Roflumilast u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) léčených fixními kombinacemi dlouhodobě působících β2-agonistů (LABA) a inhalačních glukokortikosteroidů (ICS) (REACT)
31. října 2016 aktualizováno: AstraZeneca
Vliv roflumilastu na četnost exacerbací u pacientů s CHOPN léčených fixními kombinacemi LABA a IKS. 52týdenní, randomizovaná dvojitě zaslepená studie s Roflumilastem 500 µg versus placebo. Zkouška REACT
Cílem studie REACT je prozkoumat účinek tablet roflumilastu 500 μg jednou denně oproti placebu na četnost exacerbací a plicní funkce u pacientů s CHOPN, kteří jsou současně léčeni fixní kombinací dlouhodobě působících β2-agonistů (LABA) a inhalačních glukokortikosteroidů (ICS). Kromě toho budou získány údaje o bezpečnosti a snášenlivosti roflumilastu. Dalším cílem je dále charakterizovat populační farmakokinetický profil roflumilastu a roflumilast N oxidu a dále charakterizovat jejich vztah farmakokinetika/farmakodynamika (PK/PD) z hlediska účinnosti a relevantních bezpečnostních aspektů.
Pacienti, kteří mají být zařazeni, musí mít těžkou CHOPN spojenou s chronickou bronchitidou a častými exacerbacemi v anamnéze a musí být současně léčeni fixní kombinací LABA a IKS. Jsou zahrnuta dvě paralelní léčebná ramena (roflumilast 500 μg jednou denně a placebo).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Lék testovaný v této studii se nazývá Roflumilast. Roflumilast je vyvíjen k léčbě lidí, kteří mají chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN). Tato studie zkoumala účinek tablet roflumilastu 500 μg jednou denně oproti placebu na četnost exacerbací, plicní funkce a závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody (MACE) u pacientů s CHOPN, kteří byli současně léčeni fixní kombinací dlouhodobě působících beta-agonistů (LABA) a inhalační glukokortikosteroidy.
Cílem studie bylo zahrnout přibližně 1934 pacientů. Účastníci byli náhodně rozděleni (náhodou, jako když si hodili mincí) do jedné ze dvou léčebných skupin – které zůstaly pacientovi a studovanému lékaři během studie nezveřejněny (pokud neexistovala naléhavá lékařská potřeba):
- Roflumilast 500 μg jednou denně
- Placebo (umělá neaktivní pilulka) – jednalo se o tabletu, která vypadala jako zkoumaný lék, ale neměla žádnou účinnou látku
Zkušební léčba byla podávána ráno ústy po snídani s trochou vody.
Soud se skládal z následujících období:
- Jednoduché zaslepené základní období (4 týdny), během kterého všichni pacienti dostávali placebo.
- Období dvojitě zaslepené léčby (52 týdnů), během kterého pacienti dostávali buď roflumilast, nebo odpovídající placebo.
- Bezpečnostní sledování (30 dní po ukončení léčby (Vend) nebo předčasné ukončení léčby) v případě přetrvávajících nežádoucích příhod u Vend, je-li to nutné.
- Následná návštěva 12 týdnů po ukončení léčby, v týdnu 64 (VFU), pouze u pacientů, kteří dokončili studii podle plánu.
Tato multicentrická studie byla provedena po celém světě. Celková doba účasti v této studii byla až 64 týdnů. Účastníci provedli několik návštěv na klinice, které zahrnovaly následnou návštěvu v 64. týdnu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
1945
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Box Hill, Austrálie, 3128
- Nycomed Investigational Site
-
Clayton, Austrálie, 3168
- Nycomed Investigational Site
-
Concord, Austrálie, 2139
- Nycomed Investigational Site
-
Daws Park, Austrálie, 5041
- Nycomed Investigational Site
-
Frankston, Austrálie, 3199
- Nycomed Investigational Site
-
Heidelberg, Austrálie, 3084
- Nycomed Investigational Site
-
Parkville, Austrálie, 3050
- Nycomed Investigational Site
-
Toorak Gardens, Austrálie, 5065
- Nycomed Investigational Site
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgie, 1000
- Nycomed Investigational Site
-
Bruxelles, Belgie, 1200
- Nycomed Investigational Site
-
Halen, Belgie, 3545
- Nycomed Investigational Site
-
Liege, Belgie, 4000
- Nycomed Investigational Site
-
Malmedy, Belgie, 4960
- Nycomed Investigational Site
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brazílie
- Nycomed Investigational Site
-
Botucatu, Brazílie
- Nycomed Investigational Site
