Amministrazione di CTL specifici per TAA; linfoma di Hodgkin o non Hodgkin; TATTALE (TACTAL)

Il paziente donerà sangue per produrre cellule T citotossiche specifiche per TAA in laboratorio. Queste cellule verranno coltivate e congelate. Se è possibile produrre cellule T citotossiche specifiche per TAA, il tempo dalla raccolta del sangue alla produzione di cellule T per la somministrazione al paziente è di circa 1-2 mesi.

Ci sono 4 fasi di questo studio: una fase di escalation dell'antigene, una fase di escalation della dose, una fase aza e una fase di pazienti pediatrici.

La fase di escalation dell'antigene sarà la prima. I pazienti riceveranno cellule T specifiche per TAA mirate prima a 1 e poi a 2 TAA. Una volta che questo programma si dimostrerà sicuro, il prossimo gruppo di pazienti riceverà cellule T specifiche per TAA mirate prima a 2 e poi a 3 TAA. Questo processo continuerà fino a quando tutti e 4 i livelli non saranno studiati. Ciò significa che la coorte finale di pazienti riceverà cellule T specifiche per TAA mirate prima a 4 e poi a 5 TAA. Se gli effetti collaterali sono troppo gravi, il numero di TAA presi di mira verrà ridotto o le iniezioni di cellule T verranno interrotte. Ogni paziente riceverà 2 infusioni alla stessa dose a distanza di 28 giorni

Dopo la fase di escalation dell'antigene, inizierà la fase di escalation della dose. I pazienti inizieranno con la dose più bassa (1 di 3 diversi livelli) di cellule T. Una volta che il programma di dosaggio si dimostrerà sicuro, il prossimo gruppo di pazienti inizierà con una dose più alta. Questo processo continuerà fino a quando non saranno studiati tutti e 3 i livelli di dose. Se gli effetti collaterali sono troppo gravi, la dose verrà ridotta o le iniezioni di cellule T verranno interrotte. Ogni paziente riceverà 2 infusioni alla stessa dose a distanza di 14 giorni

Dopo la fase di escalation della dose, i pazienti adulti verranno arruolati nella fase aza dove riceveranno il farmaco aza seguito da due infusioni di cellule T al livello di dose 2. Ai pazienti verranno somministrati 3 cicli di aza (somministrati giornalmente attraverso una vena per 5 giorni, ogni 28 giorni) seguita da 2 dosi di cellule T multiTAA-specifiche somministrate a distanza di 14 giorni. Prima che al paziente venga somministrato l'aza, verrà somministrato un farmaco per aiutare a prevenire la nausea e il vomito.

Nella fase pediatrica, i pazienti pediatrici riceveranno 2 infusioni di cellule T al livello di dose 2. Le cellule T verranno somministrate a distanza di 14 giorni.

Le cellule verranno iniettate per via endovenosa in 10 minuti. I pazienti possono essere pretrattati con paracetamolo (Tylenol) e difenidramina (Benadryl). L'acetaminofene (Tylenol) e la difenidramina (Benadryl) vengono somministrati per prevenire una possibile reazione allergica alla somministrazione di cellule T. Se dopo la seconda infusione si verifica una riduzione delle dimensioni del linfoma del paziente alla TC o alla risonanza magnetica valutata da un radiologo, il paziente può ricevere fino a sei (6) dosi aggiuntive di cellule T a intervalli mensili, se lo desidera. Tutti i trattamenti saranno somministrati dal Center for Cell and Gene Therapy presso lo Houston Methodist Hospital o il Texas Children's Hospital.

Tra la prima e la seconda infusione di cellule T e per 6 settimane dopo l'ultima infusione, il paziente non deve ricevere altri trattamenti antitumorali come radioterapia o chemioterapia. Se il paziente riceve altre terapie tra la prima e la seconda infusione di cellule T, verrà sospeso dal trattamento e non sarà in grado di ricevere la seconda infusione di cellule T.

TEST MEDICI PRIMA DEL TRATTAMENTO

• Esame fisico.
• Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, i reni e la funzionalità epatica.
• Misurazioni del tumore mediante studi di imaging di routine. Utilizzeremo lo studio di imaging utilizzato in precedenza per seguire il tumore: TC, risonanza magnetica o PET.
• Test di gravidanza se sei una donna che può avere figli.

TEST MEDICI DOPO IL TRATTAMENTO

- Studio di imaging 6 settimane dopo la 2a infusione di TAA-CTL.

Per saperne di più sul modo in cui le cellule T funzionano nel corpo del paziente, verranno prelevati altri 20-40 ml (4-8 cucchiaini da tè) di sangue prima di ogni ciclo di aza (se applicabile), 2 settimane dopo ogni ciclo di aza (se applicabile), prima di ogni infusione di cellule T e alle settimane 1, 2, 4 e 6. Un ulteriore campione di sangue potrebbe essere prelevato 3 o 4 giorni dopo l'infusione di cellule T; questo è facoltativo. Successivamente, il sangue verrà raccolto a 3, 6, 9 e 12 mesi dopo l'ultima infusione. Il sangue può essere prelevato da una linea centrale al momento degli esami del sangue regolari del paziente. Gli investigatori useranno questo sangue per vedere quanto durano le cellule T e per esaminare la risposta immunitaria al cancro del paziente.

Durata dello studio: i pazienti parteciperanno attivamente allo studio per circa un anno. I pazienti che ricevono dosi aggiuntive di cellule T come descritto sopra saranno seguiti attivamente fino a 1 anno dopo la loro ultima dose di cellule T. Gli investigatori rimarranno quindi in contatto con i pazienti una volta all'anno per un massimo di 4 anni aggiuntivi (per un totale di 5 anni di follow-up) al fine di valutare la risposta alla malattia a lungo termine.