Roflumilast in pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) trattati con combinazioni fisse di β2-agonisti a lunga durata d'azione (LABA) e glucocorticosteroidi per via inalatoria (ICS) (REACT)
31 ottobre 2016 aggiornato da: AstraZeneca
Effetto di Roflumilast sul tasso di riacutizzazione nei pazienti con BPCO trattati con combinazioni fisse di LABA e ICS. Uno studio randomizzato in doppio cieco di 52 settimane con Roflumilast 500 µg rispetto al placebo. Il processo REACT
L'obiettivo dello studio REACT è indagare l'effetto di roflumilast 500 μg compresse una volta al giorno rispetto al placebo sul tasso di riacutizzazioni e sulla funzione polmonare nei pazienti con BPCO trattati contemporaneamente con una combinazione fissa di β2-agonisti a lunga durata d'azione (LABA) e glucocorticosteroidi per via inalatoria (ICS). Inoltre, saranno ottenuti dati sulla sicurezza e tollerabilità del roflumilast. Un ulteriore obiettivo è caratterizzare ulteriormente il profilo farmacocinetico di popolazione di roflumilast e roflumilast N ossido e caratterizzare ulteriormente la loro relazione farmacocinetica/farmacodinamica (PK/PD) in termini di efficacia e aspetti di sicurezza rilevanti.
I pazienti da includere devono avere una BPCO grave associata a bronchite cronica e una storia di frequenti riacutizzazioni e devono essere trattati in concomitanza con una combinazione fissa di LABA e ICS. Sono inclusi due bracci di trattamento paralleli (roflumilast 500 μg una volta al giorno e placebo).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il farmaco testato in questo studio si chiama Roflumilast. Roflumilast è stato sviluppato per il trattamento di persone affette da broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO). Questo studio ha valutato l'effetto di roflumilast 500 μg compresse una volta al giorno rispetto al placebo sul tasso di riacutizzazioni, sulla funzione polmonare e sugli eventi avversi cardiovascolari maggiori (MACE) nei pazienti con BPCO trattati contemporaneamente con una combinazione fissa di beta-agonisti a lunga durata d'azione (LABA) e glucocorticosteroidi inalatori.
Lo studio era mirato ad arruolare circa 1934 pazienti. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale (per caso, come lanciare una moneta) a uno dei due gruppi di trattamento, che è rimasto segreto al paziente e al medico dello studio durante lo studio (a meno che non ci fosse un bisogno medico urgente):
- Roflumilast 500 μg una volta al giorno
- Placebo (pillola inattiva fittizia): si trattava di una compressa che sembrava il farmaco in studio ma non aveva alcun ingrediente attivo
Il trattamento di prova è stato assunto al mattino per via orale dopo colazione con un po' d'acqua.
Il processo consisteva nei seguenti periodi:
- Periodo basale in singolo cieco (4 settimane) durante il quale tutti i pazienti hanno ricevuto placebo.
- Periodo di trattamento in doppio cieco (52 settimane) durante il quale i pazienti hanno ricevuto roflumilast o placebo corrispondente.
- Follow-up sulla sicurezza (30 giorni dopo la fine del trattamento (Vend) o la data di interruzione anticipata) in caso di eventi avversi in corso presso Vend, se necessario.
- Visita di follow-up 12 settimane dopo la fine del trattamento, alla settimana 64 (VFU), solo per i pazienti che hanno completato lo studio come programmato.