-
Florianópolis, Brazílie
- Nycomed Investigational Site
-
Goiânia, Brazílie
- Nycomed Investigational Site
-
Porto Alegre, Brazílie
- Nycomed Investigational Site
-
Rio de Janeiro, Brazílie
- Nycomed Investigational Site
-
Sao Paolo, Brazílie
- Nycomed Investigational Site
-
Vitória, Brazílie
- Nycomed Investigational Site
-
-
-
-
-
Hellerup, Dánsko, 2900
- Nycomed Investigational Site
-
Hillerød, Dánsko, 3400
- Nycomed Investigational Site
-
Hvidovre, Dánsko, 2650
- Nycomed Investigational Site
-
København NV, Dánsko, 2400
- Nycomed Investigational Site
-
-
-
-
-
Férolles Attilly, Francie, 77150
- Nycomed Investigational Site
-
Nîmes, Francie, 30900
- Nycomed Investigational Site
-
Poitiers, Francie, 86021
- Nycomed Investigational Site
-
Saint-Laurent du Var, Francie, 06700
- Nycomed Investigational Site
-
Strasbourg, Francie, 67091
- Nycomed Investigational Site
-
-
-
-
-
's Hertogenbosch, Holandsko, 5200 ME
- Nycomed Investigational Site
-
Amersfoort, Holandsko, 3800 BM
- Nycomed Investigational Site
-
Arnhem, Holandsko, 6815 AD
- Nycomed Investigational Site
-
Enschede, Holandsko, 7500 KA
- Nycomed Investigational Site
-
Heerlen, Holandsko, 6419 PC
- Nycomed Investigational Site
-
Hoorn, Holandsko, 1624 NP
- Nycomed Investigational Site
-
-
-
-
-
Ferrara, Itálie, 44011
- Nycomed Investigational Site
-
Genova, Itálie, 16132
- Nycomed Investigational Site
-
Milano, Itálie, 20122
- Nycomed Investigational Site
-
Milano, Itálie, 20138
- Nycomed Investigational Site
-
Modena, Itálie, 41100
- Nycomed Investigational Site
-
Monza, Itálie, 20052
- Nycomed Investigational Site
-
Pordenone, Itálie, 33170
- Nycomed Investigational Site
-
Roma, Itálie, 00133
- Nycomed Investigational Site
-
-
-
-
-
Ashkelon, Izrael, 78278
- Nycomed Investigational Site
-
Beer Sheva, Izrael, 84101
- Nycomed Investigational Site
-
Haifa, Izrael, 31096
- Nycomed Investigational Site
-
Haifa, Izrael, 34362
- Nycomed Investigational Site
-
Holon, Izrael, 58100
- Nycomed Investigational Site
-
Jerusalem, Izrael, 91031
- Nycomed Investigational Site
-
Jerusalm, Izrael, 91120
- Nycomed Investigational Site
-
Kfar Saba, Izrael, 44281
- Nycomed Investigational Site
-
Petach Tikva, Izrael, 49100
- Nycomed Investigational Site
-
Rehovot, Izrael, 76100
- Nycomed Investigational Site
-
Tel Aviv, Izrael, 67891
- Nycomed Investigational Site
-
Tel Hashomer, Izrael, 52621
- Nycomed Investigational Site
-
Tel-Aviv, Izrael, 64239
- Nycomed Investigational Site
-
-
-
-
-
Auckland Park, Johannesburg Gauteng, Jižní Afrika, 2006
- Nycomed Investigational Site
-
Benoni Gauteng, Jižní Afrika, 1500
- Nycomed Investigational Site
-
Bloemfontein Free State, Jižní Afrika, 9300
- Nycomed Investigational Site
-
Cape Town Western Cape, Jižní Afrika, 7764
- Nycomed Investigational Site
-
Durban Kwazulu-Natal, Jižní Afrika, 4092
- Nycomed Investigational Site
-
Johannesburg, Jižní Afrika, 2193
- Nycomed Investigational Site
-
Morningside, Johannesburg Gauteng, Jižní Afrika, 2057
- Nycomed Investigational Site
-
Thabazimbi Limpopo, Jižní Afrika, 0380
- Nycomed Investigational Site
-
Umkomaas Kwazulu-Natal, Jižní Afrika, 4170
- Nycomed Investigational Site
-
Witbank Mpumalanga, Jižní Afrika, 1035
- Nycomed Investigational Site
-
-
-
-
-
Hamilton, Kanada, L8N 4A6
- Nycomed Investigational Site
-
Kingston, Kanada, K7L 2V7
- Nycomed Investigational Site
-
Lachine, Kanada, H8S 2E4
- Nycomed Investigational Site
-
Niagara Falls, Kanada, L2G 1J4
- Nycomed Investigational Site
-
Richmond Hill, Kanada, L4C 2N9
- Nycomed Investigational Site
-
Toronto, Kanada, M5T 3A9
- Nycomed Investigational Site
-
Toronto, Kanada, M6H 3M2
- Nycomed Investigational Site
-
Winnepeg, Kanada, R2K 3S8
- Nycomed Investigational Site
-
-
-
-
-
Anyang, Korejská republika, 431-070
- Nycomed Investigational Site
-
Cheongju, Korejská republika, 361-711
- Nycomed Investigational Site
-
Daegu, Korejská republika
- Nycomed Investigational Site
-
Seoul, Korejská republika, 110-744
- Nycomed Investigational Site
-
Seoul, Korejská republika, 120-752
- Nycomed Investigational Site
-
Seoul, Korejská republika, 152-703
