Roflumilast en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) tratados con combinaciones fijas de agonistas β2 de acción prolongada (LABA) y glucocorticosteroides inhalados (ICS) (REACT)
31 de octubre de 2016 actualizado por: AstraZeneca
Efecto de roflumilast sobre la tasa de exacerbaciones en pacientes con EPOC tratados con combinaciones fijas de LABA y ICS. Un ensayo doble ciego aleatorizado de 52 semanas con 500 µg de roflumilast versus placebo. El ensayo REACT
El objetivo del ensayo REACT es investigar el efecto de los comprimidos de 500 μg de roflumilast una vez al día frente a placebo sobre la tasa de exacerbaciones y la función pulmonar en pacientes con EPOC que reciben tratamiento concomitante con una combinación fija de agonistas β2 de acción prolongada (LABA) y glucocorticosteroides inhalados. (ICS). Además, se obtendrán datos sobre seguridad y tolerabilidad de roflumilast. Un objetivo adicional es caracterizar aún más el perfil farmacocinético de la población de roflumilast y Nóxido de roflumilast y caracterizar aún más su relación farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD) en términos de eficacia y aspectos de seguridad relevantes.
Los pacientes para ser incluidos deben tener EPOC grave asociada con bronquitis crónica y antecedentes de exacerbaciones frecuentes y deben ser tratados concomitantemente con una combinación fija de LABA y ICS. Se incluyen dos brazos de tratamiento paralelos (500 μg de roflumilast una vez al día y placebo).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El fármaco probado en este estudio se llama Roflumilast. Roflumilast se está desarrollando para tratar a las personas que tienen enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Este estudio investigó el efecto de los comprimidos de 500 μg de roflumilast una vez al día frente a placebo en la tasa de exacerbaciones, la función pulmonar y los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) en pacientes con EPOC que fueron tratados concomitantemente con una combinación fija de beta-agonistas de acción prolongada (LABA). y glucocorticosteroides inhalados.
El estudio tenía como objetivo inscribir a aproximadamente 1934 pacientes. Los participantes fueron asignados al azar (al azar, como si se lanzara una moneda al aire) a uno de los dos grupos de tratamiento, que no se revelaron al paciente ni al médico del estudio durante el estudio (a menos que hubiera una necesidad médica urgente):
- Roflumilast 500 μg una vez al día
- Placebo (píldora inactiva ficticia): esta era una tableta que se parecía al fármaco del estudio pero no tenía ningún ingrediente activo
El tratamiento de prueba se tomó por la mañana después del desayuno con un poco de agua.
El juicio constó de los siguientes períodos:
- Período de referencia simple ciego (4 semanas) durante el cual todos los pacientes recibieron placebo.
- Período de tratamiento doble ciego (52 semanas) durante el cual los pacientes recibieron roflumilast o un placebo equivalente.
- Seguimiento de seguridad (30 días después del final del tratamiento (Vend) o de la fecha de suspensión prematura) en caso de eventos adversos en curso en Vend, si es necesario.
- Visita de seguimiento 12 semanas después del final del tratamiento, en la semana 64 (VFU), solo para pacientes que completaron el ensayo según lo programado.