Questo studio multicentrico è stato condotto in tutto il mondo. Il tempo complessivo per partecipare a questo studio è stato fino a 64 settimane. I partecipanti hanno effettuato più visite alla clinica che includevano una visita di follow-up alla settimana 64.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
1945
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Box Hill, Australia, 3128
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Clayton, Australia, 3168
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Concord, Australia, 2139
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Daws Park, Australia, 5041
- Nycomed Investigational Site
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Frankston, Australia, 3199
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Heidelberg, Australia, 3084
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Parkville, Australia, 3050
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Toorak Gardens, Australia, 5065
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Feldbach, Austria, 8330
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Graz, Austria, 8036
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Salzburg, Austria, 5020
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Wien, Austria, 1140
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Bruxelles, Belgio, 1000
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Bruxelles, Belgio, 1200
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Halen, Belgio, 3545
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Liege, Belgio, 4000
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Malmedy, Belgio, 4960
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Belo Horizonte, Brasile
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Botucatu, Brasile
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Florianópolis, Brasile
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Goiânia, Brasile
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Porto Alegre, Brasile
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Rio de Janeiro, Brasile
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Sao Paolo, Brasile
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Vitória, Brasile
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Hamilton, Canada, L8N 4A6
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Kingston, Canada, K7L 2V7
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Lachine, Canada, H8S 2E4
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Niagara Falls, Canada, L2G 1J4
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Richmond Hill, Canada, L4C 2N9
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Toronto, Canada, M5T 3A9
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Toronto, Canada, M6H 3M2
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Winnepeg, Canada, R2K 3S8
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Anyang, Corea, Repubblica di, 431-070
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Cheongju, Corea, Repubblica di, 361-711
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Daegu, Corea, Repubblica di
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Seoul, Corea, Repubblica di, 110-744
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Seoul, Corea, Repubblica di, 120-752
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Seoul, Corea, Repubblica di, 152-703
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Wonju, Corea, Repubblica di, 220-701
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Hellerup, Danimarca, 2900
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Hillerød, Danimarca, 3400
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Hvidovre, Danimarca, 2650
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København NV, Danimarca, 2400
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Chelyabinsk, Federazione Russa, 454021
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Kazan, Federazione Russa, 420029
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Kemerovo, Federazione Russa, 650002
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Moscow, Federazione Russa, 105077
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Moscow, Federazione Russa, 117485
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Moscow, Federazione Russa, 117574
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Moscow, Federazione Russa, 125206
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Nizhniy Novgorod, Federazione Russa, 603011
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Novosibirsk, Federazione Russa, 630087
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Novosibirsk, Federazione Russa, 630091
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Samara, Federazione Russa
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Saratov, Federazione Russa, 410012
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Smolensk, Federazione Russa, 214006
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St Petersburg, Federazione Russa, 197706
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St. Petersburg, Federazione Russa, 196084
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St. Petersburg, Federazione Russa, 197089
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Volgograd, Federazione Russa, 400001
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Vsevolozhsk, Federazione Russa, 188640
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Yaroslavl, Federazione Russa, 150010
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Férolles Attilly, Francia, 77150
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Nîmes, Francia, 30900
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Poitiers, Francia, 86021
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Saint-Laurent du Var, Francia, 06700
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Strasbourg, Francia, 67091
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Berlin, Germania, 10367
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Berlin, Germania, 10969
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Berlin, Germania, 12203
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Fürth, Germania, 90766
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Großhansdorf, Germania, 22927
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Hannover, Germania, 30167
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Homburg, Germania, 66421
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Koblenz, Germania, 56068
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Marburg, Germania, 35043
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Rüdersdorf, Germania, 15562
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Alexandroupolis, Grecia, 68100
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Athens, Grecia, 10676
