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Administration des CTL spécifiques à la TAA ; Lymphome hodgkinien ou non hodgkinien ; TACTALE (TACTAL)

28 août 2026 mis à jour par: George Carrum, Baylor College of Medicine

Administration de lymphocytes T cytotoxiques spécifiques à l'antigène associé à la tumeur (TAA) à des patients atteints d'un lymphome hodgkinien ou non hodgkinien actif ou en rechute

Les patients ont un type de maladie des ganglions lymphatiques appelé lymphome hodgkinien ou non hodgkinien qui est réapparu, ou peut réapparaître, ou n'a pas disparu après le traitement, y compris le traitement standard connu pour ces maladies. Il s'agit d'une étude de recherche utilisant des cellules spéciales du système immunitaire appelées lymphocytes T cytotoxiques spécifiques à l'antigène associé à la tumeur (TAA), une nouvelle thérapie expérimentale.

Ce type de thérapie a déjà été utilisé pour traiter les lymphomes hodgkiniens ou non hodgkiniens qui présentent des preuves d'infection par le virus d'Epstein-Barr (EBV), le virus qui cause la mononucléose infectieuse ("mono" ou la "maladie du baiser"). L'EBV se trouve dans les cellules cancéreuses de jusqu'à la moitié de tous les patients atteints de lymphome hodgkinien et non hodgkinien. Cela suggère qu'il pourrait jouer un rôle dans l'apparition du lymphome. Les cellules cancéreuses infectées par l'EBV sont capables de se cacher du système immunitaire de l'organisme et d'échapper à la mort. Les chercheurs ont testé si des globules blancs spéciaux, appelés lymphocytes T, entraînés à tuer les cellules infectées par l'EBV pouvaient affecter ces tumeurs, et chez de nombreux patients, il a été constaté que l'administration de ces lymphocytes T entraînés provoquait une réponse complète ou partielle.

Cependant, de nombreux patients n'ont pas d'EBV dans leurs cellules de lymphome ; par conséquent, les chercheurs veulent maintenant tester s'il est possible de diriger ces lymphocytes T spéciaux contre d'autres types de protéines à la surface des cellules tumorales avec des résultats prometteurs similaires. Les protéines qui seront ciblées dans cette étude sont appelées antigènes associés aux tumeurs (TAA) - ce sont des protéines cellulaires spécifiques à la cellule cancéreuse, de sorte qu'elles n'apparaissent pas ou apparaissent en faible quantité sur les cellules humaines normales.

Dans cette étude, nous ciblerons cinq TAA qui apparaissent couramment sur le lymphome, appelés : NY-ESO-1, MAGEA4, PRAME, Survivin et SSX. Cela se fera en utilisant des types spéciaux de lymphocytes T appelés lymphocytes T cytotoxiques (CTL) générés en laboratoire.

De plus, certains patients adultes recevront un médicament appelé azacytidine avant de donner les lymphocytes T. Nous espérons que la combinaison aide les cellules T à mieux fonctionner.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le patient donnera du sang pour fabriquer des lymphocytes T cytotoxiques spécifiques au TAA en laboratoire. Ces cellules seront cultivées et congelées. Si les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de TAA peuvent être fabriqués, le temps entre la collecte du sang et la fabrication des lymphocytes T à administrer au patient est d'environ 1 à 2 mois.

Il y a 4 étapes de cette étude : une phase d'escalade d'antigène, une étape d'escalade de dose, une étape d'aza et une étape de patients pédiatriques.

La phase d'escalade d'antigène sera la première. Les patients recevront des lymphocytes T spécifiques aux TAA ciblant d'abord 1, puis 2 TAA. Une fois que ce calendrier s'est révélé sûr, le prochain groupe de patients recevra des lymphocytes T spécifiques aux TAA ciblant d'abord 2, puis 3 TAA. Ce processus se poursuivra jusqu'à ce que les 4 niveaux soient étudiés. Cela signifie que la cohorte finale de patients recevra des lymphocytes T spécifiques aux TAA ciblant d'abord 4 puis 5 TAA. Si les effets secondaires sont trop graves, le nombre d'AAT ciblés sera réduit ou les injections de lymphocytes T seront arrêtées. Chaque patient recevra 2 perfusions à la même dose à 28 jours d'intervalle