Este ensayo multicéntrico se realizó en todo el mundo. El tiempo total para participar en este estudio fue de hasta 64 semanas. Los participantes realizaron múltiples visitas a la clínica que incluyeron una visita de seguimiento en la semana 64.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
1945
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10367
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Berlin, Alemania, 10969
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Berlin, Alemania, 12203
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Fürth, Alemania, 90766
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Großhansdorf, Alemania, 22927
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Hannover, Alemania, 30167
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Homburg, Alemania, 66421
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Koblenz, Alemania, 56068
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Marburg, Alemania, 35043
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Rüdersdorf, Alemania, 15562
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Box Hill, Australia, 3128
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Clayton, Australia, 3168
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Concord, Australia, 2139
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Daws Park, Australia, 5041
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Frankston, Australia, 3199
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Heidelberg, Australia, 3084
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Parkville, Australia, 3050
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Toorak Gardens, Australia, 5065
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Feldbach, Austria, 8330
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Graz, Austria, 8036
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Salzburg, Austria, 5020
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Wien, Austria, 1140
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Belo Horizonte, Brasil
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Botucatu, Brasil
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Florianópolis, Brasil
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Goiânia, Brasil
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Porto Alegre, Brasil
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Rio de Janeiro, Brasil
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Sao Paolo, Brasil
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Vitória, Brasil
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Bruxelles, Bélgica, 1000
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Bruxelles, Bélgica, 1200
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Halen, Bélgica, 3545
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Liege, Bélgica, 4000
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Malmedy, Bélgica, 4960
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Hamilton, Canadá, L8N 4A6
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Kingston, Canadá, K7L 2V7
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Lachine, Canadá, H8S 2E4
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Niagara Falls, Canadá, L2G 1J4
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Richmond Hill, Canadá, L4C 2N9
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Toronto, Canadá, M5T 3A9
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Toronto, Canadá, M6H 3M2
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Winnepeg, Canadá, R2K 3S8
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Anyang, Corea, república de, 431-070
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Cheongju, Corea, república de, 361-711
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Daegu, Corea, república de
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Seoul, Corea, república de, 110-744
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Seoul, Corea, república de, 120-752
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Seoul, Corea, república de, 152-703
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Wonju, Corea, república de, 220-701
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Hellerup, Dinamarca, 2900
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Hillerød, Dinamarca, 3400
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Hvidovre, Dinamarca, 2650
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København NV, Dinamarca, 2400
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Banska Bystrica, Eslovaquia, 975 17
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Bardejov, Eslovaquia, 085 01
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Bratislava, Eslovaquia, 821 06
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Bratislava, Eslovaquia, 826 06
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Kosice, Eslovaquia, 040 01
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Martin, Eslovaquia, 036 01
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Nitra, Eslovaquia, 950 01
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Nove Zamky, Eslovaquia, 940 34
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Spisska Nova Ves, Eslovaquia, 052 01
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Barcelona, España, 08022
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Guadalajara, España, 19002
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Madrid, España, 28007
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Pozuelo de Alarcon, España, 28223
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Santander, España, 39008
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Terrassa, España, 08221
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Valencia, España, 46015
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Chelyabinsk, Federación Rusa, 454021
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Kazan, Federación Rusa, 420029
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Kemerovo, Federación Rusa, 650002
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Moscow, Federación Rusa, 105077
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Moscow, Federación Rusa, 117485
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Moscow, Federación Rusa, 117574
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Moscow, Federación Rusa, 125206
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Nizhniy Novgorod, Federación Rusa, 603011
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Novosibirsk, Federación Rusa, 630087
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Novosibirsk, Federación Rusa, 630091
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Samara, Federación Rusa
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Saratov, Federación Rusa, 410012