- Nycomed Investigational Site
-
Wonju, Korejská republika, 220-701
- Nycomed Investigational Site
-
-
-
-
-
Ankara, Krocan, 06590
- Nycomed Investigational Site
-
Canakkale, Krocan, 17020
- Nycomed Investigational Site
-
Istanbul, Krocan, 34098
- Nycomed Investigational Site
-
Izmir, Krocan, 35100
- Nycomed Investigational Site
-
Kocaeli, Krocan, 41380
- Nycomed Investigational Site
-
Konya, Krocan, 42075
- Nycomed Investigational Site
-
Mersin, Krocan, 33079
- Nycomed Investigational Site
-
-
-
-
-
Balassagyarmat, Maďarsko, 2660
- Nycomed Investigational Site
-
Budapest, Maďarsko, 1125
- Nycomed Investigational Site
-
Cegléd, Maďarsko, 2700
- Nycomed Investigational Site
-
Csorna, Maďarsko, 9300
- Nycomed Investigational Site
-
Deszk, Maďarsko, 6772
- Nycomed Investigational Site
-
Erd, Maďarsko
- Nycomed Investigational Site
-
Miskolc, Maďarsko, 3526
- Nycomed Investigational Site
-
Nyíregyháza, Maďarsko, 4400
- Nycomed Investigational Site
-
Pécs, Maďarsko, 7623
- Nycomed Investigational Site
-
Siófok, Maďarsko, 8600
- Nycomed Investigational Site
-
Sopron, Maďarsko, 9400
- Nycomed Investigational Site
-
Szombathely, Maďarsko, 9700
- Nycomed Investigational Site
-
Törökbálint, Maďarsko, 2045
- Nycomed Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10367
- Nycomed Investigational Site
-
Berlin, Německo, 10969
- Nycomed Investigational Site
-
Berlin, Německo, 12203
- Nycomed Investigational Site
-
Fürth, Německo, 90766
- Nycomed Investigational Site
-
Großhansdorf, Německo, 22927
- Nycomed Investigational Site
-
Hannover, Německo, 30167
- Nycomed Investigational Site
-
Homburg, Německo, 66421
- Nycomed Investigational Site
-
Koblenz, Německo, 56068
- Nycomed Investigational Site
-
Marburg, Německo, 35043
- Nycomed Investigational Site
-
Rüdersdorf, Německo, 15562
- Nycomed Investigational Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polsko, 15-540
- Nycomed Investigational Site
-
Bydgoszcz, Polsko, 85-681
- Nycomed Investigational Site
-
Gliwice, Polsko
- Nycomed Investigational Site
-
Katowice, Polsko, 40-753
- Nycomed Investigational Site
-
Lodz, Polsko, 90-153
- Nycomed Investigational Site
-
Lodz, Polsko, 91-849
- Nycomed Investigational Site
-
Lodz, Polsko, 94-010
- Nycomed Investigational Site
-
Lublin, Polsko, 20-718
- Nycomed Investigational Site
-
Olesnica, Polsko
- Nycomed Investigational Site
-
Ostrow Wielkopolski, Polsko, 63-400
- Nycomed Investigational Site
-
Tarnow, Polsko, 33-100
- Nycomed Investigational Site
-
Warszawa, Polsko
- Nycomed Investigational Site
-
Wroclaw, Polsko, 50-127
- Nycomed Investigational Site
-
Wroclaw, Polsko, 53-301
- Nycomed Investigational Site
-
Zawadzkie, Polsko, 47-120
- Nycomed Investigational Site
-
-
-
-
-
Feldbach, Rakousko, 8330
- Nycomed Investigational Site
-
Graz, Rakousko, 8036
- Nycomed Investigational Site
-
Salzburg, Rakousko, 5020
- Nycomed Investigational Site
-
Wien, Rakousko, 1140
- Nycomed Investigational Site
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Ruská Federace, 454021
- Nycomed Investigational Site
-
Kazan, Ruská Federace, 420029
- Nycomed Investigational Site
-
Kemerovo, Ruská Federace, 650002
- Nycomed Investigational Site
-
Moscow, Ruská Federace, 105077
- Nycomed Investigational Site
-
Moscow, Ruská Federace, 117485
- Nycomed Investigational Site
-
Moscow, Ruská Federace, 117574
- Nycomed Investigational Site
-
Moscow, Ruská Federace, 125206
- Nycomed Investigational Site
-
Nizhniy Novgorod, Ruská Federace, 603011
- Nycomed Investigational Site
-
Novosibirsk, Ruská Federace, 630087
- Nycomed Investigational Site
-
Novosibirsk, Ruská Federace, 630091
- Nycomed Investigational Site
-
Samara, Ruská Federace
- Nycomed Investigational Site
-
Saratov, Ruská Federace, 410012
- Nycomed Investigational Site
-
Smolensk, Ruská Federace, 214006
- Nycomed Investigational Site
-
St Petersburg, Ruská Federace, 197706
- Nycomed Investigational Site
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 196084
- Nycomed Investigational Site
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 197089
- Nycomed Investigational Site
-
Volgograd, Ruská Federace, 400001