Après la phase d'escalade d'antigène, la phase d'escalade de dose commencera. Les patients commenceront avec la dose la plus faible (1 sur 3 niveaux différents) de lymphocytes T. Une fois que ce schéma posologique s'avère sûr, le prochain groupe de patients commencera à une dose plus élevée. Ce processus se poursuivra jusqu'à ce que les 3 niveaux de dose soient étudiés. Si les effets secondaires sont trop graves, la dose sera diminuée ou les injections de lymphocytes T seront arrêtées. Chaque patient recevra 2 perfusions à la même dose à 14 jours d'intervalle

Après l'étape d'escalade de dose, les patients adultes seront inscrits à l'étape aza où ils recevront le médicament aza suivi de deux perfusions de lymphocytes T au niveau de dose 2. Les patients recevront 3 cycles d'aza (administrés quotidiennement par une veine pendant 5 jours, tous les 28 jours) suivi de 2 doses de lymphocytes T multiTAA spécifiques administrées à 14 jours d'intervalle. Avant que le patient ne reçoive l'aza, il recevra un médicament pour aider à prévenir les nausées et les vomissements.

Au stade pédiatrique, les patients pédiatriques recevront 2 perfusions de lymphocytes T au niveau de dose 2. Les lymphocytes T seront administrés à 14 jours d'intervalle.

Les cellules seront injectées par IV en 10 minutes. Les patients peuvent être prétraités avec de l'acétaminophène (Tylenol) et de la diphenhydramine (Benadryl). De l'acétaminophène (Tylenol) et de la diphenhydramine (Benadryl) sont administrés pour prévenir une éventuelle réaction allergique à l'administration des lymphocytes T. Si après la deuxième perfusion, il y a une réduction de la taille du lymphome du patient à la tomodensitométrie ou à l'IRM telle qu'évaluée par un radiologue, le patient peut recevoir jusqu'à six (6) doses supplémentaires de lymphocytes T à intervalles mensuels s'il le souhaite. Tous les traitements seront administrés par le Centre de thérapie cellulaire et génique du Houston Methodist Hospital ou du Texas Children's Hospital.

Entre la première et la deuxième perfusion de lymphocytes T et pendant 6 semaines après la dernière perfusion, le patient ne doit recevoir aucun autre traitement anticancéreux tel que la radiothérapie ou la chimiothérapie. Si le patient reçoit d'autres thérapies entre la première et la deuxième perfusion de lymphocytes T, il sera retiré du traitement et ne pourra pas recevoir la deuxième perfusion de lymphocytes T.

TESTS MÉDICAUX AVANT LE TRAITEMENT

  • Examen physique.
  • Tests sanguins pour mesurer les cellules sanguines, les fonctions rénales et hépatiques.
  • Mesures de votre tumeur par des examens d'imagerie de routine. Nous utiliserons l'étude d'imagerie qui a été utilisée auparavant pour suivre votre tumeur : scanner, IRM ou TEP.
  • Test de grossesse si vous êtes une femme qui peut avoir des enfants.

TESTS MÉDICAUX APRÈS LE TRAITEMENT

- Etude d'imagerie 6 semaines après la 2ème perfusion de TAA-CTL.

Pour en savoir plus sur le fonctionnement des lymphocytes T dans le corps du patient, 20 à 40 ml (4 à 8 cuillères à thé) de sang supplémentaires seront prélevés avant chaque cycle d'aza (le cas échéant), 2 semaines après chaque cycle d'aza (le cas échéant), avant chaque perfusion de lymphocytes T et aux semaines 1, 2, 4 et 6. Un échantillon de sang supplémentaire peut être prélevé 3 à 4 jours après la perfusion de lymphocytes T ; ceci est facultatif. Ensuite, le sang sera prélevé 3, 6, 9 et 12 mois après la dernière perfusion. Le sang peut être prélevé d'une ligne centrale au moment des analyses de sang régulières du patient. Les chercheurs utiliseront ce sang pour déterminer la durée de vie des lymphocytes T et pour examiner la réponse immunitaire au cancer du patient.