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Athens, Grecia, 11527
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Heraklion, Crete, Grecia, 71110
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Kavala, Grecia, 65201
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Larissa, Grecia, 41100
- Nycomed Investigational Site
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Marousi, Grecia, 15126
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Thessaloniki, Grecia, 57010
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Ashkelon, Israele, 78278
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Beer Sheva, Israele, 84101
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Haifa, Israele, 31096
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Haifa, Israele, 34362
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Holon, Israele, 58100
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Jerusalem, Israele, 91031
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Jerusalm, Israele, 91120
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Kfar Saba, Israele, 44281
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Petach Tikva, Israele, 49100
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Rehovot, Israele, 76100
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Tel Aviv, Israele, 67891
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Tel Hashomer, Israele, 52621
- Nycomed Investigational Site
-
Tel-Aviv, Israele, 64239
- Nycomed Investigational Site
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Ferrara, Italia, 44011
- Nycomed Investigational Site
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Genova, Italia, 16132
- Nycomed Investigational Site
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Milano, Italia, 20122
- Nycomed Investigational Site
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Milano, Italia, 20138
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Modena, Italia, 41100
- Nycomed Investigational Site
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Monza, Italia, 20052
- Nycomed Investigational Site
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Pordenone, Italia, 33170
- Nycomed Investigational Site
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Roma, Italia, 00133
- Nycomed Investigational Site
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's Hertogenbosch, Olanda, 5200 ME
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Amersfoort, Olanda, 3800 BM
- Nycomed Investigational Site
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Arnhem, Olanda, 6815 AD
- Nycomed Investigational Site
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Enschede, Olanda, 7500 KA
- Nycomed Investigational Site
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Heerlen, Olanda, 6419 PC
- Nycomed Investigational Site
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Hoorn, Olanda, 1624 NP
- Nycomed Investigational Site
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Bialystok, Polonia, 15-540
- Nycomed Investigational Site
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Bydgoszcz, Polonia, 85-681
- Nycomed Investigational Site
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Gliwice, Polonia
- Nycomed Investigational Site
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Katowice, Polonia, 40-753
- Nycomed Investigational Site
-
Lodz, Polonia, 90-153
- Nycomed Investigational Site
-
Lodz, Polonia, 91-849
- Nycomed Investigational Site
-
Lodz, Polonia, 94-010
- Nycomed Investigational Site
-
Lublin, Polonia, 20-718
- Nycomed Investigational Site
-
Olesnica, Polonia
- Nycomed Investigational Site
-
Ostrow Wielkopolski, Polonia, 63-400
- Nycomed Investigational Site
-
Tarnow, Polonia, 33-100
- Nycomed Investigational Site
-
Warszawa, Polonia
- Nycomed Investigational Site
-
Wroclaw, Polonia, 50-127
- Nycomed Investigational Site
-
Wroclaw, Polonia, 53-301
- Nycomed Investigational Site
-
Zawadzkie, Polonia, 47-120
- Nycomed Investigational Site
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Edinburgh, Regno Unito, EH16 4TJ
- Nycomed Investigational Site
-
Glasgow, Regno Unito
- Nycomed Investigational Site
-
Liverpool, Regno Unito, L9 7AL
- Nycomed Investigational Site
-
London, Regno Unito, E2 9JX
- Nycomed Investigational Site
-
London, Regno Unito, NW3 2PF
- Nycomed Investigational Site
-
Norwich, Regno Unito, NR4 7UY
- Nycomed Investigational Site
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Banska Bystrica, Slovacchia, 975 17
- Nycomed Investigational Site
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Bardejov, Slovacchia, 085 01
- Nycomed Investigational Site
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Bratislava, Slovacchia, 821 06
- Nycomed Investigational Site
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Bratislava, Slovacchia, 826 06
- Nycomed Investigational Site
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Kosice, Slovacchia, 040 01
- Nycomed Investigational Site
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Martin, Slovacchia, 036 01
- Nycomed Investigational Site
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Nitra, Slovacchia, 950 01
- Nycomed Investigational Site
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Nove Zamky, Slovacchia, 940 34
- Nycomed Investigational Site
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Spisska Nova Ves, Slovacchia, 052 01
- Nycomed Investigational Site
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Barcelona, Spagna, 08022
- Nycomed Investigational Site
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Guadalajara, Spagna, 19002
- Nycomed Investigational Site
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Madrid, Spagna, 28007
- Nycomed Investigational Site
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Pozuelo de Alarcon, Spagna, 28223
- Nycomed Investigational Site
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Santander, Spagna, 39008
- Nycomed Investigational Site
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Terrassa, Spagna, 08221
- Nycomed Investigational Site
-
Valencia, Spagna, 46015
- Nycomed Investigational Site
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Auckland Park, Johannesburg Gauteng, Sud Africa, 2006
- Nycomed Investigational Site
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Benoni Gauteng, Sud Africa, 1500
- Nycomed Investigational Site
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Bloemfontein Free State, Sud Africa, 9300
- Nycomed Investigational Site
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Cape Town Western Cape, Sud Africa, 7764
- Nycomed Investigational Site
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Durban Kwazulu-Natal, Sud Africa, 4092
- Nycomed Investigational Site
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Johannesburg, Sud Africa, 2193
