPOC (tosse, expectoração) foram registrados em um diário.
A porcentagem de dias sem sintomas é relatada.
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52 semanas
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Porcentagem de dias sem medicação de resgate
Prazo: 52 semanas
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Os participantes registraram seu uso de medicação de resgate em um diário.
A porcentagem de dias sem uso de medicação de resgate.
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52 semanas
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Mudança da linha de base na pontuação total do teste de avaliação de DPOC (CAT)
Prazo: Linha de base e Semana 52
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Os participantes completaram o questionário CAT na linha de base e após 52 semanas de tratamento.
O questionário CAT mede o impacto da DPOC no bem-estar e na vida diária.
Os participantes respondem a 8 perguntas em uma escala de 0 (melhor) a 5 (pior).
A pontuação total varia de 0 a 40, com pontuações mais altas indicando mais impacto.
Uma mudança negativa da linha de base indica melhora.
Médias de mínimos quadrados de ANCOVA incluindo tratamento por interação de tempo.
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Linha de base e Semana 52
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Porcentagem de Participantes com Melhora no CAT
Prazo: Linha de base e Semana 52
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Os participantes completaram o questionário CAT na linha de base e após 52 semanas de tratamento.
O questionário CAT mede o impacto da DPOC no bem-estar e na vida diária.
Os participantes respondem a 8 perguntas em uma escala de 0 (melhor) a 5 (pior).
A pontuação total varia de 0 a 40, com pontuações mais altas indicando mais impacto.
A melhoria foi definida como uma redução na Pontuação Total CAT desde a linha de base > 1,6.
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Linha de base e Semana 52
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Pontuação do tempo até a mortalidade devido a qualquer motivo durante o período de tratamento
Prazo: 52 semanas (alguns participantes estenderam o tratamento além de 52 semanas e foram incluídos na análise)
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O tempo até o evento será calculado como a data de início do evento - data da primeira ingestão do medicamento em estudo duplo-cego + 1 dia.
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52 semanas (alguns participantes estenderam o tratamento além de 52 semanas e foram incluídos na análise)
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Tempo até a mortalidade devido à exacerbação da DPOC durante o período de tratamento
Prazo: 52 semanas
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O tempo até o evento será calculado como a data de início do evento - data da primeira ingestão do medicamento em estudo duplo-cego + 1 dia.
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52 semanas
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Tempo para retirada durante o período de tratamento
Prazo: 52 semanas (alguns participantes estenderam o tratamento além de 52 semanas e foram incluídos na análise)
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O tempo até o evento será calculado como a data de início do evento - data da primeira ingestão do medicamento em estudo duplo-cego + 1 dia.
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52 semanas (alguns participantes estenderam o tratamento além de 52 semanas e foram incluídos na análise)
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Tempo para Retirada Devido à Exacerbação da DPOC Durante o Período de Tratamento
Prazo: 52 semanas (alguns participantes estenderam o tratamento além de 52 semanas e foram incluídos na análise)
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O tempo até o evento será calculado como a data de início do evento - data da primeira ingestão do medicamento em estudo duplo-cego + 1 dia.
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52 semanas (alguns participantes estenderam o tratamento além de 52 semanas e foram incluídos na análise)
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Porcentagem de participantes com evento cardiovascular adverso grave (ECAM) durante o período de tratamento
Prazo: 52 semanas
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MACE composto é um endpoint combinado (morte cardiovascular [incluindo morte por causa indeterminada], infarto do miocárdio não fatal e acidente vascular cerebral não fatal).
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52 semanas
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Tempo até o primeiro grande evento cardiovascular adverso (MACE) durante o período de tratamento
Prazo: 52 semanas (alguns participantes estenderam o tratamento além de 52 semanas e foram incluídos na análise)
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MACE composto é um endpoint combinado (morte cardiovascular [incluindo morte por causa indeterminada], infarto do miocárdio não fatal e acidente vascular cerebral não fatal).
O tempo até o evento foi calculado como a data de início do evento - data da primeira ingestão do medicamento em estudo duplo-cego + 1 dia.