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Smolensk, Federación Rusa, 214006
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St Petersburg, Federación Rusa, 197706
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St. Petersburg, Federación Rusa, 196084
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St. Petersburg, Federación Rusa, 197089
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Volgograd, Federación Rusa, 400001
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Vsevolozhsk, Federación Rusa, 188640
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Yaroslavl, Federación Rusa, 150010
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Férolles Attilly, Francia, 77150
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Nîmes, Francia, 30900
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Poitiers, Francia, 86021
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Saint-Laurent du Var, Francia, 06700
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Strasbourg, Francia, 67091
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Alexandroupolis, Grecia, 68100
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Athens, Grecia, 10676
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Athens, Grecia, 11527
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Heraklion, Crete, Grecia, 71110
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Kavala, Grecia, 65201
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Larissa, Grecia, 41100
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Marousi, Grecia, 15126
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Thessaloniki, Grecia, 57010
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Balassagyarmat, Hungría, 2660
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Budapest, Hungría, 1125
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Cegléd, Hungría, 2700
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Csorna, Hungría, 9300
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Deszk, Hungría, 6772
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Erd, Hungría
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Miskolc, Hungría, 3526
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Nyíregyháza, Hungría, 4400
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Pécs, Hungría, 7623
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Siófok, Hungría, 8600
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Sopron, Hungría, 9400
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Szombathely, Hungría, 9700
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Törökbálint, Hungría, 2045
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Ashkelon, Israel, 78278
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Beer Sheva, Israel, 84101
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Haifa, Israel, 31096
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Haifa, Israel, 34362
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Holon, Israel, 58100
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Jerusalem, Israel, 91031
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Jerusalm, Israel, 91120
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Kfar Saba, Israel, 44281
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Petach Tikva, Israel, 49100
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Rehovot, Israel, 76100
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Tel Aviv, Israel, 67891
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Tel Hashomer, Israel, 52621
- Nycomed Investigational Site
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Tel-Aviv, Israel, 64239
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Ferrara, Italia, 44011
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Genova, Italia, 16132
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Milano, Italia, 20122
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Milano, Italia, 20138
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Modena, Italia, 41100
- Nycomed Investigational Site
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Monza, Italia, 20052
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Pordenone, Italia, 33170
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Roma, Italia, 00133
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Ankara, Pavo, 06590
- Nycomed Investigational Site
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Canakkale, Pavo, 17020
- Nycomed Investigational Site
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Istanbul, Pavo, 34098
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Izmir, Pavo, 35100
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Kocaeli, Pavo, 41380
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Konya, Pavo, 42075
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Mersin, Pavo, 33079
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's Hertogenbosch, Países Bajos, 5200 ME
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Amersfoort, Países Bajos, 3800 BM
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Arnhem, Países Bajos, 6815 AD
- Nycomed Investigational Site
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Enschede, Países Bajos, 7500 KA
- Nycomed Investigational Site
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Heerlen, Países Bajos, 6419 PC
- Nycomed Investigational Site
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Hoorn, Países Bajos, 1624 NP
- Nycomed Investigational Site
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Bialystok, Polonia, 15-540
- Nycomed Investigational Site
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Bydgoszcz, Polonia, 85-681
- Nycomed Investigational Site
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Gliwice, Polonia
- Nycomed Investigational Site
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Katowice, Polonia, 40-753
- Nycomed Investigational Site
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Lodz, Polonia, 90-153
- Nycomed Investigational Site
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Lodz, Polonia, 91-849
- Nycomed Investigational Site
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Lodz, Polonia, 94-010
- Nycomed Investigational Site
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Lublin, Polonia, 20-718
- Nycomed Investigational Site
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Olesnica, Polonia
- Nycomed Investigational Site
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Ostrow Wielkopolski, Polonia, 63-400
- Nycomed Investigational Site
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Tarnow, Polonia, 33-100
- Nycomed Investigational Site
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Warszawa, Polonia
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Wroclaw, Polonia, 50-127
- Nycomed Investigational Site
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Wroclaw, Polonia, 53-301