- Nycomed Investigational Site
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Morningside, Johannesburg Gauteng, Sud Africa, 2057
- Nycomed Investigational Site
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Thabazimbi Limpopo, Sud Africa, 0380
- Nycomed Investigational Site
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Umkomaas Kwazulu-Natal, Sud Africa, 4170
- Nycomed Investigational Site
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Witbank Mpumalanga, Sud Africa, 1035
- Nycomed Investigational Site
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Ankara, Tacchino, 06590
- Nycomed Investigational Site
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Canakkale, Tacchino, 17020
- Nycomed Investigational Site
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Istanbul, Tacchino, 34098
- Nycomed Investigational Site
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Izmir, Tacchino, 35100
- Nycomed Investigational Site
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Kocaeli, Tacchino, 41380
- Nycomed Investigational Site
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Konya, Tacchino, 42075
- Nycomed Investigational Site
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Mersin, Tacchino, 33079
- Nycomed Investigational Site
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Balassagyarmat, Ungheria, 2660
- Nycomed Investigational Site
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Budapest, Ungheria, 1125
- Nycomed Investigational Site
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Cegléd, Ungheria, 2700
- Nycomed Investigational Site
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Csorna, Ungheria, 9300
- Nycomed Investigational Site
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Deszk, Ungheria, 6772
- Nycomed Investigational Site
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Erd, Ungheria
- Nycomed Investigational Site
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Miskolc, Ungheria, 3526
- Nycomed Investigational Site
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Nyíregyháza, Ungheria, 4400
- Nycomed Investigational Site
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Pécs, Ungheria, 7623
- Nycomed Investigational Site
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Siófok, Ungheria, 8600
- Nycomed Investigational Site
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Sopron, Ungheria, 9400
- Nycomed Investigational Site
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Szombathely, Ungheria, 9700
- Nycomed Investigational Site
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Törökbálint, Ungheria, 2045
- Nycomed Investigational Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
40 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Dare il consenso informato scritto
- Storia di BPCO (secondo GOLD 2009) per almeno 12 mesi prima della visita basale V0 associata a tosse produttiva cronica per 3 mesi in ciascuno dei 2 anni precedenti la visita basale (con altre cause di tosse produttiva escluse)
- Età ≥ 40 anni
- Rapporto volume espiratorio forzato dopo un secondo (FEV1)/capacità vitale forzata (FVC) (post-broncodilatatore) < 70%
- FEV1 (post-broncodilatatore) ≤ 50% del predetto
- Almeno due riacutizzazioni di BPCO moderate o gravi documentate entro un anno prima della visita basale
- I pazienti devono essere pretrattati con LABA e ICS per almeno 12 mesi prima della visita basale V0. Fino a 3 mesi prima della Visita V0 basale sono consentite combinazioni libere o fisse di LABA e ICS, comprese le modifiche della dose, dei principi attivi e dei marchi. Negli ultimi 3 mesi prima del basale, i pazienti della Visita V0 devono essere pretrattati con combinazioni fisse di LABA e ICS a una dose costante (dosaggio massimo approvato della combinazione).
- Ex fumatore (definito come cessazione del fumo da almeno un anno) o fumatore attuale entrambi con una storia di fumo di almeno 20 pacchetti anno
Principali criteri di esclusione:
- Riacutizzazioni non risolte alla prima visita basale
- Diagnosi di asma e/o altre malattie polmonari rilevanti
- Deficit noto di alfa-1-antitripsina
- Possono essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Roflumilast
terapia concomitante: combinazione fissa di β2-agonisti a lunga durata d'azione e glucocorticosteroidi per via inalatoria
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500 µg, una volta al giorno
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Comparatore placebo: Placebo
terapia concomitante: combinazione fissa di β2-agonisti a lunga durata d'azione e glucocorticosteroidi per via inalatoria
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una volta al giorno
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di riacutizzazioni di BPCO moderate o gravi per paziente all'anno
Lasso di tempo: 52 settimane
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Una riacutizzazione della BPCO è un evento nel corso naturale della malattia caratterizzato da un peggioramento della dispnea basale del paziente, tosse e/o produzione di espettorato oltre la variabilità giornaliera sufficiente a giustificare un cambiamento nella gestione.
Le riacutizzazioni di BPCO sono state classificate come segue: Grave=Richiede il ricovero in ospedale e/o porta alla morte; Moderato=Richiede terapia con glucocorticosteroidi per via orale o parenterale.
Il numero definito di giorni in cui un paziente era nello studio è stato diviso per 365,25, per esprimere la durata come frazione di 1 anno.
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52 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione rispetto al basale del volume espiratorio forzato post-broncodilatatore nel primo secondo (FEV1)
Lasso di tempo: Basale e settimana 52
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Il test di funzionalità polmonare è stato eseguito utilizzando la spirometria centralizzata.
FEV1 è la quantità massima di aria che può essere espirata con forza in un secondo.
Le medie dei minimi quadrati provengono dall'analisi della covarianza (ANCOVA) che include il trattamento in base all'interazione temporale.
Un cambiamento positivo rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento.
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Basale e settimana 52
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Tasso di riacutizzazioni gravi di BPCO per paziente all'anno
Lasso di tempo: 52 settimane
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Una riacutizzazione della BPCO è un evento nel corso naturale della malattia caratterizzato da un peggioramento della dispnea basale del paziente, tosse e/o produzione di espettorato oltre la variabilità giornaliera sufficiente a giustificare un cambiamento nella gestione.
Le riacutizzazioni gravi della BPCO sono state classificate come richiedenti l'ospedalizzazione e/o che hanno portato alla morte.