- Nycomed Investigational Site
-
Vsevolozhsk, Ruská Federace, 188640
- Nycomed Investigational Site
-
Yaroslavl, Ruská Federace, 150010
- Nycomed Investigational Site
-
-
-
-
-
Banska Bystrica, Slovensko, 975 17
- Nycomed Investigational Site
-
Bardejov, Slovensko, 085 01
- Nycomed Investigational Site
-
Bratislava, Slovensko, 821 06
- Nycomed Investigational Site
-
Bratislava, Slovensko, 826 06
- Nycomed Investigational Site
-
Kosice, Slovensko, 040 01
- Nycomed Investigational Site
-
Martin, Slovensko, 036 01
- Nycomed Investigational Site
-
Nitra, Slovensko, 950 01
- Nycomed Investigational Site
-
Nove Zamky, Slovensko, 940 34
- Nycomed Investigational Site
-
Spisska Nova Ves, Slovensko, 052 01
- Nycomed Investigational Site
-
-
-
-
-
Edinburgh, Spojené království, EH16 4TJ
- Nycomed Investigational Site
-
Glasgow, Spojené království
- Nycomed Investigational Site
-
Liverpool, Spojené království, L9 7AL
- Nycomed Investigational Site
-
London, Spojené království, E2 9JX
- Nycomed Investigational Site
-
London, Spojené království, NW3 2PF
- Nycomed Investigational Site
-
Norwich, Spojené království, NR4 7UY
- Nycomed Investigational Site
-
-
-
-
-
Alexandroupolis, Řecko, 68100
- Nycomed Investigational Site
-
Athens, Řecko, 10676
- Nycomed Investigational Site
-
Athens, Řecko, 11527
- Nycomed Investigational Site
-
Heraklion, Crete, Řecko, 71110
- Nycomed Investigational Site
-
Kavala, Řecko, 65201
- Nycomed Investigational Site
-
Larissa, Řecko, 41100
- Nycomed Investigational Site
-
Marousi, Řecko, 15126
- Nycomed Investigational Site
-
Thessaloniki, Řecko, 57010
- Nycomed Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08022
- Nycomed Investigational Site
-
Guadalajara, Španělsko, 19002
- Nycomed Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Nycomed Investigational Site
-
Pozuelo de Alarcon, Španělsko, 28223
- Nycomed Investigational Site
-
Santander, Španělsko, 39008
- Nycomed Investigational Site
-
Terrassa, Španělsko, 08221
- Nycomed Investigational Site
-
Valencia, Španělsko, 46015
- Nycomed Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytnutí písemného informovaného souhlasu
- Anamnéza CHOPN (podle GOLD 2009) po dobu nejméně 12 měsíců před vstupní návštěvou V0 spojenou s chronickým produktivním kašlem po dobu 3 měsíců v každém ze 2 let před vstupní návštěvou (s vyloučením jiných příčin produktivního kašle)
- Věk ≥ 40 let
- Poměr usilovně vydechovaného objemu po jedné sekundě (FEV1)/usilované vitální kapacity (FVC) (po bronchodilataci) < 70 %
- FEV1 (po bronchodilataci) ≤ 50 % předpokládané hodnoty
- Nejméně dvě dokumentované středně těžké nebo těžké exacerbace CHOPN během jednoho roku před vstupní návštěvou
- Pacienti musí být předem léčeni LABA a IKS po dobu nejméně 12 měsíců před výchozí návštěvou V0. Až 3 měsíce před výchozím stavem je povolena návštěva V0 zdarma nebo fixní kombinace LABA a IKS, včetně změn v dávce, účinných látkách a značkách. V posledních 3 měsících před výchozí návštěvou V0 musí být pacienti předléčeni fixními kombinacemi LABA a IKS v konstantní dávce (maximální schválená dávková síla kombinace).
- Bývalý kuřák (definovaný jako odvykání kouření alespoň před rokem) nebo současný kuřák oba s historií kouření alespoň 20 let v balení
Hlavní kritéria vyloučení:
- Exacerbace se nevyřešily při první vstupní návštěvě
- Diagnóza astmatu a/nebo jiného relevantního plicního onemocnění
- Známý nedostatek alfa-1-antitrypsinu
- Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Roflumilast
souběžná léčba: fixní kombinace dlouhodobě působícího β2-agonisty a inhalačního glukokortikosteroidu
|
500 µg, jednou denně
|
|
Komparátor placeba: Placebo
souběžná léčba: fixní kombinace dlouhodobě působícího β2-agonisty a inhalačního glukokortikosteroidu
|
jednou denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra středně těžkých nebo těžkých exacerbací CHOPN na pacienta za rok
Časové okno: 52 týdnů
|
Exacerbace CHOPN je příhoda v přirozeném průběhu onemocnění charakterizovaná zhoršením pacientovy výchozí dušnosti, kašle a/nebo produkce sputa nad rámec každodenní variability dostatečné k tomu, aby bylo možné změnit léčbu.