- Nycomed Investigational Site
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Zawadzkie, Polonia, 47-120
- Nycomed Investigational Site
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Edinburgh, Reino Unido, EH16 4TJ
- Nycomed Investigational Site
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Glasgow, Reino Unido
- Nycomed Investigational Site
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Liverpool, Reino Unido, L9 7AL
- Nycomed Investigational Site
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London, Reino Unido, E2 9JX
- Nycomed Investigational Site
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London, Reino Unido, NW3 2PF
- Nycomed Investigational Site
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Norwich, Reino Unido, NR4 7UY
- Nycomed Investigational Site
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Auckland Park, Johannesburg Gauteng, Sudáfrica, 2006
- Nycomed Investigational Site
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Benoni Gauteng, Sudáfrica, 1500
- Nycomed Investigational Site
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Bloemfontein Free State, Sudáfrica, 9300
- Nycomed Investigational Site
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Cape Town Western Cape, Sudáfrica, 7764
- Nycomed Investigational Site
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Durban Kwazulu-Natal, Sudáfrica, 4092
- Nycomed Investigational Site
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Johannesburg, Sudáfrica, 2193
- Nycomed Investigational Site
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Morningside, Johannesburg Gauteng, Sudáfrica, 2057
- Nycomed Investigational Site
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Thabazimbi Limpopo, Sudáfrica, 0380
- Nycomed Investigational Site
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Umkomaas Kwazulu-Natal, Sudáfrica, 4170
- Nycomed Investigational Site
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Witbank Mpumalanga, Sudáfrica, 1035
- Nycomed Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
40 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Dar consentimiento informado por escrito
- Antecedentes de EPOC (según GOLD 2009) durante al menos 12 meses antes de la visita inicial V0 asociada con tos productiva crónica durante 3 meses en cada uno de los 2 años anteriores a la visita inicial (con otras causas de tos productiva excluidas)
- Edad ≥ 40 años
- Relación volumen espiratorio forzado al cabo de un segundo (FEV1)/capacidad vital forzada (FVC) (posbroncodilatador) < 70 %
- FEV1 (posbroncodilatador) ≤ 50 % del previsto
- Al menos dos exacerbaciones moderadas o graves documentadas de la EPOC en el año anterior a la visita inicial
- Los pacientes deben recibir tratamiento previo con LABA y ICS durante al menos 12 meses antes de la visita inicial V0. Hasta 3 meses antes de la visita basal Se permiten combinaciones libres o fijas de LABA e ICS, incluidos los cambios en la dosis, los principios activos y las marcas. En los últimos 3 meses antes de la visita inicial V0, los pacientes deben recibir tratamiento previo con combinaciones fijas de LABA y ICS a una dosis constante (dosis máxima aprobada de la combinación).
- Exfumador (definido como dejar de fumar hace al menos un año) o fumador actual, ambos con un historial de tabaquismo de al menos 20 paquetes por año
Principales Criterios de Exclusión:
- Exacerbaciones no resueltas en la primera visita inicial
- Diagnóstico de asma y/u otra enfermedad pulmonar relevante
- Deficiencia conocida de alfa-1-antitripsina
- Pueden aplicarse otros criterios de exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Roflumilast
medicación concomitante: combinación fija de agonista β2 de acción prolongada y glucocorticosteroide inhalado
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500 µg, una vez al día
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Comparador de placebos: Placebo
medicación concomitante: combinación fija de agonista β2 de acción prolongada y glucocorticosteroide inhalado
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una vez al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de exacerbaciones moderadas o graves de la EPOC por paciente por año
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Una exacerbación de la EPOC es un evento en el curso natural de la enfermedad caracterizado por un empeoramiento de la disnea, tos y/o producción de esputo basales del paciente más allá de la variabilidad diaria suficiente para justificar un cambio en el tratamiento.
Las exacerbaciones de la EPOC se categorizaron de la siguiente manera: Graves = que requieren hospitalización y/o conducen a la muerte; Moderada = Requiere terapia con glucocorticosteroides orales o parenterales.
El número definido de días que un paciente estuvo en el ensayo se dividió por 365,25, para expresar la duración como una fracción de 1 año.
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52 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en el volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) posterior a la administración de broncodilatadores
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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Las pruebas de función pulmonar se realizaron mediante espirometría centralizada.
FEV1 es la cantidad máxima de aire que se puede exhalar con fuerza en un segundo.
Las medias de mínimos cuadrados provienen del análisis de covarianza (ANCOVA), incluido el tratamiento por interacción de tiempo.
Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
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Línea de base y semana 52
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Tasa de exacerbaciones graves de la EPOC por paciente por año
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Una exacerbación de la EPOC es un evento en el curso natural de la enfermedad caracterizado por un empeoramiento de la disnea, tos y/o producción de esputo basales del paciente más allá de la variabilidad diaria suficiente para justificar un cambio en el tratamiento.
Las exacerbaciones graves de la EPOC se clasificaron como que requirieron hospitalización y/o provocaron la muerte.
El número definido de días que un paciente estuvo en el ensayo se dividió por 365,25, para expresar la duración como una fracción de 1 año.
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52 semanas
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Tasa de exacerbaciones de la EPOC por paciente por año Todas las categorías
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Una exacerbación de la EPOC es un evento en el curso natural de la enfermedad caracterizado por un empeoramiento de la disnea, tos y/o producción de esputo basales del paciente más allá de la variabilidad diaria suficiente para justificar un cambio en el tratamiento.