Il numero definito di giorni in cui un paziente era nello studio è stato diviso per 365,25, per esprimere la durata come frazione di 1 anno.
|
52 settimane
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Tasso di riacutizzazioni di BPCO per paziente all'anno Tutte le categorie
Lasso di tempo: 52 settimane
|
Una riacutizzazione della BPCO è un evento nel corso naturale della malattia caratterizzato da un peggioramento della dispnea basale del paziente, tosse e/o produzione di espettorato oltre la variabilità giornaliera sufficiente a giustificare un cambiamento nella gestione.
Le riacutizzazioni di BPCO sono state classificate come segue: Grave=Richiede il ricovero in ospedale e/o porta alla morte; Moderato=Richiede terapia con glucocorticosteroidi per via orale o parenterale.
Il numero definito di giorni in cui un paziente era nello studio è stato diviso per 365,25, per esprimere la durata come frazione di 1 anno.
|
52 settimane
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Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato almeno 1 riacutizzazione della BPCO
Lasso di tempo: 52 settimane
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Una riacutizzazione della BPCO è un evento nel corso naturale della malattia caratterizzato da un peggioramento della dispnea basale del paziente, tosse e/o produzione di espettorato oltre la variabilità giornaliera sufficiente a giustificare un cambiamento nella gestione.
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52 settimane
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Tempo alla prima riacutizzazione della BPCO Tutte le categorie
Lasso di tempo: 52 settimane
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Il tempo all'evento è stato calcolato come data di insorgenza dell'evento - data della prima assunzione del farmaco in studio in doppio cieco + 1 giorno per tutti gli eventi: lievi, moderati o gravi.
Una riacutizzazione della BPCO è un evento nel corso naturale della malattia caratterizzato da un peggioramento della dispnea basale del paziente, tosse e/o produzione di espettorato oltre la variabilità giornaliera sufficiente a giustificare un cambiamento nella gestione.
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52 settimane
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Tempo alla seconda riacutizzazione moderata o grave della BPCO
Lasso di tempo: 52 settimane (alcuni partecipanti hanno esteso il trattamento oltre le 52 settimane e sono inclusi nell'analisi)
|
Il tempo all'evento è stato calcolato come data di insorgenza dell'evento - data della prima assunzione del farmaco in studio in doppio cieco + 1 giorno per gli eventi: moderati o gravi.
Una riacutizzazione della BPCO è un evento nel corso naturale della malattia caratterizzato da un peggioramento della dispnea basale del paziente, tosse e/o produzione di espettorato oltre la variabilità giornaliera sufficiente a giustificare un cambiamento nella gestione.
Le riacutizzazioni di BPCO sono state classificate come Gravi: richiedono l'ospedalizzazione e/o portano alla morte; Moderato: richiede terapia con glucocorticosteroidi per via orale o parenterale.
|
52 settimane (alcuni partecipanti hanno esteso il trattamento oltre le 52 settimane e sono inclusi nell'analisi)
|
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Tempo alla terza riacutizzazione della BPCO moderata o grave
Lasso di tempo: 52 settimane
|
Il tempo all'evento è stato calcolato come data di insorgenza dell'evento - data della prima assunzione del farmaco in studio in doppio cieco + 1 giorno per gli eventi: moderati o gravi.
Una riacutizzazione della BPCO è un evento nel corso naturale della malattia caratterizzato da un peggioramento della dispnea basale del paziente, tosse e/o produzione di espettorato oltre la variabilità giornaliera sufficiente a giustificare un cambiamento nella gestione.
Le riacutizzazioni di BPCO sono state classificate come Gravi: richiedono l'ospedalizzazione e/o portano alla morte; Moderato: richiede terapia con glucocorticosteroidi per via orale o parenterale.
|
52 settimane
|
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Numero di pazienti da trattare per evitare 1 riacutizzazione di BPCO moderata o grave derivata da riacutizzazione per paziente all'anno
Lasso di tempo: 52 settimane
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L'analisi del numero necessario da trattare (NNT) è un metodo semplice e conciso per quantificare direttamente i benefici che le opzioni terapeutiche alternative hanno sugli esiti della malattia in termini di numero di pazienti che devono essere trattati prima che si osservi un beneficio.
Riduzione del rischio: Tasso (Placebo) - Tasso (Roflumilast 500 μg), Numero necessario da trattare a beneficio (NNTB): 1/(Riduzione del rischio).
Una riacutizzazione della BPCO è un evento nel corso naturale della malattia caratterizzato da un peggioramento della dispnea basale del paziente, tosse e/o produzione di espettorato oltre la variabilità giornaliera sufficiente a giustificare un cambiamento nella gestione.