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52 semanas (alguns participantes estenderam o tratamento além de 52 semanas e foram incluídos na análise)
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Porcentagem de participantes com hospitalização por qualquer causa durante o período de tratamento
Prazo: 52 semanas
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Porcentagem de pacientes com pelo menos uma internação por qualquer causa.
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52 semanas
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Tempo até a Primeira Hospitalização Devido a Qualquer Causa Durante o Período de Tratamento
Prazo: 52 semanas (alguns participantes estenderam o tratamento além de 52 semanas e foram incluídos na análise)
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O tempo até o evento será calculado como a data de início do evento - data da primeira ingestão do medicamento em estudo duplo-cego + 1 dia.
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52 semanas (alguns participantes estenderam o tratamento além de 52 semanas e foram incluídos na análise)
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Tempo para retirada do teste devido a um evento adverso
Prazo: 52 semanas (alguns participantes estenderam o tratamento além de 52 semanas e foram incluídos na análise)
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O tempo até o evento será calculado como a data de início do evento - data da primeira ingestão do medicamento em estudo duplo-cego + 1 dia.
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52 semanas (alguns participantes estenderam o tratamento além de 52 semanas e foram incluídos na análise)
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Porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos 1 evento adverso emergente do tratamento (TEAE)
Prazo: 52 semanas
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Um Evento Adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que administrou um medicamento; não necessariamente tem que ter uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (por exemplo, um achado laboratorial anormal clinicamente significativo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, seja ou não considerado relacionado ao medicamento.
Um evento adverso emergente do tratamento (TEAE) é definido como um evento adverso com início que ocorre após o recebimento do medicamento do estudo.
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52 semanas
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Alteração da linha de base no peso corporal
Prazo: Linha de base e Semana 52
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As médias dos mínimos quadrados eram de um modelo ANCOVA incluindo a última observação realizada (LOCF).
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Linha de base e Semana 52
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Alteração da linha de base no Índice de Massa Corporal (IMC)
Prazo: Linha de base e Semana 52
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O índice de massa corporal (IMC) é uma medida da gordura corporal com base na altura e no peso.
Mínimas Médias Quadradas era de um modelo ANCOVA incluindo LOCF.
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Linha de base e Semana 52
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Facius A, Marostica E, Gardiner P, Watz H, Lahu G. Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Modelling to Characterize the Tolerability of Alternative Up-Titration Regimens of Roflumilast in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Clin Pharmacokinet. 2018 Aug;57(8):1029-1038. doi: 10.1007/s40262-018-0671-4.
- Martinez FJ, Rabe KF, Calverley PMA, Fabbri LM, Sethi S, Pizzichini E, McIvor A, Anzueto A, Alagappan VKT, Siddiqui S, Reisner C, Zetterstrand S, Roman J, Purkayastha D, Bagul N, Rennard SI. Determinants of Response to Roflumilast in Severe Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Pooled Analysis of Two Randomized Trials. Am J Respir Crit Care Med. 2018 Nov 15;198(10):1268-1278. doi: 10.1164/rccm.201712-2493OC.
- Rabe KF, Calverley PMA, Martinez FJ, Fabbri LM. Effect of roflumilast in patients with severe COPD and a history of hospitalisation. Eur Respir J. 2017 Jul 5;50(1):1700158. doi: 10.1183/13993003.00158-2017. Print 2017 Jul. No abstract available.
- Martinez FJ, Calverley PM, Goehring UM, Brose M, Fabbri LM, Rabe KF. Effect of roflumilast on exacerbations in patients with severe chronic obstructive pulmonary disease uncontrolled by combination therapy (REACT): a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2015 Mar 7;385(9971):857-66. doi: 10.1016/S0140-6736(14)62410-7. Epub 2015 Feb 13.
- Calverley PM, Martinez FJ, Fabbri LM, Goehring UM, Rabe KF. Does roflumilast decrease exacerbations in severe COPD patients not controlled by inhaled combination therapy? The REACT study protocol. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2012;7:375-82. doi: 10.2147/COPD.S31100. Epub 2012 Jun 20.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de maio de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de março de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de abril de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
5 de abril de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
13 de dezembro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de outubro de 2016
Última verificação
1 de setembro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RO-2455-404-RD
- 2010-019685-87 (Número EudraCT)
- U1111-1141-7422 (Identificador de registro: WHO)
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