Las exacerbaciones de la EPOC se categorizaron de la siguiente manera: Graves = que requieren hospitalización y/o conducen a la muerte; Moderada = Requiere terapia con glucocorticosteroides orales o parenterales.
El número definido de días que un paciente estuvo en el ensayo se dividió por 365,25, para expresar la duración como una fracción de 1 año.
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52 semanas
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Porcentaje de participantes que experimentaron al menos 1 exacerbación de la EPOC
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Una exacerbación de la EPOC es un evento en el curso natural de la enfermedad caracterizado por un empeoramiento de la disnea, tos y/o producción de esputo basales del paciente más allá de la variabilidad diaria suficiente para justificar un cambio en el tratamiento.
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52 semanas
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Tiempo hasta la primera exacerbación de la EPOC Todas las categorías
Periodo de tiempo: 52 semanas
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El tiempo hasta el evento se calculó como fecha de inicio del evento - fecha de la primera toma del fármaco del estudio doble ciego + 1 día para todos los eventos: leves, moderados o graves.
Una exacerbación de la EPOC es un evento en el curso natural de la enfermedad caracterizado por un empeoramiento de la disnea, tos y/o producción de esputo basales del paciente más allá de la variabilidad diaria suficiente para justificar un cambio en el tratamiento.
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52 semanas
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Tiempo hasta la segunda exacerbación moderada o grave de la EPOC
Periodo de tiempo: 52 Semanas (algunos participantes extendieron el tratamiento más allá de las 52 Semanas y están incluidos en el análisis)
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El tiempo hasta el evento se calculó como fecha de inicio del evento - fecha de la primera toma del fármaco del estudio doble ciego + 1 día para eventos: moderados o graves.
Una exacerbación de la EPOC es un evento en el curso natural de la enfermedad caracterizado por un empeoramiento de la disnea, tos y/o producción de esputo basales del paciente más allá de la variabilidad diaria suficiente para justificar un cambio en el tratamiento.
Las exacerbaciones de la EPOC se clasificaron como Graves: que requieren hospitalización y/o conducen a la muerte; Moderada: Requiere terapia con glucocorticosteroides orales o parenterales.
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52 Semanas (algunos participantes extendieron el tratamiento más allá de las 52 Semanas y están incluidos en el análisis)
|
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Tiempo hasta la tercera exacerbación moderada o grave de la EPOC
Periodo de tiempo: 52 semanas
|
El tiempo hasta el evento se calculó como fecha de inicio del evento - fecha de la primera toma del fármaco del estudio doble ciego + 1 día para eventos: moderados o graves.
Una exacerbación de la EPOC es un evento en el curso natural de la enfermedad caracterizado por un empeoramiento de la disnea, tos y/o producción de esputo basales del paciente más allá de la variabilidad diaria suficiente para justificar un cambio en el tratamiento.
Las exacerbaciones de la EPOC se clasificaron como Graves: que requieren hospitalización y/o conducen a la muerte; Moderada: Requiere terapia con glucocorticosteroides orales o parenterales.
|
52 semanas
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Número de pacientes necesarios a tratar para evitar 1 exacerbación moderada o grave de la EPOC derivada de la exacerbación por paciente por año
Periodo de tiempo: 52 semanas
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El análisis del número necesario a tratar (NNT) es un método simple y conciso para cuantificar directamente los beneficios que las opciones de tratamiento alternativo tienen sobre los resultados de la enfermedad en términos del número de pacientes que necesitan ser tratados antes de que se observe un beneficio.
Reducción del riesgo: Tasa (Placebo)- Tasa (Roflumilast 500 μg), Número necesario a tratar para beneficio (NNTB): 1/(Reducción del riesgo).
Una exacerbación de la EPOC es un evento en el curso natural de la enfermedad caracterizado por un empeoramiento de la disnea, tos y/o producción de esputo basales del paciente más allá de la variabilidad diaria suficiente para justificar un cambio en el tratamiento.