Exacerbace CHOPN byly kategorizovány následovně: Těžké = vyžadující hospitalizaci a/nebo vedoucí ke smrti; Střední = Vyžaduje perorální nebo parenterální léčbu glukokortikosteroidy.
Definovaný počet dní, po které byl pacient ve studii, byl vydělen 365,25, aby se doba trvání vyjádřila jako zlomek 1 roku.
|
52 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna objemu nuceného výdechu po bronchodilataci v první sekundě od výchozí hodnoty (FEV1)
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
|
Testování funkce plic bylo provedeno pomocí centralizované spirometrie.
FEV1 je maximální množství vzduchu, které lze násilně vydechnout za jednu sekundu.
Střední hodnota nejmenších čtverců je z analýzy kovariance (ANCOVA) včetně ošetření interakcí času.
Pozitivní změna oproti základnímu stavu znamená zlepšení.
|
Výchozí stav a týden 52
|
|
Míra těžkých exacerbací CHOPN na pacienta za rok
Časové okno: 52 týdnů
|
Exacerbace CHOPN je příhoda v přirozeném průběhu onemocnění charakterizovaná zhoršením pacientovy výchozí dušnosti, kašle a/nebo produkce sputa nad rámec každodenní variability dostatečné k tomu, aby bylo možné změnit léčbu.
Těžké exacerbace CHOPN byly kategorizovány jako vyžadující hospitalizaci a/nebo vedoucí k úmrtí.
Definovaný počet dní, po které byl pacient ve studii, byl vydělen 365,25, aby se doba trvání vyjádřila jako zlomek 1 roku.
|
52 týdnů
|
|
Míra exacerbací CHOPN na pacienta za rok Všechny kategorie
Časové okno: 52 týdnů
|
Exacerbace CHOPN je příhoda v přirozeném průběhu onemocnění charakterizovaná zhoršením pacientovy výchozí dušnosti, kašle a/nebo produkce sputa nad rámec každodenní variability dostatečné k tomu, aby bylo možné změnit léčbu.
Exacerbace CHOPN byly kategorizovány následovně: Těžké = vyžadující hospitalizaci a/nebo vedoucí ke smrti; Střední = Vyžaduje perorální nebo parenterální léčbu glukokortikosteroidy.
Definovaný počet dní, po které byl pacient ve studii, byl vydělen 365,25, aby se doba trvání vyjádřila jako zlomek 1 roku.
|
52 týdnů
|
|
Procento účastníků, kteří zaznamenali alespoň 1 exacerbaci CHOPN
Časové okno: 52 týdnů
|
Exacerbace CHOPN je příhoda v přirozeném průběhu onemocnění charakterizovaná zhoršením pacientovy výchozí dušnosti, kašle a/nebo produkce sputa nad rámec každodenní variability dostatečné k tomu, aby bylo možné změnit léčbu.
|
52 týdnů
|
|
Čas do první exacerbace CHOPN Všechny kategorie
Časové okno: 52 týdnů
|
Doba do události byla vypočtena jako datum začátku události - datum prvního užití dvojitě zaslepeného studovaného léku + 1 den pro všechny události: mírné, střední nebo závažné.
Exacerbace CHOPN je příhoda v přirozeném průběhu onemocnění charakterizovaná zhoršením pacientovy výchozí dušnosti, kašle a/nebo produkce sputa nad rámec každodenní variability dostatečné k tomu, aby bylo možné změnit léčbu.
|
52 týdnů
|
|
Doba do sekundy střední nebo těžké exacerbace CHOPN
Časové okno: 52 týdnů (někteří účastníci prodloužili léčbu nad 52 týdnů a jsou zahrnuti do analýzy)
|
Čas do události byl vypočten jako datum začátku události - datum prvního užití dvojitě zaslepeného studovaného léku + 1 den pro události: střední nebo těžké.
Exacerbace CHOPN je příhoda v přirozeném průběhu onemocnění charakterizovaná zhoršením pacientovy výchozí dušnosti, kašle a/nebo produkce sputa nad rámec každodenní variability dostatečné k tomu, aby bylo možné změnit léčbu.
Exacerbace CHOPN byly kategorizovány jako závažné: vyžadující hospitalizaci a/nebo vedoucí k úmrtí; Střední: Vyžaduje perorální nebo parenterální léčbu glukokortikosteroidy.
|
52 týdnů (někteří účastníci prodloužili léčbu nad 52 týdnů a jsou zahrnuti do analýzy)
|
|
Doba do třetí středně těžké nebo těžké exacerbace CHOPN
Časové okno: 52 týdnů
|
Čas do události byl vypočten jako datum začátku události - datum prvního užití dvojitě zaslepeného studovaného léku + 1 den pro události: střední nebo těžké.