Durée de l'étude : les patients participeront activement à l'étude pendant environ un an. Les patients qui reçoivent des doses supplémentaires de lymphocytes T comme décrit ci-dessus seront activement suivis jusqu'à 1 an après leur dernière dose de lymphocytes T. Les investigateurs resteront ensuite en contact avec les patients une fois par an pendant jusqu'à 4 années supplémentaires (total de 5 ans de suivi) afin d'évaluer la réponse de la maladie à long terme.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

APPROVISIONNEMENT:

  1. Tout patient, quel que soit son sexe, avec un diagnostic de lymphome hodgkinien ou non hodgkinien.
  2. Espérance de vie de 6 semaines ou plus.
  3. Hb supérieur ou égal à 7,0
  4. Patient et, ou parent, tuteur capable de donner un consentement éclairé.

TRAITEMENT:

  1. Tout patient, quel que soit son sexe, avec un diagnostic de lymphome hodgkinien ou non hodgkinien :

    Groupe A : Patients âgés de plus de ou égal à 18 ans

    • avec maladie active :

      • lors d'une deuxième rechute ou d'une rechute ultérieure.
      • dans la première rechute pour un lymphome indolent après un traitement de première ligne pour la rechute.
      • ou première rechute si chimiothérapie immunosuppressive contre-indiquée.
      • maladie primaire réfractaire ou si maladie persistante après traitement de première intention de la rechute.
    • ou multiplier les patients rechutés en rémission qui présentent un risque élevé de rechute.
    • ou le lymphome est une seconde tumeur maligne, par ex. une transformation de Richters de la LLC après échec du traitement de première ligne.

    OU

    Groupe B : patients âgés de plus de 18 ans après GCS autologue ou syngénique (en tant que traitement adjuvant).

    OU

    Groupe C : azacytidine plus cellules multiTAA-T Patients âgés de 18 ans ou plus

    • avec une maladie active dans :

      • deuxième rechute ou rechute ultérieure
      • première rechute pour un lymphome indolent après un traitement de première ligne pour la rechute
      • première rechute si chimiothérapie immunosuppressive contre-indiquée
    • avec une maladie réfractaire primaire ou une maladie persistante après un traitement de première intention de la rechute
    • ou lymphome en tant que deuxième tumeur maligne, par ex. une transformation de Richters de la LLC après l'échec d'un traitement de première ligne

    OU

    GROUPE D : Patients de moins de 18 ans

    • avec une maladie active dans :

      • deuxième rechute ou rechute ultérieure
      • première rechute pour un lymphome indolent après un traitement de première ligne pour la rechute
      • première rechute si chimiothérapie immunosuppressive contre-indiquée
    • avec une maladie réfractaire primaire ou une maladie persistante après un traitement de première intention de la rechute
    • avec un lymphome comme seconde tumeur maligne, par ex. une transformation de Richters de la LLC après l'échec d'un traitement de première ligne
  2. Espérance de vie de 6 semaines ou plus.
  3. Oxymétrie de pouls de plus de 95 % sur l'air ambiant chez les patients ayant déjà reçu une radiothérapie.
  4. Karnofsky, score de Lansky de 50 ou plus.
  5. Créatinine 2X ou moins de la limite supérieure de la normale pour l'âge.
  6. Les patients doivent avoir arrêté d'autres traitements expérimentaux pendant un mois avant leur entrée dans cette étude.
  7. Les patients doivent avoir arrêté le traitement conventionnel pendant au moins 1 semaine avant leur entrée dans cette étude, y compris le rituximab.
  8. Patient et, ou parent, tuteur capable de donner un consentement éclairé.
  9. En raison des effets inconnus de cette thérapie sur le fœtus, les femmes enceintes sont exclues de cette recherche. Le partenaire masculin doit utiliser un préservatif. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser au moins deux formes de contraception, sauf si la femme a subi une hystérectomie ou une ligature des trompes.