Las exacerbaciones de la EPOC se clasificaron como Graves: que requieren hospitalización y/o conducen a la muerte; Moderada: Requiere terapia con glucocorticosteroides orales o parenterales.
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52 semanas
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Número de días de exacerbación moderada o grave de la EPOC
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Una exacerbación de la EPOC es un evento en el curso natural de la enfermedad caracterizado por un empeoramiento de la disnea, tos y/o producción de esputo basales del paciente más allá de la variabilidad diaria suficiente para justificar un cambio en el tratamiento.
El número de días de exacerbación por paciente es la suma de las duraciones (fecha de finalización de la exacerbación - fecha de inicio de la exacerbación + 1) de todas las exacerbaciones dentro de la categoría.
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52 semanas
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Duración de las exacerbaciones moderadas o graves de la EPOC por participante
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Una exacerbación de la EPOC es un evento en el curso natural de la enfermedad caracterizado por un empeoramiento de la disnea, tos y/o producción de esputo basales del paciente más allá de la variabilidad diaria suficiente para justificar un cambio en el tratamiento.
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52 semanas
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Cambio desde el inicio en la capacidad vital forzada (FVC) posterior al broncodilatador
Periodo de tiempo: 52 semanas
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La capacidad vital forzada es la cantidad de aire que se puede exhalar a la fuerza de los pulmones después de respirar lo más profundo posible.
Las medias de mínimos cuadrados fueron de ANCOVA, incluido el tratamiento por interacción de tiempo.
Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
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52 semanas
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Cambio desde el inicio en el flujo espiratorio forzado posterior al broncodilatador del 25 % al 75 % de la capacidad vital (FEF25-75 %)
Periodo de tiempo: 52 semanas
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El flujo espiratorio forzado 25-75% (FEF25-75%) es el flujo (o velocidad) de aire que sale del pulmón durante la mitad media de una espiración forzada.
Las pruebas de función pulmonar se realizaron mediante espirometría centralizada.
Las medias de mínimos cuadrados fueron de ANCOVA, incluido el tratamiento por interacción de tiempo.
Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
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52 semanas
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Cambio desde el inicio en el volumen espiratorio forzado posterior al broncodilatador en los primeros 6 segundos (FEV6)
Periodo de tiempo: 52 semanas
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FEV6 es la cantidad de aire que se puede exhalar a la fuerza de los pulmones en los primeros seis segundos de una exhalación forzada.
Las pruebas de función pulmonar se realizaron mediante espirometría centralizada.
Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
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52 semanas
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Cambio desde el inicio en FEV1/FVC posbroncodilatador
Periodo de tiempo: 52 semanas
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La relación FEV1/FVC representa el porcentaje de capacidad vital expulsada de los pulmones durante el primer segundo de una exhalación forzada.
Las pruebas de función pulmonar se realizaron mediante espirometría centralizada.
Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
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52 semanas
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Cambio desde el inicio en el uso de medicación de rescate del diario
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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El inhalador de dosis medida de salbutamol estuvo disponible como medicación de rescate durante el estudio.
El participante registró el uso de medicación de rescate en un diario.
Un cambio negativo con respecto al valor inicial indica una mejora.
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Línea de base y semana 52
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Cambio desde el inicio en la puntuación de síntomas de la EPOC del diario
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Los participantes registraron los síntomas de la EPOC, la tos y la producción de esputo en un diario.
La tos se evaluó usando una escala de 4 puntos donde 0 = sin tos a 3 = tos severa y el esputo se evaluó usando una escala de 4 puntos donde 0 = sin producción de esputo a 3 = producción severa de esputo.
Medias de mínimos cuadrados de ANCOVA, incluido el tratamiento por interacción temporal.
Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
La puntuación total de los síntomas es la suma de las puntuaciones de tos y esputo, que van desde 0 (el mejor resultado posible) hasta 6 (el peor resultado posible).
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52 semanas
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Porcentaje de días sin síntomas
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Los síntomas de la EPOC (tos, esputo) se registraron en un diario.
Se informa el porcentaje de días sin síntomas.