Le riacutizzazioni di BPCO sono state classificate come Gravi: richiedono l'ospedalizzazione e/o portano alla morte; Moderato: richiede terapia con glucocorticosteroidi per via orale o parenterale.
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52 settimane
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Numero di giorni di riacutizzazione della BPCO moderata o grave
Lasso di tempo: 52 settimane
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Una riacutizzazione della BPCO è un evento nel corso naturale della malattia caratterizzato da un peggioramento della dispnea basale del paziente, tosse e/o produzione di espettorato oltre la variabilità giornaliera sufficiente a giustificare un cambiamento nella gestione.
Il numero di giorni di riacutizzazione per paziente è la somma delle durate (data di fine della riacutizzazione - data di inizio della riacutizzazione + 1) di tutte le riacutizzazioni all'interno della categoria.
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52 settimane
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Durata delle riacutizzazioni di BPCO moderate o gravi per partecipante
Lasso di tempo: 52 settimane
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Una riacutizzazione della BPCO è un evento nel corso naturale della malattia caratterizzato da un peggioramento della dispnea basale del paziente, tosse e/o produzione di espettorato oltre la variabilità giornaliera sufficiente a giustificare un cambiamento nella gestione.
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52 settimane
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Variazione rispetto al basale della capacità vitale forzata (FVC) post-broncodilatatore
Lasso di tempo: 52 settimane
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La capacità vitale forzata è la quantità di aria che può essere espirata forzatamente dai polmoni dopo aver preso il respiro più profondo possibile.
Le medie dei minimi quadrati provenivano da ANCOVA, incluso il trattamento in base all'interazione temporale.
Un cambiamento positivo rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento.
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52 settimane
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Variazione rispetto al basale del flusso espiratorio forzato post-broncodilatatore dal 25% al 75% della capacità vitale (FEF25-75%)
Lasso di tempo: 52 settimane
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Flusso espiratorio forzato 25-75% (FEF25-75%) è il flusso (o la velocità) dell'aria che fuoriesce dal polmone durante la metà centrale di un'espirazione forzata.
Il test di funzionalità polmonare è stato eseguito utilizzando la spirometria centralizzata.
Le medie dei minimi quadrati provenivano da ANCOVA, incluso il trattamento in base all'interazione temporale.
Un cambiamento positivo rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento.
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52 settimane
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Variazione rispetto al basale del volume espiratorio forzato post-broncodilatatore nei primi 6 secondi (FEV6)
Lasso di tempo: 52 settimane
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FEV6 è la quantità di aria che può essere espirata forzatamente dai polmoni nei primi sei secondi di un'espirazione forzata.
Il test di funzionalità polmonare è stato eseguito utilizzando la spirometria centralizzata.
Un cambiamento positivo rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento.
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52 settimane
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Variazione rispetto al basale nel FEV1/FVC post-broncodilatatore
Lasso di tempo: 52 settimane
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Il rapporto FEV1/FVC rappresenta la percentuale di capacità vitale espulsa dai polmoni durante il primo secondo di un'espirazione forzata.
Il test di funzionalità polmonare è stato eseguito utilizzando la spirometria centralizzata.
Un cambiamento positivo rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento.
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52 settimane
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Cambiamento rispetto al basale nell'uso dei farmaci di salvataggio dal diario giornaliero
Lasso di tempo: Basale e settimana 52
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L'inalatore predosato di salbutamolo era disponibile come farmaco di soccorso durante lo studio.
Il partecipante ha registrato l'uso di farmaci di soccorso in un diario quotidiano.
Una variazione negativa rispetto al valore di base indica un miglioramento.
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Basale e settimana 52
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Variazione rispetto al basale nel punteggio dei sintomi della BPCO dal diario giornaliero
Lasso di tempo: 52 settimane
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I partecipanti hanno registrato i sintomi della BPCO, la tosse e la produzione di espettorato in un diario quotidiano.
La tosse è stata valutata utilizzando una scala a 4 punti in cui da 0=nessuna tosse a 3=tosse grave e l'espettorato è stata valutata utilizzando una scala a 4 punti in cui da 0=nessuna produzione di espettorato a 3=produzione grave di espettorato.
Medie dei minimi quadrati da ANCOVA incluso il trattamento per interazione temporale.
Una variazione negativa rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento.
Il punteggio totale dei sintomi è la somma dei punteggi della tosse e dell'espettorato, che vanno da 0 (miglior risultato possibile) a 6 (peggior risultato possibile).