  10. Bilirubine 2X ou moins de la limite supérieure de la normale, AST 3X ou moins que la limite supérieure de la normale, et Hgb supérieur ou égal à 7,0

    GROUPE C (aza) uniquement :

  11. Plaquettes supérieures à 25 000

Critère d'exclusion:

APPROVISIONNEMENT:

  1. Patients présentant une infection intercurrente sévère.
  2. Patients infectés par le VIH au moment de l'approvisionnement (peut être en attente au moment du prélèvement sanguin).
  3. Patients recevant des corticostéroïdes systémiques.

TRAITEMENT:

  1. Patients présentant une infection intercurrente sévère.
  2. Patients recevant des corticostéroïdes systémiques.
  3. Allaitement enceinte.

  4. Infection virale active par le VIH ou l'hépatite de type B ou C. Infection « active » définie comme un test de maladie infectieuse indiquant que le sang du patient est réactif à l'hépatite B, C et/ou au VIH et confirmé par PCR pour mesurer la charge virale.

    GROUPE C (aza) uniquement :

  5. Paramètres de coagulation anormaux (PT supérieur à 15 secondes, PTT supérieur à 40 secondes et/ou INR supérieur à 1,5)

  6. Maladie cardiaque active importante au cours des 6 derniers mois, y compris :

    1. NYHA classe 4 CHF
    2. Une angine instable
    3. Infarctus du myocarde
  7. Hypersensibilité connue ou suspectée à l'azacitidine ou au mannitol
  8. Patients atteints de tumeurs hépatiques malignes avancées.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Étape d'escalade d'antigène
La première étape sera une étape "d'escalade d'antigènes" utilisant une dose totale fixe de cellules (5 x 10 ^ 6 cellules / m ^ 2 x 2) pour évaluer la sécurité des cellules T amorcées contre PRAME pepmix, puis SSX pepmix , puis MAGE A4 pepmix, puis NY-ESO pepmix, puis SURVIVIN pepmix.
Biologique: Étape d'escalade d'antigène

Étape d'escalade d'antigène

Chaque patient recevra 2 injections à la même dose (5 x 10^6 cellules/m2), à 28 jours d'intervalle, selon les schémas suivants :

Annexe 1 :

  • Jour 0 : lymphocytes T spécifiques à PRAME
  • Jour 28 : Cellules T spécifiques à PRAME et SSX

Annexe 2 :

  • Jour 0 : lymphocytes T spécifiques à PRAME et SSX
  • Jour 28 : Cellules T spécifiques à PRAME/SSX/MAGE

Annexe trois :

  • Jour 0 : Cellules T spécifiques à PRAME/SSX/MAGE
  • Jour 28 : Cellules T spécifiques PRAME/SSX/MAGE/NY-ESO

Annexe 4 :

  • Jour 0 : lymphocytes T spécifiques PRAME/SSX/MAGE/NY-ESO
  • Jour 28 : PRAME/SSX/MAGE/NY-ESO/cellules T spécifiques de la survivine
Autres noms:
  • Injection de cellules T
  • Lignes CTL spécifiques à la tumeur
Expérimental: Stade de l'étude d'escalade de dose

Dans la phase d'escalade de dose, trois niveaux de dose seront étudiés. Les patients de la partie d'escalade de dose de l'étude seront inscrits et stratifiés séparément dans les deux groupes suivants :

Groupe A : Patients recevant des CTL comme thérapie pour un lymphome hodgkinien ou non hodgkinien.

Groupe B : Patients recevant des CTL en tant que thérapie adjuvante après une greffe autologue ou syngénique.
Biologique: Étape d'escalade de dose

Étape d'escalade de dose

Trois schémas posologiques différents seront évalués. Chaque patient recevra 2 injections à la même dose, à 14 jours d'intervalle, selon les schémas posologiques suivants :