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52 semanas
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Porcentaje de días sin medicación de rescate
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Los participantes registraron su uso de medicación de rescate en un diario.
El porcentaje de días sin uso de medicación de rescate.
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52 semanas
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Cambio desde el inicio en la puntuación total de la prueba de evaluación de la EPOC (CAT)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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Los participantes completaron el cuestionario CAT al inicio y después de 52 semanas de tratamiento.
El cuestionario CAT mide el impacto de la EPOC en el bienestar y la vida diaria.
Los participantes responden 8 preguntas en una escala de 0 (mejor) a 5 (peor).
La puntuación total varía de 0 a 40, y las puntuaciones más altas indican un mayor impacto.
Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Medias de mínimos cuadrados de ANCOVA, incluido el tratamiento por interacción temporal.
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Línea de base y semana 52
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Porcentaje de participantes con mejoría en CAT
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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Los participantes completaron el cuestionario CAT al inicio y después de 52 semanas de tratamiento.
El cuestionario CAT mide el impacto de la EPOC en el bienestar y la vida diaria.
Los participantes responden 8 preguntas en una escala de 0 (mejor) a 5 (peor).
La puntuación total varía de 0 a 40, y las puntuaciones más altas indican un mayor impacto.
La mejora se definió como una reducción de la puntuación total de CAT desde el valor inicial > 1,6.
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Línea de base y semana 52
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Tiempo hasta la mortalidad por cualquier motivo durante el período de tratamiento Puntuación
Periodo de tiempo: 52 Semanas (algunos participantes extendieron el tratamiento más allá de las 52 Semanas y están incluidos en el análisis)
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El tiempo hasta el evento se calculará como la fecha de inicio del evento - fecha de la primera toma del fármaco del estudio doble ciego + 1 día.
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52 Semanas (algunos participantes extendieron el tratamiento más allá de las 52 Semanas y están incluidos en el análisis)
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Tiempo hasta la mortalidad por exacerbación de la EPOC durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: 52 semanas
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El tiempo hasta el evento se calculará como la fecha de inicio del evento - fecha de la primera toma del fármaco del estudio doble ciego + 1 día.
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52 semanas
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Tiempo hasta la retirada durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: 52 Semanas (algunos participantes extendieron el tratamiento más allá de las 52 Semanas y están incluidos en el análisis)
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El tiempo hasta el evento se calculará como la fecha de inicio del evento - fecha de la primera toma del fármaco del estudio doble ciego + 1 día.
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52 Semanas (algunos participantes extendieron el tratamiento más allá de las 52 Semanas y están incluidos en el análisis)
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Tiempo hasta el retiro debido a la exacerbación de la EPOC durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: 52 Semanas (algunos participantes extendieron el tratamiento más allá de las 52 Semanas y están incluidos en el análisis)
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El tiempo hasta el evento se calculará como la fecha de inicio del evento - fecha de la primera toma del fármaco del estudio doble ciego + 1 día.
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52 Semanas (algunos participantes extendieron el tratamiento más allá de las 52 Semanas y están incluidos en el análisis)
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Porcentaje de participantes con eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: 52 semanas
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El MACE compuesto es un criterio de valoración combinado (muerte cardiovascular [incluida la muerte por causa indeterminada], infarto de miocardio no mortal y accidente cerebrovascular no mortal).
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52 semanas
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Tiempo hasta el primer evento cardiovascular adverso importante (MACE) durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: 52 Semanas (algunos participantes extendieron el tratamiento más allá de las 52 Semanas y están incluidos en el análisis)
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El MACE compuesto es un criterio de valoración combinado (muerte cardiovascular [incluida la muerte por causa indeterminada], infarto de miocardio no mortal y accidente cerebrovascular no mortal).
El tiempo hasta el evento se calculó como la fecha de inicio del evento - fecha de la primera toma del fármaco del estudio doble ciego + 1 día.
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52 Semanas (algunos participantes extendieron el tratamiento más allá de las 52 Semanas y están incluidos en el análisis)
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Porcentaje de participantes con hospitalización por todas las causas durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Porcentaje de pacientes con al menos un ingreso hospitalario por cualquier causa.