Exacerbace CHOPN je příhoda v přirozeném průběhu onemocnění charakterizovaná zhoršením pacientovy výchozí dušnosti, kašle a/nebo produkce sputa nad rámec každodenní variability dostatečné k tomu, aby bylo možné změnit léčbu.
Exacerbace CHOPN byly kategorizovány jako závažné: vyžadující hospitalizaci a/nebo vedoucí k úmrtí; Střední: Vyžaduje perorální nebo parenterální léčbu glukokortikosteroidy.
|
52 týdnů
|
|
Počet pacientů, kteří potřebují léčbu, aby se předešlo 1 středně těžké nebo těžké exacerbaci CHOPN odvozené od exacerbace na pacienta za rok
Časové okno: 52 týdnů
|
Analýza počtu potřebných k léčbě (NNT) je jednoduchá, stručná metoda pro přímou kvantifikaci přínosů, které mají alternativní možnosti léčby na výsledky onemocnění, pokud jde o počet pacientů, kteří musí být léčeni, než je pozorován přínos.
Snížení rizika: Rate(Placebo)- Rate (Roflumilast 500 μg), Počet potřebný k léčbě pro prospěch (NNTB): 1/(Snížení rizika).
Exacerbace CHOPN je příhoda v přirozeném průběhu onemocnění charakterizovaná zhoršením pacientovy výchozí dušnosti, kašle a/nebo produkce sputa nad rámec každodenní variability dostatečné k tomu, aby bylo možné změnit léčbu.
Exacerbace CHOPN byly kategorizovány jako závažné: vyžadující hospitalizaci a/nebo vedoucí k úmrtí; Střední: Vyžaduje perorální nebo parenterální léčbu glukokortikosteroidy.
|
52 týdnů
|
|
Počet dní exacerbace CHOPN se středně těžkou nebo těžkou formou
Časové okno: 52 týdnů
|
Exacerbace CHOPN je příhoda v přirozeném průběhu onemocnění charakterizovaná zhoršením pacientovy výchozí dušnosti, kašle a/nebo produkce sputa nad rámec každodenní variability dostatečné k tomu, aby bylo možné změnit léčbu.
Počet dní exacerbace na pacienta je součtem trvání (datum ukončení exacerbace – datum zahájení exacerbace + 1) všech exacerbací v rámci kategorie.
|
52 týdnů
|
|
Délka středně těžkých nebo těžkých exacerbací CHOPN na účastníka
Časové okno: 52 týdnů
|
Exacerbace CHOPN je příhoda v přirozeném průběhu onemocnění charakterizovaná zhoršením pacientovy výchozí dušnosti, kašle a/nebo produkce sputa nad rámec každodenní variability dostatečné k tomu, aby bylo možné změnit léčbu.
|
52 týdnů
|
|
Změna od základní hodnoty ve vynucené vitální kapacitě po bronchodilataci (FVC)
Časové okno: 52 týdnů
|
Nucená vitální kapacita je množství vzduchu, které lze násilně vydechnout z plic po co nejhlubším nádechu.
Průměry nejmenších čtverců byly z ANCOVA včetně léčby interakcí času.
Pozitivní změna oproti základnímu stavu znamená zlepšení.
|
52 týdnů
|
|
Změna od základní hodnoty v nuceném exspiračním toku po bronchodilataci při 25 % až 75 % vitální kapacity (FEF25–75 %)
Časové okno: 52 týdnů
|
Usilovaný výdechový průtok 25-75 % (FEF25-75 %) je průtok (nebo rychlost) vzduchu vycházejícího z plic během střední poloviny usilovného výdechu.
Testování plicních funkcí bylo provedeno pomocí centralizované spirometrie.
Průměry nejmenších čtverců byly z ANCOVA včetně léčby interakcí času.
Pozitivní změna oproti základnímu stavu znamená zlepšení.
|
52 týdnů
|
|
Změna od základní hodnoty v objemu nuceného výdechu po bronchodilataci během prvních 6 sekund (FEV6)
Časové okno: 52 týdnů
|
FEV6 je množství vzduchu, které lze násilně vydechnout z plic během prvních šesti sekund nuceného výdechu.
Testování plicních funkcí bylo provedeno pomocí centralizované spirometrie.
Pozitivní změna oproti základnímu stavu znamená zlepšení.
|
52 týdnů
|
|
Změna FEV1/FVC po bronchodilataci od výchozí hodnoty
Časové okno: 52 týdnů
|
Poměr FEV1/FVC představuje procento vitální kapacity vypuzené z plic během první sekundy nuceného výdechu.
Testování plicních funkcí bylo provedeno pomocí centralizované spirometrie.
Pozitivní změna oproti základnímu stavu znamená zlepšení.
|
52 týdnů
|
|
Změna od výchozího stavu v používání záchranné medikace z denního deníku
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
|
Během studie byl jako záchranná medikace k dispozici inhalátor s odměřenou dávkou salbutamolu.