DL1 : Jour 0 et Jour 14 : 5 ​​x 10^6 cellules/m^2

DL2 : Jour 0 et Jour 14 : 1 x 10^7 cellules/m^2

DL3 : Jour 0 et Jour 14 : 2 x 10^7 cellules/m^2

Autres noms:
  • Perfusion TAA-CTL
Expérimental: azacytidine et cellules T multiTAA Stade
Cette phase consistera à administrer l'aza par voie intraveineuse à la dose de 75 mg/m2 après prémédication par un anti-émétique tel que l'ondansétron po ou IV (jusqu'à une dose maximale de 16 mg d'ondansétron ou équivalent). Cette phase déterminera si la perfusion de cellules T spécifiques de TAA (au niveau de dose 2 - 1x10 ^ 7) ciblant plusieurs antigènes tumoraux en combinaison avec l'azacytidine est sûre, et si les perfusions de CTL (avec ou sans azacytidine) augmentent le spectre des épitopes/antigènes ciblé par les lymphocytes T endogènes (diffusion d'épitopes).
Biologique: azacytidine et cellules T multiTAA Stade

Jusqu'à 15 patients seront traités avec 3 cycles d'aza à une dose de 75 mg/m2 I.V. administré pendant 5 jours/cycle suivi, dans les 28 jours suivant la dernière dose d'aza, de deux perfusions (le jour 0 et le jour 14) de CTL spécifiques multi-TAA à une dose fixe de 1x10^7 cellules/m2. Si une myélosuppression liée au médicament survient, la posologie d'aza sera modifiée en fonction de ce qui suit :

  1. ANC> 1 000 ou plaquettes> 50 000 (ou tout autre EI de grade I attribuable à l'aza)

    Ajustement : Aucun

  2. ANC 500-1000 ou Plaquettes 25 000-50 000 (ou tout autre EI de grade II-III attribuable à l'aza)

    Ajustement : réduction de dose de 50 %

  3. CPN

Ajustement : Interrompre le médicament, peut procéder à la perfusion de CTL si éligible dans les 28 jours suivant la dernière perfusion d'aza
Expérimental: Stade des lymphocytes T multiTAA pédiatriques
Cette phase donnera aux patients < 18 ans deux perfusions (au jour 0 et au jour 14) de lymphocytes T spécifiques multi-TAA à une dose fixe de 1x10^7 cellules/m2. Cette phase testera l'innocuité et l'efficacité des lymphocytes T multiTAA spécifiques chez les patients pédiatriques atteints de LH/LNH actif.
Biologique: Stade des lymphocytes T multiTAA pédiatriques
Les patients de moins de 18 ans recevront deux perfusions (au jour 0 et au jour 14) de lymphocytes T spécifiques multi-TAA à une dose fixe de 1x10^7 cellules/m2. Nous recruterons et perfuserons au moins 5 adolescents dans le bras pédiatrique avant d'ouvrir à tous les patients.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation des patients présentant des événements indésirables
Délai: 8 semaines
Déterminer l'innocuité de 2 injections intraveineuses de lymphocytes T cytotoxiques (CTL) spécifiques du TAA autologues chez des patients atteints de lymphome hodgkinien ou non hodgkinien.
8 semaines
Nombre de patients présentant des événements indésirables graves liés au traitement
Délai: 8 semaines
Déterminer si la perfusion de lymphocytes T spécifiques de TAA ciblant plusieurs antigènes tumoraux en association avec l'azacytidine est sûre
8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Obtenir des informations sur l'expansion, la persistance et les effets anti-tumoraux des CTL spécifiques aux TAA transférés de manière adoptive
Délai: 1 an
Les informations sur l'expansion, la persistance et les effets anti-tumoraux des CTL spécifiques à la tumeur transférés de manière adoptive seront analysées pour les paramètres immunologiques basés sur l'analyse multimère, la coloration des cytokines intracellulaires et les tests ELIspot pour évaluer la fréquence des cellules sécrétant γ-IFN en utilisant le descriptif statistiques telles que la moyenne, la médiane, l'écart type à chaque instant.
1 an
Évaluation de l'augmentation du spectre d'épitopes/antigènes
Délai: 1 an
Déterminer si les perfusions de CTL augmentent le spectre d'épitopes/antigènes ciblés par les lymphocytes T endogènes (diffusion d'épitopes).
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Baylor College of Medicine

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Geoge Carrum, MD, Baylor College of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2012

Achèvement primaire (Réel)

27 septembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 avril 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2011

Première publication (Estimé)

11 avril 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H-27471-TACTAL
  • TACTAL (Autre identifiant: Baylor College of Medicine)
  • 2P50CA126752-11 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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