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52 semanas
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Tiempo hasta la primera hospitalización por cualquier causa durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: 52 Semanas (algunos participantes extendieron el tratamiento más allá de las 52 Semanas y están incluidos en el análisis)
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El tiempo hasta el evento se calculará como la fecha de inicio del evento - fecha de la primera toma del fármaco del estudio doble ciego + 1 día.
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52 Semanas (algunos participantes extendieron el tratamiento más allá de las 52 Semanas y están incluidos en el análisis)
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Tiempo hasta el retiro del ensayo debido a un evento adverso
Periodo de tiempo: 52 Semanas (algunos participantes extendieron el tratamiento más allá de las 52 Semanas y están incluidos en el análisis)
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El tiempo hasta el evento se calculará como la fecha de inicio del evento - fecha de la primera toma del fármaco del estudio doble ciego + 1 día.
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52 Semanas (algunos participantes extendieron el tratamiento más allá de las 52 Semanas y están incluidos en el análisis)
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Porcentaje de participantes que experimentaron al menos 1 evento adverso emergente del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Un evento adverso (EA) se define como cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un medicamento; no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (p. ej., un hallazgo de laboratorio anormal clínicamente significativo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un fármaco, ya sea que se considere relacionado con el fármaco o no.
Un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) se define como un evento adverso con un inicio que ocurre después de recibir el fármaco del estudio.
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52 semanas
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Cambio desde la línea de base en el peso corporal
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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Least Square Means fue de un modelo ANCOVA que incluye la última observación realizada (LOCF).
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Línea de base y semana 52
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Cambio desde el inicio en el índice de masa corporal (IMC)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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El índice de masa corporal (IMC) es una medida de la grasa corporal basada en la altura y el peso.
Least Square Means fue de un modelo ANCOVA que incluye LOCF.
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Línea de base y semana 52
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Facius A, Marostica E, Gardiner P, Watz H, Lahu G. Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Modelling to Characterize the Tolerability of Alternative Up-Titration Regimens of Roflumilast in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Clin Pharmacokinet. 2018 Aug;57(8):1029-1038. doi: 10.1007/s40262-018-0671-4.
- Martinez FJ, Rabe KF, Calverley PMA, Fabbri LM, Sethi S, Pizzichini E, McIvor A, Anzueto A, Alagappan VKT, Siddiqui S, Reisner C, Zetterstrand S, Roman J, Purkayastha D, Bagul N, Rennard SI. Determinants of Response to Roflumilast in Severe Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Pooled Analysis of Two Randomized Trials. Am J Respir Crit Care Med. 2018 Nov 15;198(10):1268-1278. doi: 10.1164/rccm.201712-2493OC.
- Rabe KF, Calverley PMA, Martinez FJ, Fabbri LM. Effect of roflumilast in patients with severe COPD and a history of hospitalisation. Eur Respir J. 2017 Jul 5;50(1):1700158. doi: 10.1183/13993003.00158-2017. Print 2017 Jul. No abstract available.
- Martinez FJ, Calverley PM, Goehring UM, Brose M, Fabbri LM, Rabe KF. Effect of roflumilast on exacerbations in patients with severe chronic obstructive pulmonary disease uncontrolled by combination therapy (REACT): a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2015 Mar 7;385(9971):857-66. doi: 10.1016/S0140-6736(14)62410-7. Epub 2015 Feb 13.
- Calverley PM, Martinez FJ, Fabbri LM, Goehring UM, Rabe KF. Does roflumilast decrease exacerbations in severe COPD patients not controlled by inhaled combination therapy? The REACT study protocol. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2012;7:375-82. doi: 10.2147/COPD.S31100. Epub 2012 Jun 20.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de mayo de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de marzo de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de abril de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
5 de abril de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
13 de diciembre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de octubre de 2016
Última verificación
1 de septiembre de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RO-2455-404-RD
- 2010-019685-87 (Número EudraCT)
- U1111-1141-7422 (Identificador de registro: WHO)
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