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52 settimane
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Percentuale di giorni senza sintomi
Lasso di tempo: 52 settimane
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I sintomi della BPCO (tosse, espettorato) sono stati registrati in un diario giornaliero.
Viene riportata la percentuale di giorni senza sintomi.
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52 settimane
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Percentuale di giorni senza farmaci di soccorso
Lasso di tempo: 52 settimane
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I partecipanti hanno registrato il loro uso di farmaci di salvataggio in un diario quotidiano.
La percentuale di giorni senza uso di farmaci di emergenza.
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52 settimane
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Variazione rispetto al basale nel punteggio totale del test di valutazione della BPCO (CAT).
Lasso di tempo: Basale e settimana 52
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I partecipanti hanno completato il questionario CAT al basale e dopo 52 settimane di trattamento.
Il questionario CAT misura l'impatto della BPCO sul benessere e sulla vita quotidiana.
I partecipanti rispondono a 8 domande su una scala da 0 (migliore) a 5 (peggiore).
Il punteggio totale varia da 0 a 40 con punteggi più alti che indicano un maggiore impatto.
Una variazione negativa rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento.
Medie dei minimi quadrati da ANCOVA incluso il trattamento per interazione temporale.
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Basale e settimana 52
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Percentuale di partecipanti con miglioramento in CAT
Lasso di tempo: Basale e settimana 52
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I partecipanti hanno completato il questionario CAT al basale e dopo 52 settimane di trattamento.
Il questionario CAT misura l'impatto della BPCO sul benessere e sulla vita quotidiana.
I partecipanti rispondono a 8 domande su una scala da 0 (migliore) a 5 (peggiore).
Il punteggio totale varia da 0 a 40 con punteggi più alti che indicano un maggiore impatto.
Il miglioramento è stato definito come una riduzione del punteggio totale CAT rispetto al basale > 1,6.
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Basale e settimana 52
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Tempo alla mortalità per qualsiasi motivo durante il periodo di trattamento Punteggio
Lasso di tempo: 52 settimane (alcuni partecipanti hanno esteso il trattamento oltre le 52 settimane e sono inclusi nell'analisi)
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Il tempo all'evento sarà calcolato come data di insorgenza dell'evento - data della prima assunzione del farmaco in studio in doppio cieco + 1 giorno.
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52 settimane (alcuni partecipanti hanno esteso il trattamento oltre le 52 settimane e sono inclusi nell'analisi)
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Tempo alla mortalità per riacutizzazione della BPCO durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: 52 settimane
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Il tempo all'evento sarà calcolato come data di insorgenza dell'evento - data della prima assunzione del farmaco in studio in doppio cieco + 1 giorno.
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52 settimane
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Tempo di astinenza durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: 52 settimane (alcuni partecipanti hanno esteso il trattamento oltre le 52 settimane e sono inclusi nell'analisi)
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Il tempo all'evento sarà calcolato come data di insorgenza dell'evento - data della prima assunzione del farmaco in studio in doppio cieco + 1 giorno.
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52 settimane (alcuni partecipanti hanno esteso il trattamento oltre le 52 settimane e sono inclusi nell'analisi)
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Tempo di sospensione a causa di riacutizzazione della BPCO durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: 52 settimane (alcuni partecipanti hanno esteso il trattamento oltre le 52 settimane e sono inclusi nell'analisi)
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Il tempo all'evento sarà calcolato come data di insorgenza dell'evento - data della prima assunzione del farmaco in studio in doppio cieco + 1 giorno.
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52 settimane (alcuni partecipanti hanno esteso il trattamento oltre le 52 settimane e sono inclusi nell'analisi)
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Percentuale di partecipanti con eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE) durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: 52 settimane
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Il MACE composito è un endpoint combinato (morte cardiovascolare [compresa la morte per causa indeterminata], infarto del miocardio non fatale e ictus non fatale).
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52 settimane
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Tempo al primo evento cardiovascolare avverso maggiore (MACE) durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: 52 settimane (alcuni partecipanti hanno esteso il trattamento oltre le 52 settimane e sono inclusi nell'analisi)
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Il MACE composito è un endpoint combinato (morte cardiovascolare [compresa la morte per causa indeterminata], infarto miocardico non fatale e ictus non fatale).
Il tempo all'evento è stato calcolato come data di insorgenza dell'evento - data della prima assunzione del farmaco in studio in doppio cieco + 1 giorno.