Účastník zaznamenal užití záchranné medikace do denního deníku.
Negativní změna oproti základnímu stavu znamená zlepšení.
|
Výchozí stav a týden 52
|
|
Změna skóre příznaků CHOPN oproti výchozí hodnotě z denního deníku
Časové okno: 52 týdnů
|
Účastníci zaznamenávali příznaky CHOPN, kašel a produkci sputa do denního deníku.
Kašel byl hodnocen pomocí 4-bodové škály, kde 0=žádný kašel až 3=silný kašel a sputum bylo hodnoceno pomocí 4bodové stupnice, kde 0=žádná produkce sputa až 3=závažná produkce sputa.
Průměry nejmenších čtverců z ANCOVA včetně léčby interakcí času.
Negativní změna oproti základnímu stavu znamená zlepšení.
Celkové skóre symptomů je součet skóre kašle a sputa v rozmezí od 0 (nejlepší možný výsledek) do 6 (nejhorší možný výsledek).
|
52 týdnů
|
|
Procento dní bez příznaků
Časové okno: 52 týdnů
|
Příznaky CHOPN (kašel, sputum) byly zaznamenávány do denního deníku.
Uvádí se procento dní bez příznaků.
|
52 týdnů
|
|
Procento dní bez záchranných léků
Časové okno: 52 týdnů
|
Účastníci zaznamenávali své použití záchranné medikace do denního deníku.
Procento dní bez použití záchranné medikace.
|
52 týdnů
|
|
Změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre testu CHOPN (CAT).
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
|
Účastníci vyplnili dotazník CAT na začátku a po 52 týdnech léčby.
Dotazník CAT měří dopad CHOPN na pohodu a každodenní život.
Účastníci odpovídají na 8 otázek na stupnici od 0 (nejlepší) do 5 (nejhorší).
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 40, přičemž vyšší skóre znamená větší dopad.
Negativní změna oproti základnímu stavu znamená zlepšení.
Průměry nejmenších čtverců z ANCOVA včetně léčby interakcí času.
|
Výchozí stav a týden 52
|
|
Procento účastníků se zlepšením v CAT
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
|
Účastníci vyplnili dotazník CAT na začátku a po 52 týdnech léčby.
Dotazník CAT měří dopad CHOPN na pohodu a každodenní život.
Účastníci odpovídají na 8 otázek na stupnici od 0 (nejlepší) do 5 (nejhorší).
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 40, přičemž vyšší skóre znamená větší dopad.
Zlepšení bylo definováno jako snížení celkového skóre CAT od výchozí hodnoty > 1,6.
|
Výchozí stav a týden 52
|
|
Doba do úmrtnosti z jakéhokoli důvodu během léčebného období Skóre
Časové okno: 52 týdnů (někteří účastníci prodloužili léčbu nad 52 týdnů a jsou zahrnuti do analýzy)
|
Čas do události se vypočítá jako datum začátku události - datum prvního užití dvojitě zaslepeného studovaného léku + 1 den.
|
52 týdnů (někteří účastníci prodloužili léčbu nad 52 týdnů a jsou zahrnuti do analýzy)
|
|
Doba do úmrtnosti v důsledku exacerbace CHOPN během léčebného období
Časové okno: 52 týdnů
|
Čas do události se vypočítá jako datum začátku události - datum prvního užití dvojitě zaslepeného studovaného léku + 1 den.
|
52 týdnů
|
|
Čas do vysazení během léčebného období
Časové okno: 52 týdnů (někteří účastníci prodloužili léčbu nad 52 týdnů a jsou zahrnuti do analýzy)
|
Čas do události se vypočítá jako datum začátku události - datum prvního užití dvojitě zaslepeného studovaného léku + 1 den.
|
52 týdnů (někteří účastníci prodloužili léčbu nad 52 týdnů a jsou zahrnuti do analýzy)
|
|
Čas do vysazení kvůli exacerbaci CHOPN během léčebného období
Časové okno: 52 týdnů (někteří účastníci prodloužili léčbu nad 52 týdnů a jsou zahrnuti do analýzy)
|
Čas do události se vypočítá jako datum začátku události - datum prvního užití dvojitě zaslepeného studovaného léku + 1 den.
|
52 týdnů (někteří účastníci prodloužili léčbu nad 52 týdnů a jsou zahrnuti do analýzy)
|
|
Procento účastníků se závažnými nežádoucími kardiovaskulárními příhodami (MACE) během léčebného období
Časové okno: 52 týdnů
|
Kompozitní MACE je kombinovaný cílový ukazatel (kardiovaskulární úmrtí [včetně úmrtí z neznámé příčiny], nefatální infarkt myokardu a nefatální cévní mozková příhoda).
|
52 týdnů
|
|
Čas do první velké nežádoucí kardiovaskulární příhody (MACE) během léčebného období
Časové okno: 52 týdnů (někteří účastníci prodloužili léčbu nad 52 týdnů a jsou zahrnuti do analýzy)
|
Kompozitní MACE je kombinovaný cílový ukazatel (kardiovaskulární úmrtí [včetně úmrtí z neznámé příčiny], nefatální infarkt myokardu a nefatální cévní mozková příhoda).