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52 settimane (alcuni partecipanti hanno esteso il trattamento oltre le 52 settimane e sono inclusi nell'analisi)
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Percentuale di partecipanti con ricovero ospedaliero per tutte le cause durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: 52 settimane
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Percentuale di pazienti con almeno un ricovero ospedaliero per qualsiasi causa.
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52 settimane
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Tempo al primo ricovero per qualsiasi causa durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: 52 settimane (alcuni partecipanti hanno esteso il trattamento oltre le 52 settimane e sono inclusi nell'analisi)
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Il tempo all'evento sarà calcolato come data di insorgenza dell'evento - data della prima assunzione del farmaco in studio in doppio cieco + 1 giorno.
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52 settimane (alcuni partecipanti hanno esteso il trattamento oltre le 52 settimane e sono inclusi nell'analisi)
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È ora di provare il ritiro a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: 52 settimane (alcuni partecipanti hanno esteso il trattamento oltre le 52 settimane e sono inclusi nell'analisi)
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Il tempo all'evento sarà calcolato come data di insorgenza dell'evento - data della prima assunzione del farmaco in studio in doppio cieco + 1 giorno.
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52 settimane (alcuni partecipanti hanno esteso il trattamento oltre le 52 settimane e sono inclusi nell'analisi)
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Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato almeno 1 evento avverso emergente durante il trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: 52 settimane
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Un evento avverso (AE) è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un farmaco; non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (p. es., un reperto di laboratorio anomalo clinicamente significativo), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un farmaco, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al farmaco.
Un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) è definito come un evento avverso con insorgenza che si verifica dopo aver ricevuto il farmaco oggetto dello studio.
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52 settimane
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Variazione rispetto al basale del peso corporeo
Lasso di tempo: Basale e settimana 52
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Least Square Means proveniva da un modello ANCOVA che includeva Last Observation Carried Forward (LOCF).
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Basale e settimana 52
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Variazione rispetto al basale dell'indice di massa corporea (BMI)
Lasso di tempo: Basale e settimana 52
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L'indice di massa corporea (BMI) è una misura del grasso corporeo basata su altezza e peso.
Least Square Means proveniva da un modello ANCOVA che includeva LOCF.
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Basale e settimana 52
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Facius A, Marostica E, Gardiner P, Watz H, Lahu G. Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Modelling to Characterize the Tolerability of Alternative Up-Titration Regimens of Roflumilast in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Clin Pharmacokinet. 2018 Aug;57(8):1029-1038. doi: 10.1007/s40262-018-0671-4.
- Martinez FJ, Rabe KF, Calverley PMA, Fabbri LM, Sethi S, Pizzichini E, McIvor A, Anzueto A, Alagappan VKT, Siddiqui S, Reisner C, Zetterstrand S, Roman J, Purkayastha D, Bagul N, Rennard SI. Determinants of Response to Roflumilast in Severe Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Pooled Analysis of Two Randomized Trials. Am J Respir Crit Care Med. 2018 Nov 15;198(10):1268-1278. doi: 10.1164/rccm.201712-2493OC.
- Rabe KF, Calverley PMA, Martinez FJ, Fabbri LM. Effect of roflumilast in patients with severe COPD and a history of hospitalisation. Eur Respir J. 2017 Jul 5;50(1):1700158. doi: 10.1183/13993003.00158-2017. Print 2017 Jul. No abstract available.
- Martinez FJ, Calverley PM, Goehring UM, Brose M, Fabbri LM, Rabe KF. Effect of roflumilast on exacerbations in patients with severe chronic obstructive pulmonary disease uncontrolled by combination therapy (REACT): a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2015 Mar 7;385(9971):857-66. doi: 10.1016/S0140-6736(14)62410-7. Epub 2015 Feb 13.
- Calverley PM, Martinez FJ, Fabbri LM, Goehring UM, Rabe KF. Does roflumilast decrease exacerbations in severe COPD patients not controlled by inhaled combination therapy? The REACT study protocol. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2012;7:375-82. doi: 10.2147/COPD.S31100. Epub 2012 Jun 20.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 maggio 2011
Completamento primario (Effettivo)
1 marzo 2014
Completamento dello studio (Effettivo)
1 maggio 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
30 marzo 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 aprile 2011
Primo Inserito (Stima)
5 aprile 2011
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
13 dicembre 2016
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
31 ottobre 2016
Ultimo verificato
1 settembre 2016
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RO-2455-404-RD
- 2010-019685-87 (Numero EudraCT)
- U1111-1141-7422 (Identificatore di registro: WHO)
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