Čas do události byl vypočten jako datum nástupu události - datum prvního užití dvojitě zaslepeného studovaného léku + 1 den.
|
52 týdnů (někteří účastníci prodloužili léčbu nad 52 týdnů a jsou zahrnuti do analýzy)
|
|
Procento účastníků s hospitalizací ze všech příčin během léčebného období
Časové okno: 52 týdnů
|
Procento pacientů s alespoň jednou hospitalizací z jakékoli příčiny.
|
52 týdnů
|
|
Doba do první hospitalizace z jakékoli příčiny během léčebného období
Časové okno: 52 týdnů (někteří účastníci prodloužili léčbu nad 52 týdnů a jsou zahrnuti do analýzy)
|
Čas do události se vypočítá jako datum začátku události - datum prvního užití dvojitě zaslepeného studovaného léku + 1 den.
|
52 týdnů (někteří účastníci prodloužili léčbu nad 52 týdnů a jsou zahrnuti do analýzy)
|
|
Čas do zkušebního stažení z důvodu nepříznivé události
Časové okno: 52 týdnů (někteří účastníci prodloužili léčbu nad 52 týdnů a jsou zahrnuti do analýzy)
|
Čas do události se vypočítá jako datum začátku události - datum prvního užití dvojitě zaslepeného studovaného léku + 1 den.
|
52 týdnů (někteří účastníci prodloužili léčbu nad 52 týdnů a jsou zahrnuti do analýzy)
|
|
Procento účastníků, kteří zažili alespoň 1 naléhavou nežádoucí příhodu (TEAE)
Časové okno: 52 týdnů
|
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakákoli nežádoucí lékařská událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán lék; nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (např. klinicky významný abnormální laboratorní nález), příznak nebo nemoc dočasně spojená s užíváním léku, ať už je nebo není považována za související s lékem.
Nežádoucí příhoda vyvolaná léčbou (TEAE) je definována jako nepříznivá příhoda s nástupem, která nastane po podání studovaného léku.
|
52 týdnů
|
|
Změna tělesné hmotnosti od základní linie
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
|
Least Square Means byl z modelu ANCOVA včetně Last Observation Carried Forward (LOCF).
|
Výchozí stav a týden 52
|
|
Změna indexu tělesné hmotnosti (BMI) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
|
Index tělesné hmotnosti (BMI) je míra tělesného tuku na základě výšky a hmotnosti.
Least Square Means byl z modelu ANCOVA včetně LOCF.
|
Výchozí stav a týden 52
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Facius A, Marostica E, Gardiner P, Watz H, Lahu G. Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Modelling to Characterize the Tolerability of Alternative Up-Titration Regimens of Roflumilast in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Clin Pharmacokinet. 2018 Aug;57(8):1029-1038. doi: 10.1007/s40262-018-0671-4.
- Martinez FJ, Rabe KF, Calverley PMA, Fabbri LM, Sethi S, Pizzichini E, McIvor A, Anzueto A, Alagappan VKT, Siddiqui S, Reisner C, Zetterstrand S, Roman J, Purkayastha D, Bagul N, Rennard SI. Determinants of Response to Roflumilast in Severe Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Pooled Analysis of Two Randomized Trials. Am J Respir Crit Care Med. 2018 Nov 15;198(10):1268-1278. doi: 10.1164/rccm.201712-2493OC.
- Rabe KF, Calverley PMA, Martinez FJ, Fabbri LM. Effect of roflumilast in patients with severe COPD and a history of hospitalisation. Eur Respir J. 2017 Jul 5;50(1):1700158. doi: 10.1183/13993003.00158-2017. Print 2017 Jul. No abstract available.
- Martinez FJ, Calverley PM, Goehring UM, Brose M, Fabbri LM, Rabe KF. Effect of roflumilast on exacerbations in patients with severe chronic obstructive pulmonary disease uncontrolled by combination therapy (REACT): a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2015 Mar 7;385(9971):857-66. doi: 10.1016/S0140-6736(14)62410-7. Epub 2015 Feb 13.
- Calverley PM, Martinez FJ, Fabbri LM, Goehring UM, Rabe KF. Does roflumilast decrease exacerbations in severe COPD patients not controlled by inhaled combination therapy? The REACT study protocol. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2012;7:375-82. doi: 10.2147/COPD.S31100. Epub 2012 Jun 20.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. května 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. března 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. dubna 2011
První zveřejněno (Odhad)
5. dubna 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
13. prosince 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. října 2016
Naposledy ověřeno
1. září 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RO-2455-404-RD
- 2010-019685-87 (Číslo EudraCT)
- U1111-1141-7422 (Identifikátor registru: WHO)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .